le déficit en alpha-galactosidase A différents tissus (reins, cœur, va

Maladie de Fabry
Synonymes
Déficit en alpha-galactosidase A
Maladie d'Anderson-Fabry
Description succincte
La maladie d'Anderson-Fabry est une maladie de surcharge lysosomale appartenant au groupe des
sphingolipidoses : le déficit en alpha-galactosidase A conduit à une accumulation de lipides
complexes, à savoir le Gb3 (globotriaosylcéramide ou céramidetrihexoside) dans les lysosomes de
différents tissus (reins, cœur, vaisseaux sanguins, yeux, peau, etc.). La maladie de Fabry est une
maladie lysosomale héréditaire liée au chromosome X : la mère est porteuse ; les jeunes garçons ont
50 % de chance de développer la maladie ; les jeunes filles ont 50 % de chance d'être porteuses (le
pourcentage devient cependant plus élevé (70 %) en cas d'hétérozygotes également symptomatiques.
Clinique
Bien que la maladie provoque de graves problèmes rénaux, son diagnostic repose sur des
manifestations cliniques qui peuvent déjà apparaître au plus jeune âge : douleurs neuropathiques
sévères ou acroparesthésies au niveau des mains et des pieds ; peau (angiokératomes se situant
essentiellement sur le torse ou en péri-ombilical, sur les cuisses, les fesses et le scrotum) ;
manifestations cardiaques (60 % des patients : hypertrophie ventriculaire gauche, valvulopathie,
trouble du rythme cardiaque, durée du complexe QRS prolongée) ; production de sueur réduite
(hypohidrose ; parfois également production trop importante de sueur ou hyperhidrose) et intolérance
à la chaleur ; crampes intestinales et diarrhée chronique, surdité de perception (souvent unilatérale) et
troubles de l'équilibre (vertiges). Risque sévère de cardiopathie et d'attaques d'apoplexie. La cornée
présente des anomalies typiques (cornea verticillata) que l'on retrouve chez pratiquement tous les
hommes et chez 70 % des femmes, mais elles donnent cependant rarement lieu à des troubles de la
vue. Les problèmes psychiques sont fréquents ; surtout les hétérozygotes symptomatiques de sexe
féminin sont admis en psychiatrie en raison d'une méconnaissance de la maladie sous-jacente
provoquée par leur symptomatologie souvent vague (douleurs chroniques).
Il s'agit de douleurs brûlantes au niveau des mains et des pieds, s'étendant aux bras, qui peuvent
survenir très tôt et sont provoquées par des épisodes fiévreux ou une température ambiante élevée.
Des examens supplémentaires, notamment un EMG, montrent généralement peu d'anomalies.
D'autres symptômes neurologiques et signes cliniques incluent des bourdonnements dans les oreilles
ou acouphène, troubles de la concentration, maux de tête, troubles de la parole, double vision ou
diplopie et troubles de la coordination. Une IRM du cerveau peut montrer des vastes lésions. Ce sont

surtout les hétérozygotes de sexe féminin qui risquent de faire l'objet (40 %) d'attaques d'apoplexie :
manifestations déficitaires temporaires, hémorragies et infarctus cérébraux.
Les patients de sexe masculin développent des problèmes rénaux entre l'âge de 20 et 30 ans se
traduisant par une protéinurie, souvent précédée par une polyurie et une nycturie (le fait de se lever
fréquemment la nuit pour uriner). La protéinurie peut évoluer en un syndrome néphrotique. Une
insuffisance rénale chronique évoluant vers une insuffisance rénale terminale constitue la cause de
mortalité principale chez ces patients masculins entre l'âge de 40 et 50 ans (les patients de sexe
féminin atteignent en moyenne l'âge de 70 ans). L'hypertension, en fonction du niveau de
l'insuffisance rénale, survient dans 30 % des cas.
Diagnostic
Le diagnostic peut être posé sur la base des symptômes comme la douleur et les angiokératomes sur la
peau, et parfois lors d'un examen ophtalmologique. Une anamnèse familiale et une analyse
transgénérationnelle sont, à hauteur de 40 %, à l'origine du diagnostic probable de la maladie. Le
diagnostic est confirmé chez les patients masculins à l'aide d'un diagnostic enzymatique des globules
blancs (ou sur une fiche de sang) ; dans le cas des hétérozygotes de sexe féminin, le diagnostic
enzymatique n'est pas fiable et une analyse de l'ADN est recommandée. Le diagnostic prénatal est
décrit.
Traitement
Le pronostic des patients en hémodialyse est moins bon que dans la plupart des autres maladies rénales
avec insuffisance rénale terminale. La transplantation rénale était jusqu'il y a peu le traitement par
excellence, ne permettant cependant pas d'éviter les autres complications (manifestations cardiaques,
attaques d'apoplexie).
Depuis peu, une thérapie de substitution enzymatique est disponible pour le traitement de ces patients.
Cette thérapie a des effets favorables sur la douleur neurologique, la fonction rénale (stabilisation voire
amélioration du débit de filtration glomérulaire) ; le cœur (épaississement des parois cardiaques) et le
bien-être général du patient. Deux enzymes sont disponibles : Replagal (Shire) et Fabrazyme
(Genzyme). La thérapie de substitution enzymatique est administrée 1 fois toutes les deux semaines
par intraveineuse. Le schéma d'administration varie en fonction de la préparation utilisée ; les effets
secondaires se limitent à des réactions à la perfusion (10 % des patients) pouvant être freinés par
l'administration d'antihistaminiques et de corticoïdes. Des études sont en train d'être menées sur les
chaperons (protègent les enzymes propres contre la dégradation de manière à ce que même une
dégradation du Gb3 soit possible), ingérés par voie orale et prometteurs pour le traitement futur de ces
patients.

Incidence (fréquence)
La maladie touche 1:40.000 hommes. Le dépistage néonatal indique que les anomalies du gène de
Fabry sont très fréquentes : 1:3000-1:4000 (il ne s'agit bien entendu pas uniquement de patients). Le
dépistage dans les groupes à risque (attaques d'apoplexie à un jeune âge ou épaississement du muscle
cardiaque) prouve que cette maladie est plus fréquente et généralement méconnue.
Héritabilité
La maladie de Fabry est une maladie héréditaire liée au chromosome X.