RICCI JE Résumé grand public Evaluation de l'impact du métabolisme sur la mort des cellules cancéreuses et leur sensitivité aux chimiothérapies Les cancers naissent à partir de cellules ayant subit des modifications leur permettant de proliférer, d'échapper aux morts cellulaires mais aussi au control exercé par le système immunitaire. Bien que le cancer constitue un groupe hétérogène de maladies, il existe des critères communs, tels que les changements métaboliques associés à la transformation cellulaire. En effet, l’énergie cellulaire n’est fréquemment plus produite par la voie de la mitochondrie comme dans les cellules saines mais plutôt par la voie du sucre (voie de la glycolyse). Notre équipe s’attache à comprendre comment le métabolisme particulier des cellules tumorales peut réguler leur sensibilité aux chimiothérapies. Dans ce cadre, nous analysons l’intérêt de cibler spécifiquement ces voies métaboliques afin d’optimiser l’élimination des cellules tumorales. Nos travaux nous ont permis d’établir qu’une inhibition de la voie de la glycolyse permet de moduler l’expression de gènes impliqués dans la résistance aux traitements chimiothérapeutiques ainsi que de modifier la manière dont les cellules tumorales meurent en réponse au traitement. Cela à pour conséquence de permettre l’activation d’une réponse spécifique du système immunitaire envers ces tumeurs. L’augmentation de la voie de la glycolyse est une caractéristique commune à une vaste majorité des tumeurs humaines. Cette voie métabolique est contrôlée par 10 enzymes différentes. Nous avons déterminé qu’une de ces enzymes possédait des fonctions indépendantes de sa capacité à réguler le métabolisme. En effet, elle est impliquée dans la résistance à la mort cellulaire ainsi que dans l’agressivité des tumeurs. Nous avons ainsi pu mettre en évidence que cette enzyme particulière était un excellent bio-marqueur permettant de prédire la réponse des patients souffrant de lymphomes B aux thérapies actuelles. Nos études sont systématiquement menées à partir de modèles cellulaires, pré-clinique et en étroites collaborations avec divers services hospitaliers. En définitive, nos travaux nous permettrons non seulement d’avoir une meilleure connaissance des mécanismes de régulation des morts cellulaires mais aussi d’envisager une amélioration des traitements actuels. En effet, un ciblage du métabolisme énergétique conjointement aux traitements chiomiothérapeutiques classiques représente une nouvelle voie de recherche permettant de détruire ou d'affaiblir ces cellules tumorales ayant échappé à la mort cellulaire.