LA MALADIE DE PARKINSON Notes personnelles du 4 juin 2007 I

LA MALADIE DE PARKINSON
Notes personnelles du
4 juin 2007
I) DEFINITION.
 Affection idiopathique, lentement évolutive, dégénératives du système nerveux central.
 Caractérisée par la lenteur et la pauvreté du mouvement (akinésie), rigidité musculaire (hypertonie), tremblements de repos et Instabilité posturale.
II) EPIDEMIOLOGIE.
 80 000 personnes atteintes en France.
 1 % de la population de plus de 65 ans.
 0,4 % de la population de plus de 40 ans.
 Âge moyen de début : 57 ans.
III) ETIOLOGIE.
 Maladie primitive de Parkinson.
o Étiologies mal connues.
o Facteurs environnementaux ?
o Facteurs génétiques ?
 Syndrome parkinsonien secondaire.
o Autre maladie dégénérative.
o Traitement.
IV) SYMPTOMES.
 Début insidieux :
o Tremblement de repos d’une main.
 Rigidité évolutive :

o Mouvements se ralentissent = Bradykinésie.
o Mouvements diminuent : hypokinésie.
o Difficultés à initialiser = akinésie.
o Visage figé.
o Attitude raide.
o Lésions anatomiques.
 PRINCIPAUX symptômes :
o Akinésie = perte de l’automatisme.
o Tremblement.
o Hypertonie des muscles au repos.
o +/ - troubles digestifs et cognitifs.
V) PHYSIOPATHOLOGIE.
 1960 « carences dopaminergiques au niveau des noyaux gris centraux ».
 Dégénérescence progressive de l’innervation dopaminergique du nigro-stratum qui régule la motricité automatique.
 Mouvements automatiques = équilibre entre :
o Composante dopaminergique = hypofonctionnement.
o Composante cholinergique = hyperfonctionnement.
NEURONE DOPAMINERGIQUE
NEURONE CHOLINERGIQUE
ORGANE EFFECTEUR
DOPAMINE
ACETYLCHOLINE
-
+

VI) TRAITEMENT.
A) Anti parkinsonien.
 Palliant à l’insuffisance dopaminergique.
 Rétablir le tonus inhibiteur.
 Action indirecte en augmentant le taux de dopamine au niveau synaptique.
 Actions directe sur les récepteurs dopaminergiques post synaptique.
 Anticholinergiques centraux.
o Parasympathique.
o Bloquer l’hyperactivité cholinergique.
NEURONE DOPAMINERGIQUE
NEURONE CHOLINERGIQUE
ORGANE EFFECTEUR
DOPAMINE
ACETYLCHOLINE
Agoniste dopaminergique
indirect
Agoniste dopaminergique direct
Anticholinergique

B) Uniquement symptomatique.
 Dopaminergiques (akinésie, rigidité).
 L-Dopa.
 Agoniste dopaminergiques.
 Inhibiteurs enzymatiques.
 Anticholinergiques (tremblements).
C) Dopaminergiques : dopa thérapies.
 Traitement de choix de l’hypertonie et de l’akinésie.
 Tremblement moins bien corrigé, voire aggravé.
 Nécessite des neurones fonctionnels.
 Traitement de référence.
 DOPAMINE ne franchit pas la barrière hémato encéphalique : échec des traitements.
 L-Dopa (levodopa).
o Précurseur métabolique de la dopamine, traverse la barrière hémato encéphalique vers les noyaux gris centraux ou elle est décarboxylée
(remplace le neurotransmetteur manquant).
 L-Dopa + IDDP.
o Association à un inhibiteur périphérique de dopa décarboxylase (Benzerazide ou carbidopa).
o Éviter la dégradation périphérique de dopamine.
o Diminution des effets indésirables.
 L-Dopa + Benzerazide.
o Modopar®.
 L-Dopa + carbidopa.
o Sinemet®.
o Duodopa® : gel intestinal par Gastrostomie.
 Posologie individualisés.
 Installation progressive par paliers de 1 semaine jusqu’à la dose adaptée.
 Amélioration rapide.

 Prise 3x/ jours.
 Biodisponibilité influencé par le bol alimentaire (à distance des repas : protéines).
 Perte d’efficacité au bout de quelques années → augmentation des doses→risque de mouvements anormaux (dyskinésie).
 Troubles neurologiques liées aux variations plasmatiques et synaptiques :
o Dyskinésie.
o Akinésie.
o Effets on/off.
 Fractionnement des doses, utilisation sous forme LP.
 Autres effets indésirables :
o Centraux :
 Psychique (hallucinations, confusion).
o Périphérique :
 Troubles cardio-vasculaires.
 Hypotension orthostatique (à faible dose).
 Hypertension et trouble du rythme (à forte dose).
 Troubles digestifs : nausées, vomissements = associer des antiémétiques.
 Fluctuation et dyskinésie.
 Instaurer de traitement par agonistes dopaminergiques pour retarder la mise sous L-Dopa.