42-Anticancéreux

V"42%ANTICANCEREUX%
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"#$%&$'()*'+!
,!
Anticancéreux%:%%
classification%et%mécanismes%d’action,%principes%de%leur%utilisation%
thérapeutique%et%traitements%associés%
1. Généralités%:%
1.1 La%cellule%tumorale%:%
!"#$%&'(')*+,'-+("./)0-('-+120+#"%0--')*+&'+.3(43#*'(')*+)3#(/&+,'+&/+.'&&2&'+')*#/0)/)*+2)'+
4#3&05"#/*03)+.'&&2&/0#'+/)/#.6012'+0)0)*'##3(42'7+
- 8/+.'&&2&'+9/+,'9')0#+0((3#*'&&'+
- :"-0-*'#+;+&</434*3-'+
- ='#,#'+&'+.3)*#>&'+,'+-3)+.?.&'+.'&&2&/0#'+
- !0(0)2'#+-'-+@'-30)-+)2*#0*05-+
- A930#+,'-+/&*"#/*03)-+%")012'-7+
+
Les%altérations%géniques%se%font%par%:%
- A.*09/*03)+,<3).3%$)'-++
- B2+&/+,"&"*03)+,'+%$)'-+-244#'--'2#-+,'+*2('2#-++
+
1.2 Modalités%d’administration%:%
%
+
+
+
8</,(0)0-*#/*03)+9/+-'+5/0#'+,'+(/)0$#'+discontinue%par%cures+,'+C+;+D+E32#-+')*#'.324"'-+,'+
périodes%de%repos+,'+F+;+G+-'(/0)'-+432#+#".24"#'#+,'-+'55'*-+*3H012'-+,'+&/+.60(03*6"#/40'7+
+
+
+
%
!"#$" !"
Classification des principaux cytotoxiques en
fonction de leur cible cellulaire préférentielle
ADN
Inhibition de synthèse
= Antimétabolites:
Interaction directe avec l’ADN:
5 FU
Gemcitabine
sels de platine
Autres alkylants
Interaction avec les
topoisomérases :
II: anthracyclines, etoposide
I: camptothécines
Fuseau
mitotique
Inhibition de la polymérisation:
Les vinca-alcaloïdes
Inhibition de la dépolymérisation:
Taxanes
Agents
Phase-
Dépendants
!"#$" !"
MODALITES d’ADMINISTRATION

!
!
-!
2. Classification%des%agents%anti%cancéreux%:%%%
2.1 Classification%:%
%
Action%centrée%sur%l’ADN%:%
• Action%en%amont%de%l’ADN%:%%
o &'-+/)*0("*/@3&0*'-+:"antifolates"et"analogues"nucléosidiques"+
• Action%directe%sur%l’ADN%:%
o =/#+#"/.*03)-+.60(012'-+:"agents"alkylants":"moutardes"azotés,"dérivés"du"platine"+
o 8'-+0)60@0*'2#-+,'+*3430-3("#/-'-+C+I+F+:"anthracycline,"Bléomycine,"Etoposide"+
o A2*#'-+:"inhibiteur"de"la"L?asparaginase,"ribonucléase"diphosphate"réductase"+
• Action%en%aval%sur%l’ADN%:%
o =30-3)-+,2+52-'/2":"alcaloïdes"de"la"pervenche"&"taxanes"+
+
Action%non%centrée%sur%l’ADN%:%
• Les%immuno%suppresseurs%:%%
o 8'-+.?*3J0)'-+:"IFN,"IL"+
o 8'-+A.+(3)3.&3)/2H+:"Rituximab"+
o 8'-+/)*0K/)%03%")$-'+:"inhibiteurs"des"tyrosines"kinases"…+
o 8'-+.3#*0.3L,'-+
• Hormonothérapie%:"anti"oestrogènes,"anti"androgènes+
+
2.2 Principes%pharmacologiques%:%
8/+.0@&'+,'-+.?*3*3H012'-+'-*+&/+.'&&2&'+*2(3#/&'M+(/0-+-3)+/..'--0@0&0*"+'-*+9/#0/@&'+,/)-+&'+*'(4-+
-'&3)+-/+43-0*03)+,/)-+&'+.?.&'+.'&&2&/0#'+'*+,/)-+&<'-4/.'+-'&3)+-/+43-0*03)+/2+-'0)+,'+&/+*2('2#+N4/#+
#/443#*+ /2H+ /H'-+ 9/-.2&/0#'-O7+ 8<'55'*+ ,'-+ .?*3-*/*012'-+ -<'H4#0('+ '--')*0'&&'(')*+ -2#+ &<A!P+ ,'-+
.'&&2&'-+*2(3#/&'-+N'*+-/0)'-+"%/&'(')*O+')+4#3&05"#/*03)7+B)+,0-*0)%2'+4&2-0'2#-+*?4'-+,'+,#3%2'-+Q+
 8'-+ ,#3%2'-+ cycle"dépendantesM+120+ /**/12')*+ &/+ .'&&2&'+ 4'),/)*+ *32*'+ &/+ ,2#"'+ ,2+ .?.&'+
.'&&2&/0#'7+
 8'-+,#3%2'-+phase"dépendantesM+120+/**/12')*+&/+.'&&2&'+4'),/)*+2)'+-'2&'+46/-'+,2+.?.&'+
.'&&2&/0#'7++
 8'-+ ,#3%2'-+ non% cycle"dépendantes% ou% dose"dépendantes,+120+/%0--')*+-2#+*32*'-+&'-+
4342&/*03)-+.'&&2&/0#'-+')+,090-03)+'*+)3*/((')*+-2#+&'-+.'&&2&'-+-32.6'-+(2&*043*')*'-+,'+&/+
(3'&&'+3--'2-'7+
+
2.2.1 Action%sur%le%cycle%cellulaire%:%
8'+ .?.&'+ .'&&2&/0#'+ .3(4#'),+ '--')*0'&&'(')*+ 2)'+ 4"#03,'+ /.*09'+'*+2)'+4"#03,'+ ,'+ #'43-7+ 8/+
4"#03,'+ /.*09'+ -'+ .3(43-'+ ,'+ R+ 46/-'-+Q+ SCM+ TM+ SF+ '*+ U7+ 8/+ 4"#03,'+ ,'+ #'43-+ SV+ .3(4#'),+ ,'-+
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+
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V"42%ANTICANCEREUX%
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&/+ .2#'+ ,'+ .60(03*6"#/40'+ -209/)*'7+B)+ 0),20*+2)+X+-*#'--+ ,'+ &/+.'&&2&'+*2(3#/&'+Y7+W'+#'.#2*'(')*+
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&</,(0)0-*#/*03)+,'+4&2-0'2#-+(",0./(')*-+,/)-+2)'+-"12').'+.6#3)3&3%012'+.3))2'7+
+
W'-+,'2H+*'.6)012'-M+#'.#2*'(')*+'*+-?).6#3)0-/*03)M+4'#('**')*+432#+2)'+43-3&3%0'+"%/&'M+,'+
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+
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 ^)+4#3,20*+#'.#2*/)*+&'-+.'&&2&'-+-'+*#329')*+')+SV+N4/#+'H'(4&'M+&</,#0/(?.0)'+/,(0)0-*#"'+
/2+_C+,'+&/+.2#'O7+
 ^)+ 4#3,20*+ -?).6#3)0-/)*+ @&312/)*+ &'-+ .'&&2&'-+ ')+ 46/-'+ U+ N4/#+ 'H'(4&'M+ 90).#0-*0)'+ 32+
90)@&/-*0)'O+32+')+46/-'+T+N4/#+'H'(4&'M+&'+("*63*#'H/*'O7+
 ^)+32+4&2-0'2#-+4#3,20*+46/-'-K,"4'),/)*-7++
+
2.2.2 Action%sur%la%multiplication%cellulaire%:%
!/)-+&/+4&24/#*+,'-+./-M+&'-+/%')*-+.?*3-*/*012'-+'H'#.')*+&'2#+/.*03)+4/#+&<0)*'#(",0/0#'+,<2)'+
/.*03)+-2#+&<A!PM+,<2)'+0)*'#/.*03)+/9'.+&<A:P+32+/9'.+&/+-?)*6$-'+,'-+4#3*"0)'-+120+0)*'#90'))')*+
,/)-+&/+53#(/*03)+,2+.?*3-12'&'**'7+
+
• !"#$"%&'()*+*
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)2.&"3460&'+ 6/2*'(')*+ #"/.*09'+ ,'+ &<A!P7+ `&+ ')+ ,".32&'+ &/+ 53#(/*03)+ ,'+ 43)*-+ 0)*'#+ 32+
0)*#/./*")/0#'-+ )3)+ #"4/#/@&'-7+ B)+ /+ ,3).+ 2)'+ /&*"#/*03)+ ,'+ -*#2.*2#'+ ,'+ &<A!P+ /0)-0+ 12<2)'+
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+
• ,)&-./%"%&'()*+*
B)+')*'),+4/#+.'+*'#('+&<0)-'#*03)+,<2)'+(3&".2&'+43&?.?.&012'+')*#'+&'-+4&/*'/2H+12'+.3)-*0*2')*+
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• !)&'71&%5("'&-6*+*
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+
• ,)8'5'&'()*2-*"%*9("$71.'6%&'()*&353"%'.-*:"
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+
• ,)8'5'&'()*2-*"%*219("$71.'6%&'()*&353"%'.-*+*
W'-+ (3&".2&'-+ -'+ &0')*+ ;+ &/+ *2@2&0)'M+ 5/93#0-/)*+ /0)-0+ -/+ 43&?("#0-/*03)+ ')+ (0.#3*2@2&'-7+ ]&&'-+
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(0*3-'7++
+
2.2.3 Action%ciblée%sur%les%cellules%tumorales%:%
8'-+*6"#/40'-+/)*0./)."#'2-'-+.0@&"'-+#'43-')*+-2#+&<0)60@0*03)+,'+&/+.#30--/).'+*2(3#/&'+90/+2)+
(/#12'2#+-4".05012'+,'+&/+.'&&2&'+./)."#'2-'7++
+
• ,)8'5'&'()*2-*"%*/.('66%)/-*/-""3"%'.-**9%.*2-6*%)&'/(.96*7()(/"()%34*+*
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• ,)8'5'&'()*2-*"%*/.('66%)/-*/-""3"%'.-**9%.*2-6*')8'5'&-3.6*/8'7':3-6*2-*&$.(6')-*#')%6-*+*
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+
3. Détail%des%anticancéreux%:%
%
3.1 Les%antimétabolites%:%U",0./(')*-+/%0--/)*+-2#+&/+@03-?)*6$-'+,'+&<A!P+%
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4#"43),"#/)*'+-2#+&/+46/-'+T7+
+
3.1.1 Antagonistes%foliques%:%
%
• Methotrexate%NOVATREX®%:%%
%
 Indications+Q+"40*6"&03(/+,'+&/+*Z*'+'*+,2+.32M+8A8M+/,")3./#.0)3('-+(/((/0#'-+'*+39/#0')-M+
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+%f**+,'+C'#'+0)*')*03)+,'+&/+=A:+)3)+-"9$#'+'*+-/)-+W`+/2+Ufg7+
 +Spécialités%:%
0 PBhAf:]g+=B+.4+;+FMD+(%+K++')+4#0-'+6'@,3(/,/0#'7+
0 U]fB_]Wfi+TWM+`UM+`h+Q+-'#0)%2'+4#"#'(4&0'+jMD(%++FD(%+
 Posologie+Q+
0 D+;+jMD+(%+H+C+530-k-'(/0)'+
0 420-+/2%(')*'#+-0+@'-30)+4/#+4/&0'#-+,'+FMD+;+D+(%+E2-12<;+FD(%k-'(/0)'+(/H0(2(+

V"42%ANTICANCEREUX%
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1!
 Mécanisme%d’action%Q+
0 l+/)*0+53&012'M+0)60@0*'2#+,'+&/+,06?,#353&/*'+#",2.*/-'+N!em:O+
0 0)60@0*03)+,'+&/+)"3-?)*6$-'+,'-+@/-'-+42#012'-+'*+,'+&/+*6?(0)'M+.'+120+0),20*+2)'+
,0(0)2*03)+,'+&/+-?)*6$-'+,<A!P+'*+2)'+,0(0)2*03)+,'+&/+4#3&05"#/*03)+,'-+&?(463.?*'-7+
0 ]55'*+')+R+;+n+-'(/0)'-+/4#$-+&<0)-*/2#/*03)+,2+*#/0*'(')*+N#/40,'O7+
0 A--3.0"+;+2)'+/,(0)0-*#/*03)+,</.0,'+53&012'+Ro6+/4#$-+432#+"90*'#+&/+,"4&"*03)++
D(%k-'(/0)'+,'+T=]W`AmB8!`P]i+N/.0,'+53&012'O7+
0 ^)'+hyperhydratation%alcaline%par%eau%de%vichy+'-*+"%/&'(')*+0)-*/2#"'+432#+5/.0&0*'#+
&<"&0(0)/*03)+,2+Ufg+'*+"90*'#+-/+4#".040*/*03)+#")/&'7+
0 ^)+ @0&/)+ @03&3%012'+ '*+ .&0)012'+ '*+ )".'--/0#'+ /9/)*+ *32*+ *#/0*'(')*7+ p0&/)+ #")/&M+
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0 &'2.34")0'M++
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