GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles 19ème Edition - 2008 Botulisme Botulisme intestinal CIM-10 A05.1 botulisme infantile CCDM19 : E. Barzilay, J. Schlundt 1. Identification Il existe quatre formes de botulisme se produisant naturellement : i) Le botulisme alimentaire dû à l’ingestion de nourriture contaminée par la neurotoxine botulinique ii) le botulisme par blessure dû à la contamination d’une blessure par des spores de C. botulinum qui germent et produisent la toxine iii) le botulisme infantile dû à la colonisation gastrointestinale du nourrisson iv) le botulisme toxémique intestinal de l’adulte. De plus, deux formes de botulisme supplémentaires non naturelles sont reconnues : i) le botulisme par inhalation dû à l’inhalation de la neurotoxine botulinique sous forme d’aérosol ii) le botulisme iatrogénique pouvant être causé par une injection accidentelle de la neurotoxine botulique dans la circulation générale au lieu de l’injection thérapeutique localisée prévue. Le lieu de production de la toxine diffère pour chaque forme de botulisme, mais chacune d’elle présente la paralysie flasque typique due à l’action de la neurotoxine botulinum sur la jonction neuromusculaire. Le botulisme alimentaire est une toxi-infection grave due à l’ingestion de la toxine déjà présente dans de la nourriture contaminée. Les symptômes pouvant se déclarer de quelques heures à jusqu’à quelques jours après l’ingestion de la nourriture contaminée suivent une progression typique de paralysie flasque, symétrique descendante. Les symptômes précoces sont souvent une fatigue, une faiblesse et des vertiges, habituellement suivis par une vision trouble, la bouche sèche et une difficulté à avaler et à parler quand la toxine commence à atteindre les nerfs craniaux. Les symptômes neurologiques descendent toujours dans le corps : Les épaules sont les premières affectées, puis les bras, suivis des avant-bras, des cuisses, des mollets etc. La paralysie des muscles respiratoire peut provoquer un arrêt respiratoire et la mort, sauf si une assistance est fournie (ventilation artificielle). Il n’y a ni fièvre ni perte de conscience. Des symptômes gastro-intestinaux, y compris des nausées, des vomissements, une constipation et un gonflement abdominal - et plus rarement une diarrhée - peuvent se produire. Des symptômes similaires se produisent habituellement chez les personnes ayant consommé la même nourriture. La plupart des cas guérissent s’ils sont diagnostiqués et pris en charge rapidement, avec administration précoce de l'antitoxine et aide respiratoire. Le taux de létalité aux USA est de 5% à 10%. La convalescence peut durer plusieurs mois. CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 1/8 Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles CCDM18 : H. Toyofuku GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles Le botulisme infantile est la forme de botulisme la plus courrante. Elle touche les enfants de moins de 12 mois, avec une majorité de cas chez des nourrissons entre 6 semaines et 6 mois. Des spores ingérées bourgeonnent dans l’intestin du nourrisson où elles produisent des bactéries qui se reproduisent et libèrent la toxine. Il est suspecté que la colonisation se produit parce que la flore intestinale qui pourrait entrer en compétition avec C. botulinum n’est pas encore complètement établie. Les symptômes cliniques chez les enfants commencent par une constipation et peuvent comprendre une perte d’appétit, une faiblesse, une mauvaise succion, une modification des pleurs et une absence frappante de contrôle de la tête. Le botulisme infantile peut prendre la forme d’une maladie bénigne à début graduel ne nécessitant pas d’hospitalisation jusqu’à une forme provoquant le décès soudain du nourrisson. La progression de la maladie est plus grave chez les nourrissons de moins de 2 mois. Certaines études suggèrent que le botulisme infantile pourrait être responsable d’environ 5% des cas de mort soudaine du nourrisson. Le taux de létalité des cas hospitalisés est inférieur à 1%, il est beaucoup plus élevé sans accès à un hôpital disposant d’unité de soins intensifs pédiatriques. Le botulisme par blessure se produit quand des spores pénètrent dans une plaie ouverte et se reproduisent dans un environnement anaérobique ; il est habituellement associé à des blessures graves. Les symptômes sont semblables à ceux de la forme alimentaire mais peuvent mettre jusqu’à 2 semaine à apparaitre. Le botulisme toxémique intestinal adulte, semblable au botulisme infantile est relativement rare. Il se produit chez des adultes immunodéprimés, sous traitement antibactérien ou présentant des anormalités fonctionnelles ou anatomiques des intestins, quand des spores ingérées germent dans l’intestin et produisent des bactéries se reproduisant dans le tractus et libérant la toxine. Le diagnostic du botulisme alimentaire s’effectue par détection de la toxine botulinum dans le sérum, les selles, un aspirât gastrique et/ou dans la nourriture incriminée ou par culture de C. botulinum obtenu par aspirât gastrique ou coproculture d’un cas clinique. La mise en évidence des bactéries dans de la nourriture suspecte est utile mais ne suffit pas pour poser le diagnostic car des spores de botulinum sont universellement présentes dans l’environnement ; en revanche, la présence de toxine dans une source alimentaire suspecte est très significative. Le diagnostic peut être accepté dans le cas d’une personne présentant le syndrome clinique et ayant consommé de la nourriture incriminée dans un cas confirmé au laboratoire. La présence de la toxine dans le sérum ou une culture positive d'un prélèvement sur la blessure confirme le diagnostic de botulisme par blessure. Des diagnostics électromyographiques peuvent corroborer le diagnostic clinique de toutes les formes de botulisme. L’identification de C. botulinum et/ou de la toxine dans les selles du patient ou dans des spécimens d’autopsie aide à établir le diagnostic de botulisme intestinal. La toxine est rarement détectée dans le sérum des patients. 2. Agent infectieux Le botulisme humain est une paralysie neurologique progressive grave mais relativement rare due à des toxines puissantes produites par Clostridium botulinum. Parmi les 7 sous-types reconnus de neurotoxines clostridiennes (les types botulinum A, B, C, D, E, et rarement F et G), seuls les types A, B, E et rarement le type F provoquent la maladie humaine. CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 2/8 GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles La neurotoxine botulique (BoNT) est une des substances létales les plus puissantes connue, avec une dose létale moyenne (DL50) d’un nanogramme de toxine par kilo. La plupart des épidémies humaines sont dues aux types A, B, E et rarement au type F ; un type G a été isolé dans le sol et des spécimens d’autopsie mais sont rôle causal pour le botulisme n'est pas établi. Des épidémies du type E sont habituellement liées à la présence de Clostridium botulinum dans du poisson, des fruits de mer ou la chair de mammifères marins. Les groupes prtéolytiques (A certains B et F) et non-protéolytiques (E, certains B et F) diffèrent par leurs besoins en eau, température, pH et sel nécessaires à leur croissance. Actuellement, le bioessai murin constitue la méthode standard de quantification de la toxine botulique. La toxine est produite dans des aliments improprement transformés en conserve, à faible taux de sel, de faible acidité ou alcalins et dans des aliments pasteurisés et faiblement transformés conservés sans réfrigération, en particulier dans des emballages hermétiques. Plus récemment, certaines épidémies ont été liées à des aliments faiblement cuits puis refroidis, conservés ensuite à température trop élevée. La toxine est détruite à l’ébullition (par ex. 85°C/185°F pendant 5 minutes ou plus), mais l’inactivation des spores nécessite une température plus élevée (85°C/185°F pendant 10 min ou plus). La toxine de type E peut être produite (lentement) à des températures aussi faibles que 3°C (37,4°F), c'est-à-dire plus froides que la réfrigération usuelle. 3. Prévalence Mondiale. Cas sporadiques. Des épidémies familiales et générales se produisent quand de la nourriture est préparée ou conservée avec des méthodes ne détruisant pas les spores et permettant la formation de toxine. Les cas sont rarement dus à des produits préparés dans le circuit commercial, même si des erreurs dans un processus de stérilisation par autoclave de conserves en 2007 ont provoqué deux épidémies de botulisme alimentaire dû à des conserves commerciales aux USA. Des épidémies se sont aussi produites par contamination de boites de conserves abîmées après leur fabrication. Des cas de botulisme infantile ont été notifiés aux Amériques, en Asie, en Australie et en Europe. L’incidence réelle et la distribution du botulisme infantile est très probablement sous-notifiée parce que les symptômes peuvent être bénins et que tant la sensibilisation des médecins que les capacités de diagnostics restent limitées. La très large majorité des cas notifiés dans le monde provient des USA, avec près de la moitié d’entre eux notifiés en Californie. Internationalement, un certain nombre de cas ont été détectés en Argentine, Australie, Japon, Canada et en Europe (essentiellement en Italie et au Royaume Uni) et quelques cas isolés au chili, en Chine, Égypte, Iran, Israël et au Yémen. 4. Réservoir Les spores, présentes dans le sol dans le monde entier. Des spores sont fréquemment retrouvées dans des produits agricoles, y compris le miel, et se trouvent aussi dans les sédiments marins et le tractus intestinal d'animaux comme les poissons. CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 3/8 GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles 5. Mode de transmission Le botulisme alimentaire se produit quand C. botulinum peut se reproduire et produire la toxine dans de la nourriture ingérée ensuite sans être suffisamment chauffée ou cuite après sa préparation pour inactiver la toxine. La croissance de cette bactérie anaérobique et la formation de la toxine tendent à se produire dans des produits de faible acidité contenant peu d’oxygène en présence de la combinaison adéquate entre la température de stockage et les paramètres de conservation (faible taux en sel et sucre). Ces conditions sont le plus souvent présentes dans des aliments faiblement transformés (comme des produits carnés ou des poissons fermentés, salés ou fumés) et dans des conserves familiales (bocaux, bouteilles etc.) improprement réalisées d’aliments à faible teneur en acide, en sel et en sucre. Le type de nourriture incriminée dépend des habitudes alimentaires et des procédures de conservations locales. Dans de rares cas, les aliments incriminés ont été préparés de façon industrielle. Les empoisonnements sont souvent dus à des fruits et légumes en conserves familiales ; la viande est plus rarement mise en cause. Plusieurs épidémies se sont produites suite à la consommation de poissons non vidés, de pommes de terre cuites au four [avec la peau], de tourtes à la viandes (commerciales) mal conservées, d’oignons sautés, d’ail émincé à l'huile etc. Certaines épidémies récentes se sont produites dans des restaurants. Des aliments du jardin, comme les tomates, considérés auparavant comme trop acides pour permettre la croissance de C. botulinum ne peuvent plus être considérés comme des produits à faible risque pour les conserves familiales. Dans l’arctique, des épidémies ont été liées à de la viande de phoque, du gras de baleine fermenté, du saumon fumé, des œufs de saumon fermenté et d’autres aliments traditionnels fermentés et consommées sans cuisson ; ces épidémies sont presque exclusivement dues à la toxine de type E. En Europe, la plupart des cas sont dus à des saucisses ou des viandes conservées ou fumées, au Japon à des fruits de mer. L’épidémie la plus importante à se jour s’est produite en Thaïlande le 14 mars 2006 et a touché 209 cas, dont 42 ont développé une défaillance respiratoire, mais aucun cas de décès. Elle était due à des pousses de bambou préparées artisanalement en famille. Le traitement des cas graves a nécessité l’importation d’antitoxine de 4 pays différents. Le botulisme par inhalation, dû à l’inhalation de toxine (sous forme d’aérosol) n’a été notifié que chez des personnels de laboratoire. Les symptômes neurologiques étaient les mêmes que pour le botulisme alimentaire, mais la période d'incubation a été plus longue. Tous les cas affectés ont guéri en 2 semaines, et ont bénéficié d'un traitement à l’antitoxine. Des études suggèrent qu’une exposition au botulisme par inhalation causerait chez les sujets exposés un prodrome d'irritation des voies aériennes supérieures lors du contact initial, suivi par un début variable de différents degrés de paralysie. Un botulisme transmis par l’eau pourrait aussi en théorie provenir de l’ingestion de la toxine préformée car celle-ci est stable dans les fluides. Bien qu’il ait été démontré que la toxine botulique conserve l’essentiel de son activité jusqu’à 70 jours dans de l’eau et des boissons non traitées, le risque de contamination accidentelle par l’eau est considéré comme faible, vu que les processus d’épuration des eaux inactivent la toxine. CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 4/8 GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles Le botulisme par blessure est souvent dû à la contamination de la blessure par de la terre ou des graviers ou à un traitement défaillant de fractures ouvertes. Depuis les années 1990, une émergence inquiétante et continue de botulisme par blessure s’est produite parmi les utilisateurs chroniques de drogues dans certaines régions d’Europe et d’Amérique du Nord, essentiellement des abcès cutanés dus à des injections sous-cutanées ou intramusculaires (" pop" de la peau ou du muscle) d’héroïne « black-tar » (forme impure dite « goudron noir »), mais aussi des sinusites chez des « sniffeurs » de cocaïne. L’utilisation de produits additionnels (pour couper l’héroïne) ou pour l’acidifier (comme l’acide citrique) – les acidifiants étant souvent utilisés pour solubiliser l’héroïne et permettre son injection – augmentent le risque de botulisme par blessure par la dégradation des tissus importante qu’ils provoquent lors de l’injection. Le botulisme intestinal (chez le nourrisson ou la toxémie intestinale chez l’adulte) est dû à l’ingestion de spores de C. botulinum qui germent dans le colon, plutôt que de l’ingestion de toxine préexistante. Des sources possibles de spores chez les nourrissons sont la nourriture et la poussière. Dans plusieurs études, le botulisme infantile a été associé à la consommation de miel contaminé par des spores du botulisme et les mères doivent être mises en garde de ne pas donner de miel non cuit à leurs enfants de moins d’un an. Le botulisme toxémique intestinal adulte se produit habituellement chez des adultes dont la flore intestinale est altérée, soit par antibiothérapie, soit à cause d’anomalies fonctionnelles ou anatomiques des intestins. 6. Période d’incubation Les symptômes neurologiques du botulisme alimentaire apparaissent habituellement dans les 12 à 36 heures, mais peuvent parfois ne se produire que quelques jours après ingestion de la nourriture contaminée. Plus la période d'incubation est courte, plus la maladie est grave et plus le taux de létalité est élevé. La période d’incubation du botulisme intestinal chez les nourrissons est inconnue, vu que le moment précis de l’ingestion ne peut souvent pas être déterminé. En cas de botulisme par inhalation, il est suspecté que la période d'incubation puisse être plus longue, de 12 à 80 heures après l’exposition. 7. Période de contagion Malgré l’excrétion de la toxine et d’un taux élevé (environ 106 bactéries/g) de bactéries dans les matières fécales des patients atteints de botulisme intestinal pendant des semaines à des mois après le déclenchement de la maladie, aucun cas de transmission secondaire de personne à personne n’a jamais été documenté. Les patients atteints de botulisme alimentaire excrètent typiquement la toxine pendant des durées plus courtes. 8. Prédisposition La prédisposition est générale. Presque tous les patients hospitalisés pour botulisme infantile sont âgés de 2 semaines à 1 an ; 95% ont moins de 6 mois, avec un âge moyen lors du déclenchement de la maladie de 7,6 semaines pour les nourrissons sous allaitement de substitution et 13,7 semaines pour les enfants allaités au sein. Les adultes dont les problèmes intestinaux développent une flore intestinale inhabituelle (ou dont la flore a été accidentellement altérée par une antibiothérapie visant d’autres problèmes) peuvent être prédisposés au botulisme intestinal. CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 5/8 GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles 9. Méthodes de contrôle A. Mesures préventives Les bonnes pratiques de préparation alimentaire (en particulier de conservation) et d’hygiène ; l’inactivation des spores bactériennes dans les produits stérilisés à la chaleur ou mis en conserves et l’inhibition de la croissance dans tous les autres produits. La pasteurisation à la chaleur dans le circuit commercial (par ex. des produits fumés à chaud ou pasteurisés et emballés sous vide) peut ne pas être suffisante pour tuer toutes les spores et l’innocuité de ces produits dépend de la prévention de la croissance des bactéries et de la production de toxine. La réfrigération, combinée avec un contrôle de la composition en sel, sucre et/ou l’acidité du produit peuvent prévenir la croissance bactérienne ou la formation de toxine. Si une exposition à la toxine par aérosol est suspectée, les habits du patient doivent être retirés et stockés dans des sacs plastiques jusqu’à ce qu’ils puissent être lavés avec de l’eau et du savon. Le patient doit se doucher soigneusement. Les échantillons de nourriture et d’eau associés à des cas suspects doivent être prélevés immédiatement, conservés dans des emballages scellés et envoyés à des laboratoires de référence. B. Contrôle du patient, des contacts et de l'environnement immédiat 1) Notification de cas à l'autorité sanitaire locale : Notification obligatoire d’épidémies de cas suspectés ou confirmés dans la plupart des pays, Classe 2 (voir Notification) ; une notification téléphonique immédiate est nécessaire. 2) Isolement : Non exigé. Il est nécessaire de se laver les mains après avoir manipulé des objets contaminés, y compris des couches. 3) Désinfection concomitante : Détoxifier les aliments incriminés en les faisant bouillir avant de les jeter ou briser les récipients et les enfouir profondément dans le sol pour empêcher la consommation par des animaux. Stériliser les ustensiles contaminés en les faisant bouillir ou par désinfection à l’eau de javel pour inactiver la toxine restante. Pour les cas de botulisme infantile, éliminer de fa4on hygiénique des matières fécales. Désinfection terminale. 4) Quarantaine : Non applicable. 5) Gestion des contacts : Aucune pour les contacts directs ; le botulisme dû à des causes naturelles n'est pas transmissible d'un humain à l’autre. Toutes les personnes ayant consommé de la nourriture incriminée doivent être placées sous surveillance médicale rapprochée. La décision d’un traitement présomptif à antitoxine polyvalente (équine) de type AB ou ABE des cas asymptomatiques exposés doit considérer le bénéfice/risque, en tenant compte d’une part de l’intérêt d’une administration précoce de l’antitoxine (dans les 1 à 2 jours après ingestion) et d’autre part du risque d’effets indésirables et de sensibilisation au sérum équin. 6) Enquête sur les contacts et la source de la toxine : Faire l’historique des repas des cas atteints et collecter toutes les nourritures suspectes pour leur test et leur élimination appropriée. Rechercher la présence d’autres cas de botulisme pour écarter le diagnostic de botulisme alimentaire. CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 6/8 GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles 7) Traitement spécifique : L'administration en intraveineuse d’une ampoule d’antitoxine polyvalente (AB ou ABE) dans les plus brefs délais (obtenus de sources nationales ou internationales) constitue le traitement de routine. Aux USA, la consultation et l’antitoxine sont disponibles au CDC par téléphone au 1-770-488-7100. Du sérum (10mL), du vomi ou des sécrétions gastriques et des selles (25g) doivent être collectés pour identifier la toxine spécifique avant administration de l’antitoxine, mais l’injection d’antitoxine ne doit pas être retardée en attendant les résultats du test. Les procédures pour collecter, conserver et envoyer des échantillons prélevés chez des patients suspectés de botulisme peuvent être trouvées sur le site de la Société Américaine de Microbiologie : http://www. asm.org/Policy/index.asp?bid=6342 La conservation adéquate de l’antitoxine est un problème mondial, particulièrement dans les pays en voie de développement. La possibilité de maintenir à l’échelle internationale des stocks suffisants est actuellement en cours d’étude. Un accès immédiat à une unité de soins intensifs est essentiel pour que la détresse respiratoire – la cause habituelle conduisant au décès – puisse être anticipée et gérée rapidement. En cas de botulisme par blessure, la prise ne charge nécessite en plus d’administrer l’antitoxine, de débrider la plaie et/ou d’installer un drain avec antibiothérapie appropriée (par ex. pénicilline). Pour le botulisme infantile, une prise en charge symptomatique méticuleuse est essentielle. De l’immunoglobuline antibotulique humaine L’antitoxine d’origine équine n’est pas utilisée pour le botulisme infantile. Ce traitement a montré qu’il conduisait à une réduction significative de la durée du séjour hospitalier et du temps nécessaire sous ventilation artificielle et alimentation par sonde. Les antibiotiques n’améliorent pas le déroulement de la maladie et des antibiotiques de la famille des aminoglycosides peuvent tout particulièrement empirer l’état du patient par blocage neuromusculaire synergique. L'antibiothérapie ne doit être utilisée que pour traiter les infections secondaires. Une aide à la respiration peut être nécessaire. Un vaccin contre le botulisme existe. Son efficacité et ses effets secondaires n’ont pas étés complètement évalués. C. Mesures épidémiologiques La suspicion d’un cas de botulisme isolé doit immédiatement soulever la question d’une atteinte collective dans la famille ou chez des personnes ayant partagé de la nourriture avec le cas suspect. Des conserves familiales sont toujours suspectées en priorité, jusqu'à preuve du contraire, même si de la nourriture provenant de restaurants ou de conserves industrielles sont parfois des sources d’intoxication, et constituent un risque de santé publique plus élevé. Des épidémies récentes ont été attribuées à des aliments habituellement non suspects, donc aucun type d'aliment ne doit être écarté de l’enquête. Tout aliment impliqué par les résultats de laboratoire ou l’enquête épidémiologique doit être retiré de la consommation. Il faut aussi immédiatement rechercher les personnes ayant consommé la nourriture suspecte et collecter les aliments restants provenant de la source incriminée et qui peuvent être eux aussi contaminés pour les soumettre à analyse. Du sérum, des aspirats gastriques et des selles des patients et (si indiqué) des personnes exposées mais n'ayant pas déclaré la maladie doivent être collectés et envoyés immédiatement pour analyse à un laboratoire de référence avant d’administrer l’antitoxine. D. Conséquences pour la gestion de catastrophes Aucune, sauf en cas d’utilisation délibérée à grande échelle (voir F). CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 7/8 GLOBE (Global Link for Online Biomedical Expertise Manuel - Contrôle des Maladies Transmissibles E. Mesures internationales Des produits commercialisés peuvent avoir été vendus à grande échelle ; des efforts à l’échelle internationale peuvent être nécessaires pour localiser et tester les aliments incriminés. Des épidémies internationales dues à une source commune se sont produites. F. Mesures en cas d’utilisation comme arme bactériologique Des essais utilisant la toxine botulique comme arme bactériologique ont été réalisés. Même si le danger le plus élevé serait probablement une utilisation sous forme d’aérosol, le danger le plus probable pourrait être une contamination intentionnelle d’aliments ou de l’eau. La présence de deux cas ou plus apparemment non liés se produisant pendant la même période doit alerter et faire penser à la possibilité d'une utilisation délibérée de la toxine botulique. Chacun de ces cas doit être notifié immédiatement pour que des enquêtes appropriées puissent être menées sans délais. Vu que les épidémies de botulisme sont généralement associées à des conserves dans le cadre familial, toute épidémie associée à des aliments du circuit commercial doit faire l’objet d’une enquête considérant la possibilité d’une contamination délibérée. Des précautions raisonnables, associées à une surveillance et une capacité de réponse importantes, sont les façons les plus efficaces de faire face à de telles attaques potentielles, y compris le terrorisme alimentaire. Un document de l’OMS (en anglais) détaille La façon de mettre en place et de renforcer les systèmes de prévention et de réponse existants en tenant compte dans les programmes existants de contrôle de la sécurité alimentaire de la possibilité de sabotage alimentaire délibéré (terrorisme alimentaire) : http://www.who.int/foodsafety/publications/fs_management/terrorism/en/# Ce document contient aussi des conseils sur la façon de renforcer les systèmes de contrôle des maladies transmissibles pour permettre aux systèmes de surveillance, de préparation et de réponse d’être suffisamment sensibles. De tels systèmes et programmes permettent d’augmenter la sécurité sanitaire des aliments en diminuant le poids des maladies d’origine alimentaire et répondent au danger posé par le terrorisme alimentaire. Note documents en français : http://www.academie-veterinaire-defrance.org/academie/maillot.pdf CIM-10 A05.1 ©Fondation Mérieux 2010. Tous doits réservés. 8/8