Santé animale, nutrition et mycotoxines

Santé animale, nutrition et
mycotoxines
Isabelle P. OSWALD, Ing. agr., Ph. D.
INRA - Toulouse, FRANCE
Institut National de la
Recherche Agronomique
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
A L I M E N TAAL T
I MI E
ONNT A T I O N
A G R IA
CGURLI C
TU
ULRT E
URE
ENVIRO
E NNVNI REOMNENN
EM
T ENT
Aflatoxine B1
Mycotoxines
Déoxynivalénol - DON
• Métabolites fongiques secondaires qui exercent
des effets toxiques sur l’homme et l’animal
• Plus de 1000 mycotoxines ont été décrites
• La structure chimique des mycotoxines est très
diversifiée
• La structure chimique et les propriétés toxiques des
mycotoxines sont conservées au cours du
stockage et de la transformation/cuisson des
aliments
Zéaralénone
Fumonisine B1
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
Importance et diversité des mycotoxines
Champignons Mycotoxines
Matières premières
Aspergillus
Aflatoxines
Ochratoxine A
Patuline
Maïs, arachides, coton,
semences, riz, haricots, lait,
tissus animaux, ensilage
Fusarium
Gibberella
Trichothécènes, zéaralénone
Fumonisines, fusarine C
Blé, maïs, orge, riz, seigle,
avoine, noix
Penicillium
Patuline, citrinine,
Ochratoxine A,
acide cyclopiazonique
Fruits, jus de fruits, blé, riz
Fromage, noix, tissus animaux,
ensilage, fromage
Byssochlamys
Patuline
Fruits et jus de fruits, ensilage
Claviceps
Alcaloïdes de l’ergot
Seigle, blé
Alternaria
Alternariol
Acide ténuazonique
Fruits, légumes
Pommes et tomates
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
Les mycotoxines ont de multiples effets
Exemple chez le porc
Symptomes
AFB1
OTA
DON
T-2
FB1
+
+
+++
+++
+
Croissance
+++
+
+++
++
+
Hépatotoxicité
+++
+
++
+++
+
Anorexie
Nephrotoxicité
Avortement
+
ZEA
++
Infertilité
+++
Vulvovaginite
+++
Oedème pulmonaire
Immunomodulation
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
+++
+++
++
++
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
+++
Le porc : une cible et une espèce modèle
pour les mycotoxines
 Par son alimentation riches en céréales,
le porc est exposés aux mycotoxines
 Sa similarité avec l’homme fait du porc un
bon modèle pour l’homme
 Le porc est très sensible aux mycotoxines
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
P LAN
• Effets des mycotoxines sur la réponse
immunitaire & impact sur la santé
animale
• Effets des mycotoxines sur l’intestin &
impact sur la santé animale
Résultats obtenus chez le porc
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ENVIRONNEMENT
Le système immunitaire – une cible
pour les mycotoxines
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
La réponse immunitaire
Cellules immunes et non immunes
(cellules épithéliales & endothéliales,
Facteur du
Complément
Phagocytose
Lipides réactifs
macrophages, neutrophiles, cellules dendritiques)
Réponse
immune innée
Dérivés actifs de
l’oxygène & de l’azote
Rapide mais non spécifique
Présentation
des antigènes
Cytotoxicité
Cytokines
Réponse immune
acquise
Anticorps
Spécifique mais lente
Cellules immunitaires
(lymphocytes)
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11 Décembre, Quebec
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AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
Cytokines
Les mycotoxines réduisent la réponse
immunitaire vaccinale : protocole expérimental
Exposition alimentaire aux mycotoxines (4 semaines)
0
1
2
3
4
Semaines
Vaccination à l’ovalbumine (OVA)
Réponse immunitaire acquise à médiation cellulaire
- Prolifération des lymphocytes stimulés par l’antigène vaccinal ou
par un mitogène
Réponse immunitaire acquise à médiation humorale
- Production d’anticorps spécifique de l’antigène vaccinal ou
production globale d’anticorps
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
La toxine T-2 réduit la production des
anticorps spécifiques
Contrôle
Toxine T-2 (mg/kg)
0,5
1,3
2,1
durant 4 semaines
• Réponse anticorps spécifique
• Réponse anticorps globale
1,2
16
1,0
DO à 490 nm
20
12
8
4
20 porcs
Vaccination OVA
0,8
**
0.6
0,4
0,2
0
0,0
1
7
14
21
1
28
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
14
Jours
Jours
(Meissonnier et al., 2008)
7
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
21
28
L’Aflatoxine réduit la prolifération
lymphocytaire spécifique
AFB1 (mg/kg)
durant 4 semaines
Contrôle
• Prolifération lymphocytaire
non spécifique
Index de prolifération
25
0,4
0,9
1,8
• Prolifération lymphocytaire
spécifique de l’OVA
14
12
10
8
6
4
2
0
20
15
10
5
0
1
14
21
Jours
20 porcs
Vaccination OVA
*
*
** *
1
14
28
Jours
Les faibles doses de mycotoxines réduisent la réponse immune vaccinale sans
AL I M E N T A T I O N
altérer
la réponse
immune ”globale”
Symposium
Mycotoxines
AG R I C U L T U R E
 Il faut
stimuler
la réponse immunaire pour analyser les effets des mycotoxines
11 Décembre,
Quebec
ENVIRONNEMENT
La toxine T-2 réduit seulement la
réponse anticorps
Toxine T-2 (mg/kg)
Contrôle
0,5
1,3
Vaccination OVA
• Réponse immunitaire humorale
1,2
Concentration d’anticorps (DO)
Prolifération des lymphocytes (CPM)
• Réponse immunitaire cellulaire
2,1
4000
3000
2000
1000
0
1
14
Jours
(Meissonnier et al., 2009)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
28
1,0
0,8
**
0,6
0,4
0,2
0,0
1
7
14
Jours
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
21
28
Aflatoxine réduit seulement la réponse
cellulaire
Contrôle
AFB1 (mg/kg)
0,4
0,9
Vaccination OVA
• Réponse humorale
1,0
3000
Concentration d’anticorps (OD)
Prolifération des lymphocytes (CPM)
• Réponse cellulaire
1,8
2500
2000
1500
***
1000
500
0
1
14
Jours
28
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
1
7
14
21
28
Jours
Chaque mycotoxine agit de façon différente sur la réponse immunitaire (réponse
AL I M E N T A T I O N
Symposium
Mycotoxines
humorale
altérée
par la toxine T-2, réponse cellulaire
altérée par l’aflatoxine)
AG R I C U L T U R E
11 Décembre,d’analyser
Quebec
 Necessité
différents paramètres de Ela
N Vréponse
I R O N N E M Eimmunitaire
NT
Quelles sont les conséquences de la
modification de l’immunité par les
mycotoxines sur la santé animale ?
• Augmentation de la sensibilité aux infections
• Diminution de l’efficacité vaccinale
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
L’aflatoxine B1 diminue la résistance à l’infection
par Brachyspira hyodysenteriae
PROTOCOLE
• 24 porcelets (4-6 semaines d’âge)
• Nourris avec des aliments contaminés par l’aflatoxine (J0 à J22)
• Infection par B. hyodysenteriae (J4)
Groupes expérimentaux
Mortalité
Aflatoxine
B. hyo
AF+ B. hyo
1/8 porcs
1/8 porcs
4/8 porcs
Réponse clinique
- Incubation
_
17,1 jours
7,7 jours
- Diarrhée
_
6/8 porcs
7/8 porcs
9,0 jours
15,4 jours
(Joens et al., 1981)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
La toxine T-2 réduit la résistance de l’hôte
à plusieurs maladies infectieuses
Infections bactériennes
Infections fongiques
Mycobacterium bovis (souris)
Salmonella species (souris, poulet)
Listeria monocytogenes (souris)
Staphylococcus aureus (souris)
Aspergillus fumigatus (lapin)
Infections parasitaires
Cryptosporidium baileyi (poulet)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
Infections virales
Herpès virus de type 1 (souris)
Réovirus intestinal (souris)
Réovirus entérique (souris)
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AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
La FB1 augmente la sensibilité à l’infection à
Escherichia coli chez le porcelet
(Oswald et al., 2003)
Intoxication orale (0,5 mg/kg pv)
Extrait brut ou purifié de la toxine
contrôle
FB1
J0
5
5
Log10 (CFU/g)
+
+
-
+
20 porcs
+ FB1
7
6
*
5
4
*
3
5
2
ILÉON CAECUM COLON
5
J
J
7
8
Infection orale à E. coli
Visualisation in situ de la bactérie dans le colon par
AL I M E N T A T I O N
immunohistochimie
Symposium Mycotoxines utilisant un sérum anti-O75
AG R I C U L T U R E
11 Décembre, Quebec
*
ENVIRONNEMENT
L’Ochratoxine A augmente l’incidence des
infections bactériennes chez le porc
(Stoev et al., 2000)
Type d’infection bactérienne
Contrôle
OTA
1 ppm
OTA
3 ppm
Salmonella cholerasuis
(jour 13)
0/6
2/6
6/6
Brachispira hyodysenteriae
& Campilobacter coli
(jour 47)
0/6
_
2/6
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
Quelles sont les conséquences de la
modification de l’immunité par les
mycotoxines sur la santé animale ?
• Augmentation de la sensibilité aux infections
• Diminution de l’efficacité vaccinale
Symposium Mycotoxines
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ENVIRONNEMENT
L’Aflatoxine réduit l’efficacité des vaccins
contre les infections virales chez le poulet
Gabal & Azzam 1998
640 poussins – 4 mois, 0,2 mg AF/kg aliment
Vaccination simple ou combinée
Essai pour chaque infection virale
Newcastle, bronchite
infectieuse
& bursite infectieuse
Titre en
anticorps
Mortalité après
l’essai
Régime
Essai
Contrôle
AF
Maladie de
Newcastle
10 %
30 %
Contrôle
AF
Bronchite
infectieuse
0%
20 %
Contrôle
AF
Bursite
infectieuse
0%
0%
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
L’AFB1 diminue l’efficacité des vaccins
chez les porcs
(Cysewski et al., 1978)
PROTOCOLE
• 23 porcelets (15-19 Kg)
• Vaccination avec bactérine Erysipsela
• Challenge avec une souche virulente
Symposium Mycotoxines
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ENVIRONNEMENT
L’Aflatoxine réduit l’efficacité vaccinale
L’aflatoxine B1 interfère avec le développement de l’immunité acquise
Lapin
Porc
Poulet & Dinde
Poulet & Dinde
Bordetella bronchoseptica
Erysipelothrix rhusiopathiae
Pasteurella multocida
Maladies virales (Marek, Newcastle,
bursite infectieuse)
La présence d’un faible niveau de mycotoxines
dans les aliments peut conduire à un échec de
vaccination et alors accroître l’occurrence de
maladies même chez les populations humaines ou
les troupeaux d’animaux vaccinées
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
Effet des mycotoxines sur la
réponse immunitaire: conclusion
• Les mycotoxines peuvent agir aux différentes étapes de la
réponse immune
- Réponse immune innée (cellules épithéliales, neutrophiles, macrophages)
- Réponse immune acquise (cellules B et production d’anticorps, cellules T et
production de cytokines)
• Cela a des conséquences en termes de santé humaine
et animale
- Augmentation de la sensibilité aux infections
- Réactivation d’infections chroniques
- Réduction de l’éfficacité vaccinale et/ou therapeutique
Cependant, dans la plupart des cas, les mécanismes
en jeu doivent encore être élucidés
Symposium Mycotoxines
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ENVIRONNEMENT
L’intestin - une autre cible pour les
mycotoxines
Symposium Mycotoxines
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ENVIRONNEMENT
Les mycotoxines et l’épithélium intestinal
Le tractus gastro-intestinal est la première
barrière contre les contaminants alimentaires
L’épithélium intestinal peut être
exposé à des concentrations
élevées de mycotoxines après
l’ingestion d’aliments contaminés
Symposium Mycotoxines
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ENVIRONNEMENT
Hypothèses de travail
APPROCHES
Faibles concentrations
de mycotoxines
Modèle in vivo
Intoxication
expérimentale
Altération de l’épithélium
intestinal structure/fonction
Modèle ex vivo
Explants intestinaux
Modèle in vitro
Cellules épithéliales
intestinales
Sensibilité accrue aux
microorganismes pathogènes
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ENVIRONNEMENT
DON altère les tissus intestinaux
• Données ex vivo
(Explants, 10µM, 4 heures)
(Kolf-Clauw et al., 2009;
Pinton et al., 2012)
Points totaux (A.U.)
10
• Données in vivo
DON
(porcelets, 2,3 ppm
4 semaines
6
4
2
0
Contrôle
DON
Contrôle
DON
14
Total Scores (A.U.)
Contrôle
8
12
10
8
6
Conséquences
sur l’absorption
des nutriments
et la fonction
barrière
4
2
Contrôle
DON
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
0
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
DON réduit la prolifération
des cellules intestinales
(Kolf-Clauw et al., 2009;
Bracarense et al., 2012
Pinton et al., 2012)
• Données in vitro
• Données ex vivo
50
Explants, 4 heures
*
***
30
***
20
***
10
0
0
5
10
15
20
25
Concentration DON (µM)
30
• Données in vivo
160
*
3 ppm, 4 semaines
***
120
80
40
0
0
0,2
1
5
Hauteur des villosités (µM)
40
Longueur des villosités (µM)
Luminescence (A.U.)
IPEC-1 cellules, 24 heures
200
150
100
50
0
Conséquences sur l’absorption des nutriments
Symposium Mycotoxines
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ENVIRONNEMENT
*
DON réduit la croissance animale
• Une expérience (Porcelets, 4 semaines)
Conc. DON
0,1
(µg/Kg d’aliment)
Gain de poids
(gramme par jour)
DON
2,3
616 ± 59 564 ± 55
( Pinton et al., 2012)
110
Ingestion d’aliments (% contrôle)
Contrôle
• Méta-analyse
100
90
80
70
60
50
40
0
1
2
3
4
Niveaux de DON (ppm)
5
(Grosjean et al., 2003)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
Effet du DON sur la fonction
barrière intestinale
1. Analyser l’effet du DON sur la fonction barrière intestinale


Résistance électrique trans-épithéliale (TEER)
Passage des macromolécules et des bactéries
2. Identifier les mécanismes en jeux
Expression des protéines de jonction
 Implication de la voie de signalisation des MAPkinases

Plusieurs approches : in vitro (cultures de cellules intestinales épithéliales)
ex vivo (explants intestinaux)
in vivo (animaux nourris avec de l’aliment contaminé)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
Le DON réduit la résistance électrique
trans-épithéliale (TEER)
Traitement avec DON
0 µM
5 µM
10 µM
20 µM
50 µM
Traitement avec DON
Ω
RETE (kOhms x cm2)
4
3
2
1
0
(Pinton et al., 2009)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
-8
-6
-4
-2
0
2
4
jours
6
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
8
10
12
14
DON augmente le passage trans-épithélial
DON (48 h) +
dextran
Perméabilité apparente (nmol.h-1.cm-2)
Passage de dextran
280
10
5
0
0
5
10
20
50
Concentration DON (µM)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
DON augmente le passage trans-épithélial
DON (48 h) +
bactéries
100
280
Translocation bactérienne
(% puits positifs)
Perméabilité apparente (nmol.h-1.cm-2)
Passage de dextran
10
5
0
Passage des bactéries
**
80
*
60
*
40
20
0
0
0
5
10
20
50
Concentration DON (µM)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
5
10
20
50
Concentration DON (µM)
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AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
DON augmente le passage de dextran
à travers les explants intestinaux
Compartiment
sérosal
Compartment
mucosal
Tissus intestinal
Perméabilité apparente (nmol.h-1.cm-2)
DON et dextran
25
0 µM
5 µM
20 µM
50 µM
20
b
15
a
b
10
a
b
a
5
a
0
1h
2h
Concentration DON (µM)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
b
DON réduit la fonction barrière de
l’épithélium intestinal
Quels sont les mécanismes en jeu ?
Effet du DON sur les
protéines de jonctions
serrées
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
Effet du DON sur les
voies de signalisation
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ENVIRONNEMENT
DON réduit l’expression intestinale
(Pinton et al., 2009)
des protéines de jonction
EXPOSITION IN VITRO
(IPEC-1 cellules, 30µM, 72 h)
EXPOSITION IN VIVO
(porcelets, 5 semaines, 3 ppm)
Occludine
ZO-1
Contrôle
DON
Claudine 4
β-actine
Claudine-3
***
OD x mm2
0.8
Claudine-4
0.6
0.4
0.2
0.0
Contrôle
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
DON
Contrôle
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DON
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
Le DON agit en activant les MAPKinase
(Pinton et al., 2010)
Expression de claudine-4
DON
U0126
Contrôle
Inhibiteur
(U0126)
DON
DON+ U0126
active
MAPK
Protéines de jonction
régule
TEER (% du contrôle)
contrôle
100
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
*
**
12
24
36
Temps d’exposition (heures)
48
80
60
40
20
0
Fonction barrière
Résistance électrique trans-épithéliale
120
0
AL I M E N T A T I O N
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ENVIRONNEMENT
Contrôle
U0126
DON+ U126
DON
Effet comparé du DON et de ses
dérivés acétylés
H 3C
• Le DON est produit avec deux dérivés
acétylés 3-ADON et 15-ADON, qui
peuvent atteindre de 10 à 20 % du contenu
en DON
OH
O
O
O
OH
HO
DON
H 3C
• Il y a peu de données sur la toxicité
comparative de ces toxines
CH 3
OAc
O
O
O
OH
HO
3-ADON
CH 3
Plusieurs approches :
H 3C
in vitro (cultures de cellules de l’épithélium intestinal)
O
in vivo (animaux nourris avec aliments contaminés)
11 Décembre, Quebec
OH
O
ex vivo (explants intestinaux)
Symposium Mycotoxines
O
15-ADON
AL I M E N T A T I O N
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ENVIRONNEMENT
OH
CH 3
OA c
Effets comparés du DON et des A-DON
sur la morphologie intestinale (Pinton et al., 2012)
• Données ex vivo
• Données in vivo
Explants traités durant 4 heures avec 10µM de toxines
Animaux nourris avec aliments contaminés
2,3 mg DON ou 2,1 mg DON+15-ADON
10
3-ADON
DON
15-ADON
a
b, c
c
d
4
2
0
DON
a
8
6
Contrôle
Contrôle 3-ADON DON 15-ADON
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
Score (UA)
Score (UA)
Contrôle
12
10
8
6
4
2
0
a, b
b
Contrôle DON
DON +
15-ADON
DON + 15-ADON
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ENVIRONNEMENT
Effets comparés du DON et des A-DON
Conclusion
(Pinton et al., 2012)
Données
in vivo
Données
ex vivo
Données
in vitro
Prolifération
cellulaire
15-ADON>DON>>3-ADON
Non évaluée
15-ADON>DON
Structure
intestinale /
Fonction barrière
15-ADON>>DON>3-ADON
15-ADON>>DON=3-ADON
15-ADON>DON
Non évaluées
Non évaluées
Claudine
MAPK
15-ADON>>DON=3-ADON
15-ADON>>DON=3-ADON
15-ADON>DON=3-ADON
15-ADON>DON
DON et A-DON ont une toxicité différente sur l’intestin
15-ADON > DON > 3-ADON
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
AL I M E N T A T I O N
AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
Cytokines et la réponse immune intestinale
• Cytokines sont des
protéines solubles et des
peptides qui agissent
comme des régulateurs
humoraux à des
concentrations
nano- à- picomolaires
• Elles se comportent
comme des hormones.
Elles agissent à un niveau
systémique, inflammation,
choc septique, réactions de
phase aigüe…
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
(Rescigno et al, 2009)
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AG R I C U L T U R E
ENVIRONNEMENT
DON induit une réponse inflammatoire
(Cano et al., soumis)
intestinale Th17
• Expression des cytokines Th17
IL-1α
20
***
***
12
15
IL-17
IL-8
16
***
8
10
*
5
***
4
**
0
0
4
8
12
4
8
12
mRNA expression (A.U.)
Expression mRNA (A.U.)
• Expression des cytokines
inflammatoires
IL-23
50
80
***
***
40
60
30
***
40
***
20
20
***
10
*
0
0
4
8
Temps incubation (heures)
12
4
8
12
Temps incubation (heures)
Conséquences de l’inflammation sur la santé intestinale
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11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
Multiples effets des mycotoxines
sur l’intestin
(Bouhet et Oswald, 2005)
Déoxynivalénol
Fumonisine B1
Patuline
Ochratoxine
Déoxynivalénol
Ochratoxine
Fumonisine B1
Aflatoxine B1
Toxine T-2
Absorption des Prolifération
nutriments
cellulaire
Déoxynivalénol
Ochratoxine
Fumonisine B1
Patuline
Déoxynivalénol
Fumonisine 1
Gliotoxine
Patuline
Fonction
de barrière
Cytokines
Déoxynivalénol
Nivalénol
Toxine T-2
Immunoglobuline
Épithélium intestinal
Conséquences pour la santé animale
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11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
Besoins futurs :
Mieux évaluer les conséquences de l’altération
de la fonction de barrière
Sensibilité accrue aux
infections entériques
Absorption réduite
des nutriments
(croissance réduite)
Fonctions
intestinales
altérées
Prédisposition
aux maladies
inflammatoires
chroniques
Passage accru de
xénobiotiques
(incluant d’autres mycotoxines)
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
MESSAGES À RETENIR
Les mycotoxines ont de multiples effets sur les animaux,
parmi eux :
• Les mycotoxines réduisent la réponse immune
- Chaque mycotoxine a un effet spécifique
- Conséquences en termes de santé animale
(sensibilité aux infections, réactivation des infections, éfficacité vaccinale…)
• Les mycotoxines ciblent les intestins
- Les conséquences ont encore besoin d’être déterminées
Les mécanismes en jeu doivent encore
être élucidés
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
L’ÉQUIPE
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
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ENVIRONNEMENT
COLLABORATIONS
University of Londrina, Brésil
Ana-Paula Bracarense
Graziella Pacheco
Joelma Lucioli
Marcia Sassahara
IBNA, Bucarest,
Roumanie
Ionelia Taranu
Daniela Marin
Neuro-gastroenterology &
Nutrition team, Toulouse,
France
Laurent Ferrier
Christel Cartier
INRAN,
Rome, Italie
Elena Mengheri
Mariana Roselli
École vétérinaire,
Toulouse, France
Jean Philippe Nougayrède
Arvalis Institut du Végétal
Paris, France
François Grosjean
Bruno Barillet
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
Université Carleton
Ottawa, Canada
David Miller
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ENVIRONNEMENT
Merci de votre attention
Symposium Mycotoxines
11 Décembre, Quebec
A L I M E N TAAL T
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ONNT A T I O N
A G R IA
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