Cytoréduction et chimio- thérapie avec hyperthermie intrapéritonéale dans doSSiEr

La Lettre du Gynécologue • n° 344 - septembre 2009 | 27
DOSSIER
Cytoréduction et chimio-
thérapie avec hyperthermie
intrapéritonéale dans
les récidives des cancers
de l’ovaire : étude prospective
de faisabilité
Chemohyperthermia after secondary cytoreductive surgery
in recurrent ovarian cancer: Results of a prospective study
N. Paillocher*, D. Dupoiron*, E. Fondrinier*, S. de Bourmont*, G. Lorimier*
L
e cancer de l’ovaire est de mauvais pronostic :
75 % des diagnostics sont effectués à un
stade avancé (stade IIIc ou IV de la classifi-
cation FIGO) et la survie globale est estimée entre
20 et 30 % à 5 ans (1). Malgré une prise en charge
thérapeutique initiale de qualité, incluant une cyto-
réduction chirurgicale complète et une chimiothé-
rapie adjuvante à base de sels de platine, près de
50 % des patientes vont récidiver dans les 5 ans (2).
Là encore, le pronostic de ces récidives est sombre,
les médianes de survie étant estimées entre 10 et 18
mois (3). Le concept de chimiothérapie hyperther-
mique intrapéritonéale (CHIP) apparaît adapté à ce
type de pathologie. Son évaluation en situation de
récidive a fait l’objet d’une dizaine de publications
sous forme d’essais de phase 1 ou 2.
Matériel et méthodes
Dix-neuf patientes ont été incluses dans cette étude
prospective non randomisée. L’âge moyen était de
57,5 ans (extrêmes : 27-80). La médiane de survie
sans récidive après le diagnostic initial était de 18,3
mois (8,2-95,3). Toutes les patientes avaient été
opérées initialement, mais la cytoréduction avaient
* Département de chirurgie onco-
logique, centre Paul-Papin, Angers
49933 Angers Cedex 9.
été considérée comme macroscopiquement complète
(CCS-0) dans seulement 12 cas. Dix-huit patientes
avaient également été traitées par une chimiothé-
rapie à base de sels de platine. Après la récidive, 13
patientes (68 %) ont été traitées préalablement par
chimiothérapie systémique. Le délai moyen entre la
récidive et la reprise chirurgicale était de 14,4 mois.
Résultats
Avant la chirurgie de cytoréduction, le PCI (peritoneal
cancer index) moyen était de 18 (8-24). Dans 14 cas
(73,7 %), une cytoréduction CCS-0 a été obtenue.
La chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale
(CHIP) était effectuée en utilisant soit l’association
mitomycine C-cisplatine (n = 16), soit l’oxaliplatine
(n = 3), pendant une durée variant de 30 à 45 minutes
à des températures oscillant entre 42,5 °C et 44,5 °C.
En postopératoire immédiat, 2 patientes sont décédées
de complications liées à la procédure chirurgicale (un
hémopéritoine à J9 du postopératoire et une périto-
nite à J14 du postopératoire). La morbidité postopéra-
toire globale était de 47,4 % (n = 9). Les complications
majeurs nécessitant une thérapeutique active (grade
3-4) étaient observées chez 6 patientes (31,6 %).
Références
bibliographiques
1. Lambert HE, Gregory WM,
Nelstrop AE, Rustin GJS. Long
term survival in 463 women
treated with platinum analogs
for advances epithelial carci-
noma of the ovary : life expectancy
compared to women of an age-
matched normal population. Int J
Gynecol Cancer 2004;14:772-8.
2. Bristow RE, Tomacruz RS, Arms-
trong DK, Trimble EL, Montz FJ.
Survival effect of maximal cyto-
reductive surgery for advanced
ovarian carcinoma during the
platinum era: a meta-analysis. J
Clin Oncol 2002;20:1248-59.
3. Pfistere J, Plante M, Vergote I,
et al. Gemcitabine/carboplatine
versus gemcitabine in platinum
sensitive recurrent ovarian cancer.
Results of Gynecologic Cancer
Intergroup randomised phase III
trial of the AGO OVAR, the NCIC
CTG and TH EORTC GCIC. J Clin
Oncol ASCO Annual Meetings
Proceedings 23/abst 5005.
4. Chatzigeorgiou K, Economou
S, Chrysafis G et al. Treatment
of epithelial ovarian cancer
with secondary cytoreduction
and continuous intraoperative
intraperitoneal hyperthermic
chemoperfusion(CIIHCP). Zentralbl
gynakol 2003;125:424-9.
5. Cotte E, Glehen O, Mohamed
F et al. Cytoreductive surgery
and intraperitoneal chemohy-
perthermia for chemoresistant
and recurrent advanced epithelial
ovarian cancer: prospective study
of 81 patients, 2007.
6. Deraco M, Rossi CR, Pennachioli
E et al. Cytoreductive surgery
followed by intraperitoneal hyper-
thermic perfusion in treatment
of recurrent epithelieal ovarian
cancer: a phase II clinical study.
Tumori 2001;87:120-6.
7. Helm CW, Randall-Whitis L,
Martin III RS et al. Hyperthermic
intraperitoneal chemotherapy in
conjunction with surgery for the
treatment of recurrent ovarian
carcinoma. Gynecologic Oncology
2007;105:90-6.

28 | La Lettre du Gynécologue • n° 344 - septembre 2009
Résumé
»Nous relatons une série de patientes traitées par l’association cytoréduction + CHIP dans la prise en charge
des récidives péritonéales de carcinomes ovariens. Notre objectif principal était l’évaluation de la morbi-mor-
talité. Nos objectifs secondaires visaient à évaluer la survie sans rechute et la survie globale.
La morbidité était significativement augmentée
lorsqu’une thrombopénie de grade 4 apparaissait en
postopératoire (p = 0,03). Une thrombopénie de grade
4 a été observée chez 3 patientes, toutes traitées par
oxaliplatine (à la dose de 460 mg/m2). En excluant
les patientes traitées par oxaliplatine lors de la CHIP,
le taux de morbidité grade 3-4 est de 15,6 % (n = 16).
La médiane de survie sans rechute était de 9,3 mois ;
la médiane de survie globale était de 19,3 mois.
Mots-clés
Chimiohyperthermie
Chirurgie de
cytoréduction
secondaire
Récidive
Étude prospective
Références
bibliographiques
8. Raspagliesi F, Kusamura S, Camos Torres JC et al Cytoreducion combined with intraperitoneal hyperthermic
perfusion chemotherapy in advanced/recurrent ovarian cancer patients: the experience of national cancer
institute of Milan. Eur J Surg Oncolo 2006;32:671-5.
9. Zanon C, Clara R et al. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia for recurrent
peritoneal carcinomatosis from ovarian cancer. World J Surg 2004;28:233-9.
10. Hager ED Dziambor H, Hohmann D, Muhe N, Strama H. Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemo-
therapy of patients with chemotherapy resistant peritoneal disseminated ovarian cancer. Int J Gynecol
Cancer 2001;11:57-63.
Discussion
Les taux de morbidité que nous rapportons apparais-
sent comparables aux données de la littérature, où les
taux de complications de grade 3-4 oscillent entre 11
et 22 % (4-9). Cette comparaison est cependant effec-
tuée en excluant les patientes traitées par oxaliplatine.
Cette molécule, validée dans la prise en charge des
carcinoses péritonéales d’origine colorectale, semble
augmenter le risque de thrombopénie lorsque la carci-
nose est d’origine ovarienne.
Concernant la survie, les données de la littérature four-
nissent des médianes de survie sans récidive variant de
10 à 19 mois, et des médianes de survie globale variant
de 19,8 à 31,5 mois (4-10). Ces résultats apparaissent
meilleurs que ceux de notre série, mais, là encore, notre
étude reste la seule à évaluer l’oxaliplatine.
Keywords
Chemohyperthermia
secondary cytoreductive
surgery
Recurrent disease
Prospective study
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Conclusion
La morbidité et la mortalité de cette procédure sont importantes,
notamment avec l’utilisation de l’oxaliplatine, qui majore le risque de
thrombopénie. La CHIP semble avoir sa place dans une telle situation,
mais ses indications restent à préciser. ■