65
Mise au point
Mise au point
Act. Méd. Int. - Gastroentérologie (16), n° 4, avril 2002
ont montré une efficacité de cette
drogue, utilisée à la dose de 500 mg en
sous-cutané, chez 55 patients, en mon-
trant une baisse significative de l’inci-
dence de l’œsophagite radique chez les
patients traités par amifostine : 46 versus
80 % d’œsophagite stade 1-2 et 4 versus
20 % d’œsophagite stade 3-4 (24). Dans
une autre étude avec 68 patients ayant
une radio-chimiothérapie, uniquement
publiée en abstract, il existait une dimi-
nution significative du risque d’œso-
phagite stade 3-4 : 35 versus 84 %. Un
essai négatif sur 190 patients, aussi
publié en abstract, vient cependant tem-
pérer les très bons résultats des trois
études précédentes (22). Les nausées-
vomissements régulées par l’injection
préalable de sétrons et l’hypotension le
plus souvent transitoire, induites par ce
traitement, seraient les seuls effets limi-
tants à son utilisation (21, 22). Cepen-
dant, vu son coût, son utilisation est très
limitée en France.
●Des auteurs américains ont essayé la
thérapie génique chez la souris en injec-
tant directement dans la paroi œsopha-
gienne un plasmide bactérien synthétisant
du manganèse superoxyde-dismutase
(MnSOD-PL), ce qui permet de protéger
la muqueuse œsophagienne de l’agres-
sion radique (25). Des études chez
l’homme sont en cours de réalisation.
En conclusion, l’œsophagite radique
est très certainement sous-estimée.
Pourtant, son diagnostic est facile et
repose sur l’endoscopie œsophagienne,
qui permet également d’apprécier la
sévérité des lésions et de montrer
d’éventuelles lésions associées (mycose,
herpès). La recherche d’autres lésions
d’organe, en particulier pulmonaires, est
indispensable. Le traitement curatif est
à initier le plus tôt possible à la phase
aiguë, vers la deuxième semaine de
radiothérapie, dès les premiers signes
cliniques (dysphagie, odynophagie,
douleurs médiothoraciques, etc.) et
repose sur la réduction des doses pré-
conisées de rayons et sur des traitements
non spécifiques : support nutritionnel,
IPP, antalgiques, etc. Un traitement plus
spécifique semble prometteur : le GM-
CSF dilué dans du glycérol à 95 % par
voie orale. Le traitement des sténoses
séquellaires repose sur la dilatation à la
bougie de Savary. Le traitement pré-
ventif repose sur la dosimétrie, l’ami-
fostine (peu utilisée en France) et peut-
être, dans un avenir proche, sur la
thérapie génique par injection in situ de
MnSOD-PL.
Références
1. Werner-Wasik M, Pequignot E, Leeper D et al.
Predictors of severe esophagitis include use of
concurrent chemotherapy, but not the length of
irradiated esophagus : a multivariate analysis of
patients with lung cancer treated with nonopera-
tive therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000 ;
48 : 689-96.
2. Ahn YC, Park K, Kim DY et al. Preoperative
concurrent chemoradiotherapy for stage IIIA non
small cell cancer. Acta Oncol 2001 ; 40 : 588-92.
3. Pavy J, Bosset JF. Effets tardifs des radiations sur
l’œsophage. Cancer Radiother 1997 ; 1 : 732-4.
4. Maguire PD, Sibley GS, Zhou SM et al. Clini-
cal and dosimetric predictors of radiation-indu-
ced oesophageal toxicity. Int J Radiat Oncol Phys
1999 ; 45 : 97-103.
5. Hirota S, Tsujino K, Endo M et al. Dosimetric
predictors of radiation esophagitis in patients
treated for non-small-cell lung cancer with car-
boplatin/paclitaxel/radiotherapy. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 2001 ; 51 : 291-5.
6. Pignon T, Gregor A, Schaake Koning C et al.
Age has no impact on acute and late toxicity of
curative thoracic radiotherapy. Radiotherapy and
oncology 1998 ; 46 : 239-48.
7. Zimmermann FB, Geinitz H, Feldmann HJ.
Therapy and prophylaxis of acute and late radia-
tion-induced sequelae of the esophagus. Strah-
lenther Onkol 1998 ; 174 : 78-81.
8. Chowan NM. Injurious effects of radiation on
the esophagus. Am J Gastroenterol 1990 ; 85 :
115-20.
9. Jennings FL, Arden A. Acute radiation effect
in the esophagus. Arch Pathol 1960 ; 69 : 407-12.
10. Mascarenhas F, Silvestre ME, Sa da Costa M
et al. Acute secondary effects in the esophagus in
patients undergoing radiotherapy for carcinoma
of the lung. Am J Clin Oncol 1989 ; 12 : 3. 4-40.
11. Hirota S, Tsujino K, Hishikawa Y et al. Endo-
scopic findings of radiation esophagitis in
concurrent chemoradiotherapy for intrathoracic
malignancies. Radiotherapy Oncol 2001 ; 58 :
272-8.
12. Kuhnt T, Richter C, Enke H, Dunst J. Acute
radiation reaction and local control in breast can-
cer patients treated with postmastectomy radio-
therapy. Strahlenther Onkol 1998 ; 174 : 257-61.
13. Polansky SM, Ravin CE, Prosnitz LR. Pulmo-
nary changes after primary radiation for early breast
carcinoma. Am J Radiol 1980 ; 134 : 101-5.
14. Coia LR, Myerson RJ, Tepper JE. Late effects
of radiation therapy on the gastrointestinal tract.
Int J Radiat Oncol Phys 1995 ; 31 : 1213-36.
15. Cox JD, Byhardt RW, Wilson JF. Complica-
tions of radiation therapy and factors in their pre-
vention. World J Surg 1986 ; 10 : 171-88.
16. Finkelstein E. Nifedipine for radiation oeso-
phagitis. Lancet 1986 ; 2 : 1203-6.
17. Korsten MA, Rosman AS, Fishbein S. Chronic
xerostomia increases esophageal acid exposure
and is associated with esophagal injury. Am J
Med 1991 ; 90 : 701-6.
18. Koukourakis MI, Flordellis CS, Giatromano-
laki A et al. Oral administration of recombinant
human granulocyte macrophage colony-stimulating
factor in the management of radiotherapy-induced
esophagitis. Clin Cancer Research 1999 ; 5 :
3970-6.
19. McCarthy DM. Drug therapy : Sucralfate.
N Engl J Med 1991 ; 325 : 1017-25.
20. Soffer EE, Mitros F, Doornbos JF et al. Mor-
phology and pathology of radiation-induced eso-
phagitis. Double-blind study of naproxen vs pla-
cebo for prevention of radiation injury. Dig Dis
Sci 1994 ; 39 : 655-60.
21. Mehta MP. Protection of normal tissues from
the cytotoxic effects of radiation therapy : focus
on amifostine. Sem in Rad Oncol 1998 ; 8 : 14-6.
22. Culy CR, Spencer CM. Amifostine. An update
on its clinical status as a cytoprotectant in
patients with cancer receiving chemotherapy or
radiotherapy and its potential therapeutic appli-
cation in myelodysplastic syndrome. Drugs
2001 ; 61 : 641-84.
23. Antonadou D, Coliarakis N, Synodinou M et
al. Randomized phase III trial of radiation treat-
ment +/- amifostine in patients with advanced-
stage lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys ;
51 : 915-22.
24. Koukourakis MI, Kyrias G, Kakolyris S. Sub-
cutaneous administration of amifostine during
fractionated radiotherapy : a randomised phase
II study. J Clin Oncol 2000 ; 18 : 2226-33.
25. Antonadou D, Synodinou M, Boufi M. Ami-
fostine reduces acute toxicity during radiochemo-
therapy in patients with localized advanced stage
non small cell lung cancer. Abs 1960. 36th Proc
Am Soc Clin Oncol ; 2000, New Orleans, USA.
26. Epperly MW, Kagan VE, Sikora CA et al. Man-
ganese Superoxide Dismutase-Plasmid/Liposome
(MnSOD-PL). Int J Cancer 2001 ; 96 : 221-31.