03 - Inflammation chronique

Cas 1
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Africaine, 32 ans
Sueurs nocturnes
Toux matinale productive
Amaigrissement
Ganglion sus-claviculaire droit
Râles crépitants en foyers
VS+++
Examens complémentaires?
Examens complémentaires :
• IDR - bactériologie
• RP
• biopsie du ganglion sus-claviculaire droit
RP : infiltrat interstitiel
biopsie ganglionnaire
ganglion normal
ganglion sus-claviculaire droit
Cas 1
Diagnostic
Tuberculose pulmonaire et
ganglionnaire
Tuberculose
Généralités
• Infection bactérienne (BK), nécrosante
• Manifestations ubiquitaires
– poumons et gg médiastinaux (complexe de primoinfection )
– gg cervicaux (phase post-primaire)
– reins, os, ganglions, méninges… (phase secondaire)
• Années 80 : réapparition
– niveau socio-économique bas
– résistance aux ATB
– SIDA
• Prototype de l’inflammation granulomateuse
– inflammation à médiation cellulaire
– retardée
• Granulome = regroupement cellulaire
– phagocytes mononucléés
– lympho, poly, plasmo…
Tuberculose :
Diagnostic anatomo-pathologique
• granulome tuberculoïde :
– histiocytes épithélioïdes
– C/ géantes de Langhans
– couronne lymphocytaire
+ nécrose caséeuse acellulaire éosinophile
= tubercule (follicule centré par nécrose)
• germe = Mycobacterium tuberculosis :
– bacille de Koch (1882), BAAR au Zielh
– culture (aérobie), PCR
Tuberculose :
Evolution
• phase exsudative : lésion peu évocatrice
• phase granulomateuse (cf. cas 1)
• phase cicatricielle
– fibrose des follicules
ou autour de la nécrose (enkystement)
– nécrose :
• fibrose, enkystement,
• liquéfaction (fistule, caverne),
• calcification
ganglion
ganglion
poumon
miliaire hépatique
Tuberculose :
Diagnostics Différentiels
• Infections tuberculoïdes
–
–
–
–
–
–
–
–
BCG
mycobactériose atypique
lèpre
syphilis
pasteurelloses (tularémie)
chlamydiases (Nicolas et Favre)
maladie des griffes du chat
fièvre de Malte (brucellose)
• Sarcoïdose
• Granulomes à corps étrangers
Sarcoïdose
Sarcoïdose
Inflammations granulomateuses
• Le granulome inflammatoire (définition large)
• L’inflammation granulomateuse
– nodulaire
– cellules mononuclées (macrophages, lymphocytes)
– réponse inflammatoire chronique
• L’inflammation « spécifique »
(tuberculose, sarcoïdose etc…)
Cas n° 2
• Femme, 78 ans
• Fièvre, anémie, céphalées, fatigue
• Artère temporale gauche épaissie,
douloureuse, non battante
• VS > 100
Biopsie de l’artère temporale
Artère normale
Maladie de Horton
• artérite segmentaire et focale :
– fragment d’artère > 1 cm
– nombreuses coupes
• pan-artérite :
– inflammation de toute la paroi
(fibrose, œdème, lymphocytes, histiocytes +/- épithélioïdes)
– C/ multinucléées à corps étrangers de Müller
– prolifération de l’intima
• fragmentation de la LEI
avec cellules géantes à corps étranger
Maladie de Horton = artérite temporale
= artérite à cellules géantes
• atteinte des artères de moyen et gros calibre (branches de la carotide)
• rare, > 55 ans, F>H
• malaise, fatigue, fièvre, céphalées
• artère temp. douloureuse épaissie (nouure), non battante
• VS > 100
• risque : ischémie du nerf optique par atteinte de l’a ophtalmique
= cécité
• moyen diagnostique : BAT
• traitement : corticoïde (1 à 2 ans) en urgence
• étiologie : inconnue
Inflammation granulomateuse
• inflammation avec prédominance des phénomènes
cellulaires
• Parfois identification de la cause :
– corps étranger
– agent infectieux : HES, Ziehl, PAS, Grocott…,
IHC, PCR, HIS
– autres : sarcoïdose, maladie de Crohn, polyarthrite
rhumatoïde, rhumatisme articulaire aigü, Horton,
PAN
– néoplasie : maladie de Hodgkin
• Parfois aspécifique : valeur d’orientation
Les différentes formes de granulomes
• Diffus ou nodulaire
• macrophages :
– « normaux »
– épithélioïdes = macrophages ayant perdu leur fonction de
déplacement et de phagocytose mais fonction secrétoire +++
– plurinuclées = type Langhans (nyx fer à cheval), type Muller =
phagocytes
• +/- Nécrose : caséeuse, pyoépithélioïde
Granulome à corps étrangers =
granulome
– histiocytes macrophagiques
C/ géantes multinucléées de type Müller
– lymphocytes, plasmocytes
+ corps étranger
Corps étrangers :
• Exogène :
- fils de suture, talc
- huile iodée (lymphographie)
- parasites
- silice, épines…
• Endogène : - cholestérol
-
cytostéatonécrose
kératine (kyste épidermique, pilonidal)
colloïde
tophus goutteux
LEI (Horton)
Fil de suture
Nodule mésentérique
liponécrose
cristaux de choléstérol
poil
Cas n° 3
• Homme, 78 ans
• éruption de vésicules évoluant vers des
érosions croûteuses au niveau des lèvres
• Biopsie
Herpès Simplex
• lèvres, organes génitaux
• grappes de vésicules évoluant vers des érosions
croûteuses
• virus HSV1 et HSV2 infections cutanéomuqueuses, SNC
• transmission par contact - incubation 1 à 26 j.
• plus fréquente chez sujets immunodéprimés
• chimiothérapie antivirale
Infection virale
• Virus :
– organisme à parasitisme intracellulaire obligatoire (un
seul type ADN ou ARN)
– incapable de se diviser
– dépourvu de l’information génétique nécessaire à un
système autonome
– détournement de la « machinerie cellulaire » d ’une
cellule hôte
• 2 types d’atteinte :
– lésions cellulaires directes
– lésions indirectes : immunitaires contre les cellules
infectées
Inflammation Virale :
lésions cellulaires directes : effets cytopathogènes
• pas de lésion : symbiose virale tolérée
• lyse cellulaire :
– complète (favorise propagation)
– souffrance cellulaire : ballonisation (⇑ perméabilité mbre),
rupture amarrage (intercellulaire et matrice extracellulaire)
• fusion membranaire : cellules géantes plurinucléées
– propagation virus qui échappe au système de surveillance
• corps d’inclusion : accumulation de matériel viral, arrondie, halo
clair : virus (ME)
– Ny : varicelle, zona, herpès
– cyto : rage, variole, rougeole
• anomalie mitoses : malformation (rubéole, 3e mois)
Inflammation Virale :
lésions indirectes : réponse immunitaire
• Facteurs cytotoxiques
– libérés par cellules système immunitaire (lymphocytes et
macrophages)
– action non spécifique sur cellules infectées ou non
• Conséquences tissulaires
– simple congestion, œdème
– nécrose + réaction inflammatoire : hépatite, poliomyélite
– nécrose disséminée : varicelle grave si corticoïde,
CMV (foie, P, cerveau),
herpès du NN > herpès vulvaire de la mère
– fibrose : cirrhose post hépatitique
– hyperplasie : verrue vulgaire, condylome, papillome
Inflammation Virale :
effets oncogéniques
• Virus inducteurs de tumeurs :
– HHV4/EBV : L. de Burkitt, L. du Sida etc...
– HBV, HCV : hépatocarcinome
– HHV-8 : Kaposi
– HPVs : Carcinome épidermoïde col utérin
– HTLV : leucémie / LNHT : HTLV1 (Caraïbes, Japon)
Infection virale : étapes diagnostiques
• Constatation de lésions cellulaires évocatrices
• Mise en évidence de protéines des virions au sein
des cellules infectées
IHC : virus hépatite B, EBV, CMV, herpès etc…
• Mise en évidence d ’acides nucléiques viraux par
HIS (EBV …)
• Analyse du retentissement cellulaire :
fibrose, tumeur etc...