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Vo c a b u l a i r e
Supplément à La Lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 3 - vol. VII - mai-juin 2004
Système MMR
J. Belloc, G. Bellaïche*
Le système MMR (DNA MisMatch
R e p a i r ) est composé de gènes
impliqués dans la réparation des
m é s ap p a rie ments d’ADN, et donc dans
le contrôle de la fidélité de réplication
de l’ADN (1).
Au cours de la réplication de l’ADN,
des erre u rs d’ap p a r iement des bases
s u rviennent fréquemment, i n d u i s a n t
des erreurs au sein de l’ADN répliqué.
En temps normal, elles sont corrigées
par les protéines des gènes MMR
(99 % sont identifiables et corrigées).
En cas de déficience de ce système, les
e r re u rs de réplication s’accumu l e n t .
Celles-ci surviennent le plus souve n t
dans des régions non codantes, m a i s
c e r taines ont lieu dans des régi o n s
codantes. Dans ces zones, les gènes à
haut risque d’erreur de réplication sont
les séquences répétitives d’ADN, o u
microsatellites (2).
Il existe cinq gènes du système MMR :
–q u a t re gènes ap p a r tiennent à la même
fa m i l l e :h M L H 1 , h M S H 2 , h P M S 2 ,
hMSH6 (3, 4) ;
–le cinquième est celui du récepteur
de type II du TGF β.
Les patients du groupe HNPCC (syn-
d rome de Ly n c h) ont une mu t ation ge r-
minale d’une copie d’un gène du sys-
tème MMR dans chaque cellule.
D u rant leur vie, l ’ i n a c t ivation du
deuxième allèle surv i e n d ra dans cer-
taines cellules. Cet événement conduira
à l’absence du produit du gène et à la
n o n - c o r rection des mésap p a r i e m e n t s
d’ADN.
La mise en évidence des mutations des
gènes MMR peut se fa i re par tro i s
méthodes :
–la recherche de la mutation constitu-
tionnelle directement sur les lympho-
cytes circulants. Les deux gènes actuel-
lement analysés sont MLH1 et MSH2 ;
–le test RER, ou recherche d’instabi-
lité des microsatellites, fait à partir de
l’ADN tumoral (comparé à l’ADN
constitutionnel non tumora l ) , au sein
d’une lésion tumorale réséquée ;
–l ’ i m m u n o - h i s t o chim ie des pro t é i n e s
MMR, recherchées également au sein
d’une lésion tumorale. La perte d’ex-
pression de la protéine pourrait reflé-
ter l’existence d’une mutation du gène
correspondant.
En concl u s i o n , le système MMR est un
système de réparation des mésap p a ri e-
ments d’ADN. Chez les patients ayant
tous les cri t è res d’Amsterd a m , a ffi r-
mant le syndrome de Ly n c h ou
H N P C C , l ’ a n a l yse génétique est à fa i re
en pre m i è re intention au cours d’une
c o n s u l t a tion d’oncog é n é t i q u e. Chez
les patients ayant une forte suspicion
de fo rme génétique de cancer, le test
RER, voire l’immuno-histochimie, est
à fa i re en pre m i è re intention. En cas de
positivité d’un des deux tests, une ana-
lyse génétique sera effectuée.
Références
1 . Kolodner R. Biochemistry and genetics
of eukaryotic mismatch repair. Genes and
development 1996;10:1433-42.
2 . S u t h e rl a n d G R , R i ch a rd s RI. DNA
repeats: a treasury of human variation. N
Engl J Med 1994;331:191-3.
3 . Peltomäki P, Aaltonen LA, Sistonen P
et al. Genetic mapping of a locus predis-
posing to human colorectal cancer.
Science 1993;260:810-2.
4 . Leach FS, Nicolaides NC, Papadopou-
los N et al. Mutations of a MutS homolog
in here d i t a ry non-polyposis colore c t a l
cancer. Cell 1993;75:1215-25.
* Service d’hépato-gastroentérologie,
hôpital Robert - B a l l a n g e r, Aulnay-sous-Bois.