Une petite histoire paléopathologique de la tuberculose A short paleopathological story of tuberculosis P. Charlier* résumé La paléopathologie – couplée à la paléogénétique – permet de reconstituer l’évolution des maladies, notamment infectieuses. Dans cet article, nous verrons quelles sont les données nouvelles disponibles sur l’histoire de la tuberculose, quelles sont les dernières hypothèses quant à son origine américaine, africaine ou asiatique, sa phylogénie entre les formes M. bovis et M. tuberculosis, etc. Regarder vers le passé permet souvent de comprendre les mécanismes évolutifs des maladies infectieuses, donc de prévoir la transformation d’un agent infectieux. mots-clés : Tuberculose - Paléopathologie - Anthropologie Archéologie - Paléogénétique - Précuseur. Summary: Paleopathology – associated with paleogenetic – is able to reconstruct the evolution of diseases, such as infectious ones. In this article, we will describe all new data available about the history of tuberculosis, the last hypothesis about its American, African or Asian origin, and the phylogeny M. bovis and M. tuberculosis. Looking back to the past not only provides informations about the evolution of infectious diseases, but it also allows to predict further transformation of pathogens. développements de la paléogénétique semblent nous indiquer une origine africaine, plus précisément somalienne du Mycobacterium tuberculosis. Qu’en est-il très exactement lorsque l’on confronte une à une ces données ostéo-archéologiques, c’est-à-dire lorsque l’on passe d’une somme d’anecdotes historiques à une véritable histoire des maladies ? Données nouvelles D onnées nouvelles DiAgnostic De LA tubercuLose en pALéopAthoLogie Il y a plusieurs moyens de diagnostiquer une tuberculose ancienne (figures 1 et 2). Soit il s’agit d’un corps momifié et, dans ce cas, le diagnostic est d’autant plus aisé que la conservation corporelle est meilleure. L’observation directe des poumons (tuberculose pulmonaire), des reins (tuberculose urinaire), de l’abdomen (tuberculose intestinale) ou de tout autre viscère autorise une somme considérable de diagnostics (1). Sur un squelette, les possibilités sont considérablement réduites : l’existence d’une plaque pleurale indique un épanchement chronique non spécifique, sauf lorsque d’autres lésions osseuses permettent d’en orienter l’étiologie… Keywords: Tuberculosis - Paleopathology - Anthropology Archaeology - Paleogenetic - progenitor. L a paléopathologie consiste en l’étude médicale des restes humains anciens. Au fur et à mesure des examens de squelettes ou de momies, une véritable cartographie nosologique se met en place, où l’on voit apparaître, s’étendre, puis disparaître des maladies. L’épidémiologie génétique, associée à l’analyse paléopathologique macroscopique, continue à nous faire connaître l’histoire de la tuberculose. Les derniers * Service de médecine légale, pavillon Vésale, hôpital universitaire Raymond-Poincaré, Garches, et École pratique des hautes-études, IVe section, sciences historiques et philologiques, histoire de la médecine et paléopathologie, La Sorbonne. La Lettre du Pneumologue - Vol. IX - n° 6 - novembre-décembre 2006 Figure 1. Ganglion tuberculeux provenant d’un squelette tardo-antique de la villa Médicis à Rome (cliché p. charlier). 217 Données nouvelles D onnées nouvelles Mais où M. tuberculosis est-il présent dans les séries paléopathologiques ? Partout. La bactérie est omniprésente : au Danemark dès le néolithique, à l’époque proto-dynastique et paléochrétienne au Soudan (El Adaïma), en Égypte tout au long de son histoire, en Jordanie et sur les bords de la mer Baltique à l’âge du bronze, en Thaïlande et en Lituanie à l’âge du fer, à l’époque byzantine dans le désert du Néguev (Israël), en Norvège au haut Moyen Âge, à l’époque médiévale dans toute l’Europe occidentale et centrale, sur le continent américain (depuis l’origine de son peuplement ?). Lorsque l’on se penche sur les grandes séries paléopathologiques, certaines tendances semblent se dessiner. Figure 2. Appositions périostées sur la face viscérale d’une côte chez un enfant de la nécropole romaine impériale (IIe-IIIe siècle après J.-C.) de Viale della Serenissima à Rome (cliché p. charlier). Par exemple, un mal de Pott, dont les sévères déformations vertébrales (gibbosité) sont pathognomoniques de la maladie tuberculeuse. On pourrait presque, en l’occurence, se passer de la biologie moléculaire, mais les cas où une tuberculose pulmonaire se complique de lésions osseuses (visibles a posteriori) sont rares : de 3 à 5 % (2). En dehors de ces circonstances, les techniques paléogénétiques peuvent révéler une infection alors qu’aucune lésion osseuse n’est encore apparue… Mais dans le cas de lésions atypiques ou lors d’études de vaste ampleur dans lesquelles l’épidémiologie d’une entité nosologique est développée, une recherche systématique du génome de M. tuberculosis et l’identification de son sous-type peuvent être réalisées. Il faut malgré tout bien comprendre dès maintenant le risque de la biologie moléculaire : il existe une grande quantité de sujets faux négatifs (l’ADN de l’agent pathogène ne s’est pas conservé jusqu’à nous), mais il existe aussi des faux positifs (l’os a été contaminé par l’agent infectieux ou son ADN lors de son séjour en terre… ou en laboratoire) et des porteurs sains (on peut tout juste avoir été contaminé par le bacille sans avoir encore développé la maladie ni même encore avoir été tué par elle !). origine et évoLution Du compLexe M. TUBERCULOSIS M. tuberculosis est un bacille pathogène pour l’homme, dont de nombreuses propriétés microbiologiques et biochimiques sont comparables (pour ne pas dire identiques) à celles de Mycobacterium bovis, également pathogène pour l’espèce humaine. Ces deux espèces, ainsi que Mycobacterium microti, Mycobacterium africanum, Mycobacterium canetii et Mycobacterium pinnipedii forment le complexe M. tuberculosis en raison de leur grande similarité (3). 218 Pour certains auteurs (4), la tuberculose est une maladie d’origine américaine, née dans les déserts du Chili et du Pérou, dans les plaines centrales des États-Unis et près du lac Ontario au Canada. Si certaines momies de ces régions sont porteuses de lésions tuberculeuses, les squelettes ne sont pas en reste, avec plus d’une centaine de cas de tuberculose osseuse ! Quels pouvaient être les facteurs favorisant l’apparition de la maladie ? Probablement les mêmes que maintenant : sédentarité, surpopulation, malnutrition et/ou dénutrition, mauvaise aération des habitations, grande fréquence des contacts interpersonnels. Il est fort probable, cependant, que la formidable expansion de la maladie n’eut lieu que lorsque les conditions démographiques permirent cette explosion épidémique, c’està-dire après le XVe siècle après J.-C. Cette expansion s’intensifia au début du XXe siècle lorsque, à l’accroissement de la population, s’ajoutèrent de profonds changements culturels, à commencer par le relogement de certaines tribus d’Indiens dans des réserves ou dans des habitations modernes de mauvaise qualité (5). La tuberculose était donc présente en Amérique avant l’arrivée des conquistadores. El-Najjar suggère d’ailleurs que la tuberculose n’a été, avant la conquête espagnole, qu’une maladie endémique, responsable majoritairement de lésions limitées. À un certain moment (fin du XVIe siècle) se produit une rupture, renversant toutes les courbes paléodémographiques ; la maladie, devenue plus virulente, se met à créer des lésions destructrices (à moins qu’il ne s’agisse de l’introduction d’un nouveau clone dans la région, le système immunitaire des populations locales étant naïf vis-à-vis de ce dernier). Ainsi serait donc expliquée la pauvreté des squelettes porteurs de lésions notables à l’époque précolombienne (6). pourquoi Le néoLithique ? Au néolithique (environ de 5 000 à 1 500 avant J.-C. en Europe occidentale), la sédentarisation s’est accompagnée d’une révolution non seulement humaine, mais également sanitaire. Avec l’apparition des premières communautés permanentes, l’homme pratique agriculture et élevage, mais il commence aussi à stocker ses aliments. De fait, l’étroit contact avec les La Lettre du Pneumologue - Vol. IX - n° 6 - novembre-décembre 2006 animaux provoque des échanges de germes d’une espèce à l’autre. C’est probablement à ce moment-là que la tuberculose bovine (M. bovis) est passée à l’homme ; cependant, certains considèrent que M. tuberculosis ne correspond pas à une adaptation de M. bovis à la niche écologique humaine secondaire à une zoonose, et qu’il est même antérieur à M. bovis (7). À la même période, la tuberculose aviaire (Mycobacterium avium) serait à l’origine, par mutation spontanée, de la lèpre (Mycobacterium leprae). La brucellose, également, passe des ovins et caprins à l’espèce humaine par le biais des produits laitiers et du contact étroit avec le cheptel (notamment chez les éleveurs). Outre les bactéries, les parasites suivent le même chemin (vers intestinaux de type Taenia saginata, Ascaris, etc., passant d’une espèce animale à l’homme, mais aussi poux, puces et autres ectoparasites). L’eau et les aliments peuvent être souillés par les déjections, tant animales qu’humaines, proches des habitations. De la même façon, le stockage des viandes, des céréales et de tout autre reste alimentaire (et vestimentaire) provoque à plus ou moins court terme une prolifération bactérienne et/ou parasitaire (charançons, mites, etc.). Les travaux de l’équipe de paléoparasitologie du professeur Françoise Bouchet, à Reims, se révèlent édifiants, identifiant à partir de coprolithes et/ou de restes organiques de nombreuses espèces parasitaires et donc, indirectement, le régime alimentaire des individus (8). L’Antiquité gréco-romaine Pour les infections bactériennes, l’importance de la tuberculose et celle de la brucellose sont prédominantes. Infection granulomateuse chronique due à des germes du type M. tuberculosis, la tuberculose regroupe différents soustypes taxonomiques et cliniques caractérisés, notamment, par différents modes d’infection. La tuberculose humaine (M. tuberculosis hominis) se transmet généralement par inhalation (avec une primo-infection pulmonaire), favorisée par les contacts humains proches, la surpopulation, les mauvaises conditions d’hygiène, le confinement. La tuberculose bovine (M. bovis) se transmet par la viande, le lait ou les fromages infectés par une vache malade (avec une primo-infection bucco-linguale) ; elle est indépendante de la densité de population et de l’urbanisme. Précisons qu’à l’époque romaine l’usage n’existait pas de boire le lait de vache ; celui-ci était uniquement consommé sous la forme de fromages, et c’est donc par cette voie (digestive) que les Romains pouvaient se contaminer (outre la transmission directe pulmonaire, c’est-à-dire aérogène, entre sujets, ou directe de l’animal à l’homme chez les travailleurs d’abattoir et les éleveurs). Certains considèrent que la tuberculose actuelle (dans sa forme clinique et sa virulence) n’existe que depuis l’apparition de véritables villes, assurant un réservoir de germes et permettant la sélection de formes bactériennes plus agressives. La Lettre du Pneumologue - Vol. IX - n° 6 - novembre-décembre 2006 Comment la tuberculose chasse-t-elle la lèpre ? La comparaison des données paléopathologiques avec les textes médicaux et les chroniques historiques a permis de montrer que le déclin de la lèpre coïncide avec une recrudescence de la tuberculose. Pourquoi ? Plusieurs hypothèses ont été avancées par divers paléopathologistes… La contamination par le M. tuberculosis est généralement infantile, par contact avec un adulte contagieux ou, d’une façon plus marginale, par ingestion de produits laitiers contaminés. Or, la tuberculose serait rarement sévère chez les enfants dont l’âge est compris entre 5 et 12 ans. En revanche, elle se révèlerait partiellement immunisante vis-à-vis de la lèpre, les deux maladies étant dues à un germe de la même famille dont la réactivité vis-à-vis de l’hôte est, semble-t-il, comparable. En conséquence, l’augmentation de fréquence de la tuberculose induirait une immunité relative chez les survivants, empêchant une surinfection par le bacille lépreux. La tuberculose pulmonaire, forme prédominante de la maladie, s’étant développée avec l’urbanisation et l’émergence de grandes métropoles vers la fin de l’Antiquité et le début du Moyen Âge, elle aurait ainsi progressivement chassé la lèpre d’Europe et du monde méditerranéen. Cette hypothèse d’immunité croisée mycobactérienne est contredite par l’observation de co-infections fréquentes, notamment dans le monde égypto-romain ou ptolémaïque. Par exemple, sur le site de Dakhleh (Égypte), la paléopathologie a révélé une fréquente coexistence d’infections tuberculeuse et lépreuse ; cette oasis a d’ailleurs été considérée par certains comme un lieu de réclusion et d’exclusion pour lépreux (9). Toujours au même endroit, la grande fréquence de signes osseux d’anémie chronique (cribra orbitalia, hyperostose poreuse) pourrait être un signe, justement, de ces infections mycobactériennes (10). Le fer représente en effet une part importante de la nutrition du bacille, pouvant occasionner chez l’hôte une carence martiale parfois prononcée (11). D’où l’hypothèse de quelques paléopathologistes (12) : durant l’Antiquité, la co-infection tuberculeuse et lépreuse favorisait la réactivation d’une forme sévère et rapidement létale de tuberculose, emportant relativement vite les lépreux, donc éliminant plus ou moins vite cette maladie des zones d’endémie tuberculeuse. On le voit, le processus paléo-épidémiologique est inverse de celui de l’immunisation partielle (il se fonde sur de nombreuses observations cliniques modernes, à commencer par celles de Hansen lui-même, découvreur du bacille). Données nouvelles D onnées nouvelles Encore plus loin… La formidable diversification puis l’expansion du bacille tuberculeux se sont produites, pour une grande majorité de chercheurs, entre 20 000 à 35 000 avant J.-C., époque à laquelle un précurseur explose en de multiples types bactériens (13), mais il ne s’agit pas encore de la tuberculose humaine ! 219 Données nouvelles D onnées nouvelles Très récemment, c’est l’origine même de Mycobacterium qui a été décelée, c’est-à-dire le précurseur (Mycobacterium prototuberculosis), véritable progéniteur de M. tuberculosis, vieux, lui, de près de 3 millions d’années (14). Ainsi, la tuberculose, dans sa forme la plus primitive, serait plus ancienne que d’autres maladies épidémiques tout aussi connues (peste, typhoïde, syphilis, paludisme, etc.) ; elle aurait pu atteindre les premiers hominidés, bien qu’aucune lésion paléopathologique n’ait encore été décelée (mais la réalisation d’examens paléogénétiques pourrait révéler la présence de cet agent infectieux…), d’autant plus que l’origine géographique du germe semble être l’Afrique de l’Est, l’un des creusets de l’origine de l’humanité. De fait, la détection de nombreuses infections granulomateuses d’origine mycobactérienne sur des fossiles du pléistocène (vers 110 000 avant J.-C.), provenant d’un gouffre d’Amérique du Nord, est particulièrement intéressante, car elle reflète cette diversité d’espèces (15). De nombreux squelettes de bovidés, d’ovins, d’équidés, de camélidés, de félins, de canidés, d’oiseaux, etc. ont été mis en évidence, porteurs de lésions infectieuses liées à M. tuberculosis, M. bovis, M. avium, M. fortuitum, M. microti, M. paratuberculosis, M. thamnopheos, M. vaccae, etc. D’autres cas paléontologiques ont également été décrits par le même auteur, par exemple un bison atteint de lésions tuberculeuses daté de 15 000 avant J.-C. (16). Comment passe-t-on de ces différentes espèces à M. tuberculosis hominis ? Les comparaisons génétiques entre ADN des différentes espèces ont permis d’établir plusieurs hypothèses : passage des bovins à l’homme via une mutation de M. bovis (13) ? Passage des caprins à l’homme au cours de la domestication des chèvres (toujours via M. bovis), probablement en Asie du Sud-Est au moment de la révolution néolithique (17) ? Un autre scénario, semble-t-il le plus vraisemblable, suggère que M. tuberculosis ne provient pas de M. bovis, mais plutôt que M. tuberculosis a donné naissance, par suite de mutations ponctuelles, à M. africanum, M. microti et M. bovis (7). Donc, en pratique, on ne connaît pas encore la phylogénie exacte de ces agents pathogènes ! L’avenir La publication récente du génome complet de M. tuberculosis autorise bien évidemment de nombreuses avancées dans les domaines de son origine et de son évolution génétique (18). Les mêmes attentes sont possibles à l’égard de la lèpre, du paludisme, de la maladie de Chagas, de la peste, de la brucellose, d’Escherichia coli, etc. L’histoire des maladies va désormais s’écrire avec la biologie moléculaire (19). n 220 Références bibliographiques 1. Charlier P. Ce que la paléopathologie apporte à la connaissance des ma- ladies pleuro-pulmonaires. La lettre du pneumologue 2004;6(7):257-62. 2. Resnick D, Niwayama G. 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