La Lettre du Cancérologue •Vol. XVII - n°6 - juin 2008 |261
Mots-clés
Cancer du côlon
Panitumumab
Cétuximab
Keywords
Colon cancer
Panitumumab
Cetuximab
débuter par un schéma LV5-FU2 ne pénalise pas
les patients. Les futurs essais de stratégie devront
certainement intégrer cette donnée.
Enfin, l’interprétation de l’étude MRC-FOCUS est déli-
cate (8). Cette étude a comparé trois stratégies :
bras A : LV5-FU2 jusqu’à progression puis irino-
técan seul ;
bras B : LV5-FU2 jusqu’à progression puis bithé-
rapie (FOLFIRI ou FOLFOX) ;
bras C: FOLFIRI ou FOLFOX d’emblée.
La médiane de survie du bras C-FOLFIRI était signifi-
cativement plus longue que celle du bras A contrôle
(16,7 mois versus 13,9 mois, p= 0,01). Cependant,
la différence entre les bras B et C étant dans la zone
de non-infériorité, il a été conclu que les deux stra-
tégies étaient comparables. Cela est, à notre sens,
sujet à critique. Tout d’abord, le bras contrôle est
sous-optimal en termes tant de tolérance que d’effi-
cacité (irinotécan seul 350 mg/m
2
/3 sem.). Ensuite,
comment le bras C-FOLFIRI peut-il être le seul à se
révéler supérieur au bras contrôle et être néanmoins
considéré comme comparable au bras B (LV5-FU2
en première ligne)?
Métastases résécables
Les premiers résultats de l’essai randomisé de
l’EORTC 40983 ont été présentés par B. Nor-
dlinger au congrès de l’ASCO puis publiés récem-
ment (9). L’étude a comparé la chirurgie seule des
métastases hépatiques à la chirurgie encadrée par
une chimiothérapie de type FOLFOX-4 (6 cycles
avant la chirurgie et 6 cycles après). Ont été inclus
364 patients présentant des métastases hépatiques
jugées résécables, avec un maximum de 4 métas-
±
±
±
tases. Le taux de RO sous chimiothérapie en préo-
pératoire était de 40,1 %. La survie sans progression
était meilleure dans le bras chimiothérapie (36,2%
versus 28,1% à 3 ans). Le seuil de significativité était
franchi lorsque l’on ne retenait que les 342 patients
éligibles (p= 0,041), et presque atteint en intention
de traiter (p=0,058). Quoi qu’il en soit, il s’agit de
la première étude positive concernant la chimiothé-
rapie systémique seule dans ce type de situation.
Des questions restent néanmoins à résoudre. Quelle
est la chronologie optimale (dans cet essai, elle était
imposée) ? Quelle est la morbidité chirurgicale liée
à la chimiothérapie préopératoire?
Traitement adjuvant
Une actualisation des résultats de MOSAIC
(FOLFOX-4 versus LV5-FU2) a été présentée par
A. de Gramont et al. (10). Les résultats de survie sans
récidive restent positifs, voire s’améliorent (73%
versus 67% à 5 ans, p = 0,003), et les données de
survie globale sont maintenant disponibles: 78,5%
versus 75,8% à 6 ans pour l’ensemble de la popu-
lation (p = 0,057). En ne retenant que les patients
opérés d’un carcinome de stade III, la différence
est clairement significative (73 % versus 66,6%,
p = 0,02). Une tendance vers la significativité est
même constatée pour les stades II à haut risque.
Ces résultats valident donc nos pratiques, et le
schéma FOLFOX-4 reste le standard en l’absence
de contre-indication. Signalons toutefois que le taux
de neuropathies résiduelles n’est pas négligeable:
11,4 % à 4 ans, tous grades confondus. Une gestion
rigoureuse de l’administration d’oxaliplatine est donc
essentielle. O
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Références bibliographiques