DOSSIER Cytoréduction et chimiothérapie avec hyperthermie intrapéritonéale dans les récidives des cancers de l’ovaire : étude prospective de faisabilité Chemohyperthermia after secondary cytoreductive surgery in recurrent ovarian cancer: Results of a prospective study N. Paillocher*, D. Dupoiron*, E. Fondrinier*, S. de Bourmont*, G. Lorimier* L e cancer de l’ovaire est de mauvais pronostic : 75 % des diagnostics sont effectués à un stade avancé (stade IIIc ou IV de la classification FIGO) et la survie globale est estimée entre 20 et 30 % à 5 ans (1). Malgré une prise en charge thérapeutique initiale de qualité, incluant une cytoréduction chirurgicale complète et une chimiothérapie adjuvante à base de sels de platine, près de 50 % des patientes vont récidiver dans les 5 ans (2). Là encore, le pronostic de ces récidives est sombre, les médianes de survie étant estimées entre 10 et 18 mois (3). Le concept de chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP) apparaît adapté à ce type de pathologie. Son évaluation en situation de récidive a fait l’objet d’une dizaine de publications sous forme d’essais de phase 1 ou 2. Matériel et méthodes Dix-neuf patientes ont été incluses dans cette étude prospective non randomisée. L’âge moyen était de 57,5 ans (extrêmes : 27-80). La médiane de survie sans récidive après le diagnostic initial était de 18,3 mois (8,2-95,3). Toutes les patientes avaient été opérées initialement, mais la cytoréduction avaient été considérée comme macroscopiquement complète (CCS-0) dans seulement 12 cas. Dix-huit patientes avaient également été traitées par une chimiothérapie à base de sels de platine. Après la récidive, 13 patientes (68 %) ont été traitées préalablement par chimiothérapie systémique. Le délai moyen entre la récidive et la reprise chirurgicale était de 14,4 mois. Résultats Avant la chirurgie de cytoréduction, le PCI (peritoneal cancer index) moyen était de 18 (8-24). Dans 14 cas (73,7 %), une cytoréduction CCS-0 a été obtenue. La chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP) était effectuée en utilisant soit l’association mitomycine C-cisplatine (n = 16), soit l’oxaliplatine (n = 3), pendant une durée variant de 30 à 45 minutes à des températures oscillant entre 42,5 °C et 44,5 °C. En postopératoire immédiat, 2 patientes sont décédées de complications liées à la procédure chirurgicale (un hémopéritoine à J9 du postopératoire et une péritonite à J14 du postopératoire). La morbidité postopératoire globale était de 47,4 % (n = 9). Les complications majeurs nécessitant une thérapeutique active (grade 3-4) étaient observées chez 6 patientes (31,6 %). Références bibliographiques 1. Lambert HE, Gregory WM, Nelstrop AE, Rustin GJS. Long term survival in 463 women treated with platinum analogs for advances epithelial carcinoma of the ovary : life expectancy compared to women of an agematched normal population. Int J Gynecol Cancer 2004;14:772-8. 2. Bristow RE, Tomacruz RS, Armstrong DK, Trimble EL, Montz FJ. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis. J Clin Oncol 2002;20:1248-59. 3. Pfistere J, Plante M, Vergote I, et al. Gemcitabine/carboplatine versus gemcitabine in platinum sensitive recurrent ovarian cancer. Results of Gynecologic Cancer Intergroup randomised phase III trial of the AGO OVAR, the NCIC CTG and TH EORTC GCIC. J Clin Oncol ASCO Annual Meetings Proceedings 23/abst 5005. 4. Chatzigeorgiou K, Economou S, Chrysafis G et al. Treatment of epithelial ovarian cancer with secondary cytoreduction and continuous intraoperative intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion(CIIHCP). Zentralbl gynakol 2003;125:424-9. 5. Cotte E, Glehen O, Mohamed F et al. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia for chemoresistant and recurrent advanced epithelial ovarian cancer: prospective study of 81 patients, 2007. 6. Deraco M, Rossi CR, Pennachioli E et al. Cytoreductive surgery followed by intraperitoneal hyperthermic perfusion in treatment of recurrent epithelieal ovarian cancer: a phase II clinical study. Tumori 2001;87:120-6. 7. Helm CW, Randall-Whitis L, Martin III RS et al. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in conjunction with surgery for the treatment of recurrent ovarian carcinoma. Gynecologic Oncology 2007;105:90-6. * Département de chirurgie oncologique, centre Paul-Papin, Angers 49933 Angers Cedex 9. La Lettre du Gynécologue • n° 344 - septembre 2009 | 27 Résumé Mots-clés »» Nous relatons une série de patientes traitées par l’association cytoréduction + CHIP dans la prise en charge Chimiohyperthermie Chirurgie de cytoréduction secondaire Récidive Étude prospective des récidives péritonéales de carcinomes ovariens. Notre objectif principal était l’évaluation de la morbi-mortalité. Nos objectifs secondaires visaient à évaluer la survie sans rechute et la survie globale. Keywords La morbidité était significativement augmentée lorsqu’une thrombopénie de grade 4 apparaissait en postopératoire (p = 0,03). Une thrombopénie de grade 4 a été observée chez 3 patientes, toutes traitées par oxaliplatine (à la dose de 460 mg/m2). En excluant les patientes traitées par oxaliplatine lors de la CHIP, le taux de morbidité grade 3-4 est de 15,6 % (n = 16). La médiane de survie sans rechute était de 9,3 mois ; la médiane de survie globale était de 19,3 mois. Chemohyperthermia secondary cytoreductive surgery Recurrent disease Prospective study Références bibliographiques 8. Raspagliesi F, Kusamura S, Camos Torres JC et al Cytoreducion combined with intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy in advanced/recurrent ovarian cancer patients: the experience of national cancer institute of Milan. Eur J Surg Oncolo 2006;32:671-5. 9. Zanon C, Clara R et al. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia for recurrent peritoneal carcinomatosis from ovarian cancer. World J Surg 2004;28:233-9. 10. Hager ED Dziambor H, Hohmann D, Muhe N, Strama H. Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy of patients with chemotherapy resistant peritoneal disseminated ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2001;11:57-63. 26 · DRÔME Le Centre hospitalier de Montélimar Recherche UN GYNÉCOLOGUE OBSTÉTRICIEN Temps plein Pour compléter une équipe de 7 gynécologues Maternité de niveau 2 : 1 660 accouchements ; activité de chirurgie fonctionnelle et carcinologique ; prise en charge des stérilités ; activité de CPEF au sein du Pôle Femme-Mère-Enfant Le Centre hospitalier de Montélimar est en pleine expansion (situé à 1 h 30 de la mer et à 1 h 30 de la montagne) Ce poste est à pourvoir immédiatement par mutation ou contrat Renseignements : [email protected] Dr DIRIX (médecin chef) Tél. : 04 75 53 41 14 Candidature : M. le directeur du Centre hospitalier BP n° 249 26216 Montélimar Cedex Tél. : 04 75 53 41 28 28 | La Lettre du Gynécologue • n° 344 - septembre 2009 Discussion Les taux de morbidité que nous rapportons apparaissent comparables aux données de la littérature, où les taux de complications de grade 3-4 oscillent entre 11 et 22 % (4-9). Cette comparaison est cependant effectuée en excluant les patientes traitées par oxaliplatine. Cette molécule, validée dans la prise en charge des carcinoses péritonéales d’origine colorectale, semble augmenter le risque de thrombopénie lorsque la carcinose est d’origine ovarienne. Concernant la survie, les données de la littérature fournissent des médianes de survie sans récidive variant de 10 à 19 mois, et des médianes de survie globale variant de 19,8 à 31,5 mois (4-10). Ces résultats apparaissent meilleurs que ceux de notre série, mais, là encore, notre étude reste la seule à évaluer l’oxaliplatine. Conclusion La morbidité et la mortalité de cette procédure sont importantes, notamment avec l’utilisation de l’oxaliplatine, qui majore le risque de thrombopénie. La CHIP semble avoir sa place dans une telle situation, mais ses indications restent à préciser. ■ Pour réserver cet emplacement, contactez dès maintenant le service Annonces professionnelles (Valérie Glatin) au tél. : 01 46 67 62 77 fax : 01 46 67 63 10 P E T I T E S A N N O N C E S Tarifs Petites Annonces MODULES COLLECTIVITÉS PARTICULIERS 1/16 de page 43 mm L 58 mm H 289,65 € 144,83 € 1/8 de page 90 mm L x 58 mm H 579,30 € 289,65 € 1/4 de page 90 mm L x 125 mm H 1 082,39 € 541,20 € 1/2 de page 182 mm L x 125 mm H 2 058,06 € 1 029,03 € * Abonnés particuliers : profitez d’une deuxième insertion gratuite. * Collectivités : dégressif à partir de deux insertions, nous consulter. * Quadri offerte. Étudiants : abonnez-vous ! Vos annonces seront GRATUITES