ELEMENTS NECESSAIRES à l `ERYTHROPOIESE

ELEMENTS NECESSAIRES à l ’ERYTHROPOIESE
1- LE FER
2- VITAMINE B12 ET FOLATES
Autres vitamines:
Vitamine B6
indispensable à la synthèse de l’Hb
+ incorporation dans la protoporphyrine III
‹ Vitamine C
par son rôle dans l’absorption du fer
‹ Riboflavine
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Maturation érythroide
Précoce Intermediaire tardif
Proerythroblaste
Erythroblaste
Polychromatophile
Erythroblaste
Basophile
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Reticulocyte
Erythroblaste
Eosinophile
Erythrocyte
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RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
1 - Erythropoiése
Dans les érythroblastes, sous l'action de EPO, 2 mécanismes simultanés sont
responsables de la maturation:
) Noyau:
action du DNA Ç divisions cellulaires
) Cytoplasme : action du RNA Ç synthése d'Hb
¾ Coordination de maturation nucléocytoplasmique:
) concentration d ’ Hb à 22% Ç arrêt des mitoses
) concentration d ’ Hb à 32% Ç arrêt des synthèses cytoplasmiques
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2 - Dysérythropoïèse
¾ Cercle vicieux:
forte érythroblastose inefficace
"avortement" intra-médullaire
diminution des réticulocytes
anémie: augmentation de EPO
¾ Carence en B12 et folates B9 :
) pathologie du DNA: mitoses ralenties
) maturation cytoplasmique à vitesse normale
) asynchronisme de maturation : mégaloblastose
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3 - Les vitamines
1- Acide Folique (B9):
Acide pteroyl-monoglutamate
Acide pteroique + A. Glutamique
¾ besoins: 200 à 400 μg/j
¾ chimie:
¾ métabolisme:
apport alimentaire:
légumes verts frais,
thermolabile
foie, levure, Bactéries
+ réserves faibles 4 mois
absorption intestinale proximale
sous forme d'A. monoglutamate
cellules intestinales + foie:
réduction DHF+THF
transportplasmatique: methyl-THF
forme active: polyglutamates.
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2- Vitamine B12:
Cyanocobalamine
noyau tétrapyrrolique + Cobalt
¾ besoins: 3 μg/j
¾ chimie:
¾ métabolisme:
apport alimentaire:
protéines animales: viandes, poissons, oeufs, lait
) réserves : 5ans
absorption:
estomac: dissociation par HCl
sécrétion de Facteur Intrinséque
intestin distal: récepteur pour FI+B12
dissociation FI-B12: B12 absorbée
transport de la méthyl Co par les transcobalamines TCO II
les TCO I et III granulocytairesfixent la vitamine sans la
relarger aux tissus
¾ si carence: accumulation d'un précurseur toxique
pour la myéline: acide acétyl malonyl CoA
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Chimie
Métabolisme
- réserves
- besoins quotidiens
- apports alimentaires
Absorption
- lieu
- transf.
Transport
Pertes
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Vit. B12
Folates
F. physiologiques instables
- methylcobalamine
- de OH adenosyl Coba.
F. physiologiques instables
- DHF, THF.
F. thérapeutiques stables
- OH Cobala mine
- cyanocobalamine
F. thérapeutiques stables
- A. folique
- A. folinique
(monogluta ma te)
foie
foie
2-5 mg (stock 3-4 ans)
10-15 mg (stock 3 semaines)
2-5 µg
50-100 µg
> si croissance, grossesse
protéines ani males
légumes verts
iléon distal
Hcl ) B12 ) FI + B12
+ récepteur complexe
TCI ) granuleu x
TCIII ) granuleu x
TCII ) fo ie libère la B12 au tissu
jéjunum proxi mal
polyglut. ) monoglut.
mini mes
libres dans le plasma
liées aux protéines
mini mes
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3- Fonctions métaboliques:
x
x
x
x x
méthyl
cobalamine
synthétase
Folates plasmatiques
B12dependante
N5 méthyl THF
homocystéine
x
méthionine
Succinyl-CoA
THF
x
Méthyl malonyl
x
mutase
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B12dependante
Anémie
Transports
de radicaux
monocarbonés
ÒToxicité
x x
Synthèses
puriques
Methyl-malonyl-CoA
Neurologique
Synthèse
DNA
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4- méthodes d ’exploration:
Le dosage microbiologique => dosage RadioImmunologique
1) Dosages directs:
=> à effectuer avant tout traitement +++
‹ A. Folique
‹ B12
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carence si :
=> taux sérique < 15 ng/ml
carence si taux sérique < 200 pg/ml