✓Inhibiteurs des récepteurs des chémokines : anti-CCR1, anti-
CCR5, anti-CCR3… (14, 15).
–Cette voie est en pleine expansion. Le CCR5 est un récepteur
commun à diverses chémokines (MIP 1α,MIP 1βet RANTES).
Le CCR5 est exprimé dans les cellules dendritiques et les cel-
lules T en cas de rejet aigu. L’inhibition de ces récepteurs pour-
rait prévenir les phénomènes inflammatoires liés au stress de
la chirurgie.
– Le CCR3 est fortement exprimé par les cellules T infiltrant
le greffon en cas de rejet aigu. La persistance de l’expression
de ce récepteur serait un facteur de risque important pour l’ap-
parition de rejet chronique. La rapamycine pourrait bloquer ce
récepteur.
– Les chémokines CCL19 et CCL21 interviendraient de façon
importante dans le recrutement des cellules dendritiques et le
blocage de ces récepteurs permettrait de prolonger la survie des
greffons.
– Le blocage des récepteurs CCR1 et CCR5 de façon expéri-
mentale par MET RANTES inhiberait le développement du
rejet chronique en réduisant l’infiltration par les cellules mono-
nucléées et la réponse proliférative.
●Citons encore :
✓Les anti-LFA1 et anti-ICAM 1.
✓Le malononitrilamide ou FK 778, molécule dérivée du méta-
bolite actif du léflunomide. Cet immunosuppresseur est étudié
actuellement, surtout en transplantation rénale. Il aurait un effet
de synergie avec les inhibiteurs de la calcineurine, et serait par-
ticulièrement intéressant pour la prévention du rejet chronique.
Il aurait aussi une activité antivirale (16).
✓L’ISA tx 247, qui est un nouvel inhibiteur de la calcineu-
rine dont la particularité serait d’avoir une excellente tolérance,
en particulier rénale, et qui serait presque trois cents fois plus
puissant que la ciclosporine (17).
On ne peut cependant terminer cette revue sans signaler les pro-
grès thérapeutiques dans d’autres domaines que celui de l’im-
munosuppression et, notamment, dans le traitement d’infec-
tions. L’apparition de nouveaux antifongiques, en particulier,
comme la caspofungine ou le voriconazole, permet enfin d’avoir
une alternative à l’amphotéricine B, et, surtout, de pouvoir asso-
cier plusieurs antifongiques en cas d’infections sévères.
Cette liste non exhaustive ouvre donc de grandes perspectives :
disposer de nouveaux immunosuppresseurs mieux tolérés ou
permettant d’avoir moins d’effets indésirables si l’on peut dimi-
nuer les posologies des inhibiteurs de la calcineurine en cas de
prescription associée (nous n’en sommes pas encore au stade
de les arrêter définitivement), avoir des immunosuppresseurs
actifs sur la prévention du rejet chronique… Attendons donc
2003 ! ■
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Le Courrier de la Transplantation - Volume III - n o1 - janvier-février-mars 2003
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Plate-
forme