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Vo c a b u l a i re
Système MMR
J. Belloc, G. Bellaïche*
e système MMR (DNA MisMatch
Repair) est composé de gènes
Limpliqués
dans la réparation des
m é s ap p a riements d’ADN, et donc dans
le contrôle de la fidélité de réplication
de l’ADN (1).
Au cours de la réplication de l’ADN,
des erre u rs d’ap p a riement des bases
s u rviennent fréquemment, induisant
des erreurs au sein de l’ADN répliqué.
En temps normal, elles sont corrigées
par les protéines des gènes MMR
(99 % sont identifiables et corrigées).
En cas de déficience de ce système, les
erre u rs de réplication s’accumu l e n t .
Celles-ci surviennent le plus souve n t
dans des régions non codantes, mais
certaines ont lieu dans des régions
codantes. Dans ces zones, les gènes à
haut risque d’erreur de réplication sont
les séquences répétitives d’ADN, ou
microsatellites (2).
Il existe cinq gènes du système MMR :
– quat re gènes appartiennent à la même
famille : hMLH1, hMSH2, hPMS2,
hMSH6 (3, 4) ;
– le cinquième est celui du récepteur
de type II du TGF β.
* Service d’hépato-gastroentérologie,
hôpital Robert-Ballanger, Aulnay-sous-Bois.
Les patients du groupe HNPCC (synd rome de Lynch) ont une mu t ation ge rminale d’une copie d’un gène du système MMR dans chaque cellule.
D u rant leur vie, l ’ i n a c t ivation du
deuxième allèle surv i e n d ra dans certaines cellules. Cet événement conduira
à l’absence du produit du gène et à la
non-correction des mésap p a riements
d’ADN.
La mise en évidence des mutations des
gènes MMR peut se fa i re par trois
méthodes :
– la recherche de la mutation constitutionnelle directement sur les lymphocytes circulants. Les deux gènes actuellement analysés sont MLH1 et MSH2 ;
– le test RER, ou recherche d’instabilité des microsatellites, fait à partir de
l’ADN tumoral (comparé à l’ADN
constitutionnel non tumora l ) , au sein
d’une lésion tumorale réséquée ;
– l’immu n o - h i s t o chimie des pro t é i n e s
MMR, recherchées également au sein
d’une lésion tumorale. La perte d’expression de la protéine pourrait refléter l’existence d’une mutation du gène
correspondant.
En conclusion, le système MMR est un
système de réparation des mésap p a ri ements d’ADN. Chez les patients ayant
Supplément à La Lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 3 - vol. VII - mai-juin 2004
tous les cri t è res d’Amsterdam, a ffi rmant le syndrome de Lynch ou
HNPCC, l’analyse génétique est à fa i re
en pre m i è re intention au cours d’une
consultation d’oncog é n é t i q u e. Chez
les patients ayant une forte suspicion
de fo rme génétique de cancer, le test
RER, voire l’immuno-histochimie, est
à fa i re en pre m i è reintention. En cas de
positivité d’un des deux tests, une analyse génétique sera effectuée.
Références
1. Kolodner R. Biochemistry and genetics
of eukaryotic mismatch repair. Genes and
development 1996;10:1433-42.
2. S u t h e rl a n d GR, R i ch a rds RI. DNA
repeats: a treasury of human variation. N
Engl J Med 1994;331:191-3.
3. Peltomäki P, Aaltonen LA, Sistonen P
et al. Genetic mapping of a locus predisposing to human colorectal cancer.
Science 1993;260:810-2.
4. Leach FS, Nicolaides NC, Papadopoulos N et al. Mutations of a MutS homolog
in here d i t a ry non-polyposis colorectal
cancer. Cell 1993;75:1215-25.
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