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34 | La Lettre du Rhumatologue • N° 355 - octobre 2009
Effet des hormones digestives
sur le remodelage osseux
K. Briot (Service de rhumatologie, hôpital Cochin, Paris)
D
es apports alimentaires suffisants et
une fonction gastro-intestinale efficace
sont nécessaires à une bonne santé
osseuse et beaucoup de maladies digestives
(maladie cœliaque, entérocolopathies inflamma-
toires, gastrite, gastrectomie,etc.) s’asso cient à
une augmentation du risque d’ostéoporose et
de fractures. Les interactions entre les hormones
digestives et le remodelage osseux dans cet
axe “entéro-osseux” sont donc très étudiées.
Variations circadiennes
du remodelage osseux
Les taux de marqueurs de résorption osseuse
suivent des variations circadiennes avec une
diminution matinale et une élévation nocturne.
Ces variations circadiennes ne sont pas retrou-
vées chez le sujet à jeun, suggérant un rôle
clé de la prise alimentaire. La diminution est
rapide après la prise alimentaire (quelques
minutes), importante (diminution de 50 % de
la valeur du CTX sérique) et réversible (4 à
5heures). À l’inverse, la formation osseuse
n’est pas soumise à des variations circadiennes.
De nombreuses hormones digestives libérées
en période postprandiale peuvent avoir des
effets sur le remodelage osseux.
Principales hormones
digestives impliquées
Hormones intestinales
Différentes études ont souligné le rôle de
3hormones intestinales, les incrétines, qui
stimulent et amplifient la réponse insulinique
à la prise alimentaire : le glucagon-like poly-
peptide1 (GLP1), le glucose-dependant insu-
linotropic peptide (GIP) et le glucagon-like
polypeptide2 (GLP2).
Le GLP2 est une hormone intestinale libérée
en réponse à la prise alimentaire; sa fonc-
tion première est de stimuler la croissance de
la muqueuse intestinale et l’absorption des
nutriments. Des études précliniques et cliniques
ont montré l’impact du GLP2 dans l’inhibition
de la résorption, notamment du pic nocturne
de résorption. Le GLP2 pourrait être un trai-
tement potentiel de l’ostéoporose, si l’on en
croit le gain significatif et dose-dépendant de la
densitométrie osseuse (DMO) à la hanche après
120jours de traitement en injection quotidienne
de GLP2 comparativement à un placebo.
Hormones pancréatiques
Les hormones pancréatiques (insuline, amyline)
ont des effets sur le remodelage osseux. L’amy-
line, cosécrétée avec l’insuline par les cellules
bêta du pancréas, participe à la régulation du
glucose avec l’insuline. Des études chez les
animaux ont montré que l’amyline augmentait
la formation osseuse et diminuait la résorption
osseuse, ce qui conduit à une augmentation
du volume trabéculaire osseux et de l’épais-
seur corticale. Par ailleurs, le taux d’amyline
est diminué chez les sujets ostéoporotiques.
Cependant, l’administration d’un dérivé
synthétique d’amyline (pramlintide) chez des
sujets non ostéoporotiques ayant un diabète
de type1 n’entraîne pas de modifications signi-
ficatives de la DMO par rapport à ce qui est
observé chez les patients sous placebo.
Hormones gastriques
Les sujets ayant eu une gastrectomie ou une
gastrite chronique sont à risque d’ostéo-
porose et de fracture. La ghréline est un
peptide de 28acides aminés sécrété principa-
lement par l’estomac au niveau périphérique,
mais également par l’hypophyse et l’hypo-
thalamus. Découverte en tant que ligand
endogène du récepteur hypophysaire des
sécrétagogues de l’hormone de croissance
(GHS), avec un puissant effet libérateur de
GH, la ghréline joue également un rôle impor-
tant dans la régulation de la prise alimentaire
et du poids à long terme. Des taux bas de
ghréline ont été mis en évidence chez les
sujets ayant une gastrite chronique à Heli-
cobacter pylori. Des études expérimentales
ont suggéré que la ghréline avait un effet
anabolique osseux. Des études transversales
ont montré que les valeurs de DMO étaient
corrélées aux taux de ghréline.
Par ailleurs, l’observation que la prise chro-
nique d’inhibiteurs de la pompe à protons
était associée à un risque accru de fracture
est un argument supplémentaire en faveur
du rôle des troubles du remodelage osseux
induits par les pathologies gastriques.
Conclusion
La connaissance de ces interactions entre les
hormones digestives et le remodelage osseux
permet tout d’abord de comprendre pour-
quoi le dosage des marqueurs du remodelage
osseux doit être effectué à jeun. Elle explique
les mécanismes de l’atteinte osseuse au cours
de maladies de l’appareil digestif et pourrait
aboutir au développement de nouvelles cibles
thérapeutiques dans le traitement de l’ostéo-
porose. ■