Résumé grand public

RICCI$JE$
Résumé grand public
Evaluation de l'impact du métabolisme sur
la mort des cellules cancéreuses et leur sensitivité aux chimiothérapies
Les cancers naissent à partir de cellules ayant subit des modifications leur permettant de
proliférer, d'échapper aux morts cellulaires mais aussi au control exercé par le système
immunitaire. Bien que le cancer constitue un groupe hétérogène de maladies, il existe des
critères communs, tels que les changements métaboliques associés à la transformation
cellulaire. En effet, l’énergie cellulaire n’est fréquemment plus produite par la voie de la
mitochondrie comme dans les cellules saines mais plutôt par la voie du sucre (voie de la
glycolyse).
Notre équipe s’attache à comprendre comment le métabolisme particulier des cellules
tumorales peut réguler leur sensibilité aux chimiothérapies. Dans ce cadre, nous analysons
l’intérêt de cibler spécifiquement ces voies métaboliques afin d’optimiser l’élimination des
cellules tumorales.
Nos travaux nous ont permis d’établir qu’une inhibition de la voie de la glycolyse permet de
moduler l’expression de gènes impliqués dans la résistance aux traitements chimio-
thérapeutiques ainsi que de modifier la manière dont les cellules tumorales meurent en
réponse au traitement. Cela à pour conséquence de permettre l’activation d’une réponse
spécifique du système immunitaire envers ces tumeurs.
L’augmentation de la voie de la glycolyse est une caractéristique commune à une vaste
majorité des tumeurs humaines. Cette voie métabolique est contrôlée par 10 enzymes
différentes. Nous avons déterminé qu’une de ces enzymes possédait des fonctions
indépendantes de sa capacité à réguler le métabolisme. En effet, elle est impliquée dans la
résistance à la mort cellulaire ainsi que dans l’agressivité des tumeurs. Nous avons ainsi pu
mettre en évidence que cette enzyme particulière était un excellent bio-marqueur permettant
de prédire la réponse des patients souffrant de lymphomes B aux thérapies actuelles.
Nos études sont systématiquement menées à partir de modèles cellulaires, pré-clinique et
en étroites collaborations avec divers services hospitaliers.
En définitive, nos travaux nous permettrons non seulement d’avoir une meilleure
connaissance des mécanismes de régulation des morts cellulaires mais aussi d’envisager
une amélioration des traitements actuels. En effet, un ciblage du métabolisme énergétique
conjointement aux traitements chiomiothérapeutiques classiques représente une nouvelle
voie de recherche permettant de détruire ou d'affaiblir ces cellules tumorales ayant échappé
à la mort cellulaire.