L’ Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours DOSSIER THÉMATIQUE
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DOSSIER THÉMATIQUE XXIe Journée scientifique FFCD-PRODIGE Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours PRODIGE ongoing trials T. Aparicio*, R. Guimbaud** L’ année 2009 a été une année charnière, avec la fin de plusieurs essais phares dans diverses localisations. En 2010, de nouveaux essais vont être ouverts pour permettre la couverture d’un grand nombre de situations cliniques en cancérologie digestive. Essais cliniques en cours Cancers de l’œsophage ➤➤ PRODIGE 3 (FFCD 0505) : essai de phase I-II associant la radiochimiothérapie au cétuximab dans le traitement des cancers de l’œsophage opérables. La phase I est terminée, la phase II a récemment débuté. ➤➤ PRODIGE 5 (ACCORD 17) : essai de phase II-III comparant la chimiothérapie par 5-FU-cisplatine versus FOLFOX associé à la radiothérapie dans les cancers de l’œsophage localement avancés. Plus de la moitié des patients ont été inclus. Cancers de l’estomac * Secrétaire du Conseil scientifique de la FFCD, service de gastroentérologie, hôpital Avicenne, Bobigny. ** Présidente du Conseil scientifique de la FFCD, Fédération digestive, CHU de Toulouse. ➤➤ PRODIGE 17 (ACCORD 20) : essai randomisé de phase II testant une chimiothérapie par FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 + panitumumab versus FOLFOX-4 + AMG102 pour le traitement des adénocarcinomes de l’œsophage, du cardia et de l’estomac localement avancés ou métastatiques. Cet essai testant l’efficacité d’une molécule innovante, l’AMG102 (anticorps monoclonal anti-HGF), devrait débuter courant 2010. 262 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 4 - avril 2010 Cancers du pancréas ➤➤ PRODIGE 4 (ACCORD 11) : essai de phase III comparant la gemcitabine à l’association FOLFIRINOX dans le traitement des cancers du pancréas métastatiques. L’essai s’est terminé au 3e trimestre 2009. ➤➤ PRODIGE 8 – LAP 07 : essai intergroupe de phase III testant l’utilité de la radiothérapie débutée après 4 mois de chimiothérapie première par gemcitabine avec ou sans erlotinib pour le traitement des cancers du pancréas localement avancés. Cancers des voies biliaires ➤➤ FFCD 9902 : essai randomisé de phase II testant une association radiochimiothérapie (5-FU-cisplatine) versus chimiothérapie seule (GEMOX) dans le traitement des cancers des voies biliaires non résécables, non métastatiques. ➤➤ PRODIGE 12 (ACCORD 18) : essai de phase III comparant l’effet d’une chimiothérapie par GEMOX de 6 mois à la surveillance pour la survie sans récidive et la qualité de vie chez des patients opérés de cancers des voies biliaires intra- et extrahépatiques et des cancers de la vésicule, en adjuvant de la résection chirurgicale complète. Ouverture des centres en cours. Carcinomes hépatocellulaires ➤➤ PRODIGE 10 : essai randomisé de phase II évaluant le sorafénib versus sorafénib + GEMOX dans les carcinomes hépatocellulaires (CHC) avancés. Résumé Le partenariat PRODIGE coordonne, par l’intermédiaire de la FFCD ou de la FNCLCC, ou participe, en cas d’essai intergroupe, à 16 essais cliniques en cours dans les cancers digestifs. Mots-clés Essai thérapeutique Cancer de l’œsophage Cancer de l’estomac Cancer du pancréas Cancer du côlon Carcinome hépatocellulaire ➤➤ PRODIGE 11 (FFCD 0803) : essai de phase III comparant le sorafénib seul au sorafénib + pravastatine pour le traitement des CHC avancés en cas de cirrhose CHILD A. Ouverture des centres en cours. ➤➤ PRODIGE 16 (FFCD 0905) : essai randomisé de phase II comparant une chimioembolisation à une chimioembolisation + sunitinib pour le traitement de CHC localisés non opérables. Cet essai devrait démarrer dans le courant 2010. Adénocarcinomes de l’intestin grêle ➤➤ NADEGE : cohorte nationale intergroupe, promue par le GERCOR, ayant pour objectif d’enregistrer tous les cas d’adénocarcinome de l’intestin grêle quel que soit le stade (www.cohorte-nadege.com). Cancers du côlon adjuvant ➤➤ PRODIGE 1 (PETACC 8) : essai européen de phase III promu par la FFCD, comparant, dans le traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III après résection complète de la tumeur primitive, une chimiothérapie par FOLFOX-4 à une association FOLFOX-4 + cétuximab. Cet essai, réalisé sur plus de 2 000 patients, a terminé ses inclusions au cours du 3e trimestre 2009. ➤➤ PRODIGE 13 (FFCD 0902) : essai de phase III comparant deux modalités de surveillance ACE versus pas d’ACE, scanner thoraco-abdomino-pelvien versus échographie et radio de thorax ± taux d’ACE. Une étude de transfert sur sang et tissus est adossée à cet essai qui a démarré fin 2009. ➤➤ IDEA : essai intergroupe de phase III comparant une chimiothérapie par FOLFOX d’une durée de 3 mois à celle d’une durée de 6 mois après résection d’un cancer du côlon de stade III. Cette étude de désescalade thérapeutique donnera lieu à une méta-analyse de plusieurs études similaires réali- sées dans d’autre pays et devant inclure plus de 10 000 patients. Cancers du côlon métastatique ➤➤ FFCD 2001-02 : essai de phase III spécifique aux patients âgés de 75 ans et plus. Il compare l’efficacité d’une chimiothérapie par association 5-FU + irinotécan à celle d’une monothérapie de 5-FU en 1re ligne métastatique. Une évaluation des paramètres gériatriques est réalisée. L’essai devrait se terminer courant 2010. ➤➤ PRODIGE 9 (FFCD 0802) : essai randomisé de phase II évaluant l’intérêt du maintien d’un traitement antiangiogénique (bévacizumab) pendant les périodes de pause de chimiothérapie en 1re ligne pour permettre de prolonger l’intervalle libre de chimiothérapie. Centres en cours d’ouverture. ➤➤ TML : essai de phase III qui teste en 2e ligne le maintien ou non du bévacizumab après progression sous une 1re ligne contenant du bévacizumab. Il s’agit d’un essai européen à promotion Roche auquel s’associent la FFCD, la FNCLCC et le GERCOR en France. ➤➤ PRODIGE 7 (ACCORD 15) : essai de phase III comparant une chirurgie maximale de la carcinose péritonéale à une chirurgie + chimio-hyperthermie intrapéritonéale (CHIP). Il ne peut être effectué que dans les centres habitués à réaliser les CHIP auxquels les patients atteints d’une carcinose péritonéale exclusive peuvent être référés. Highlights The PRODIGE partnership coordinates through the FFCD or FNCLCC, or participates, in case of intergroup trials, in 16 ongoing clinical trials in digestive cancer. Keywords Clinical trial Œsophagus cancer Gastric cancer Pancreatic cancer Colon cancer Hepatocellular carcinoma Abonnezvous en ligne ! Bulletin d’abonnement disponible page 287 www.edimark.fr Cancer du rectum ➤➤ PETACC 6 : essai de phase III européen comparant un traitement par capécitabine + radiothérapie à l’association capécitabine + oxaliplatine + radiothérapie puis chimiothérapie adjuvante par capécitabine ou bichimiothérapie selon le bras initial dans le traitement des cancers du rectum résécables. ■ La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 4 - avril 2010 | 263 DOSSIER THÉMATIQUE XXIe Journée scientifique FFCD-PRODIGE Les essais thérapeutiques PRODIGE en cours Tableau. Essais en cours. Localisation Schéma du protocole Nb sujets prévus (inclus) Cancers de l’œsophage • PRODIGE 3 (FFCD 0505) : phase I-II, cancers de l’œsophage avec indication d’exérèse à visée curative 5-FU-cisplatine + radiothérapie (RT) + cétuximab • PRODIGE 5 (ACCORD 17) : phase II-III, cancers de l’œsophage inopérables RT (50 Gy) + FOLFOX versus RT (50 Gy) + 5-FU-cisplatine Cancers gastriques • PRODIGE 17 (ACCORD 20) : essai randomisé de phase II, adénocarcinome de l’œsophage, du cardia et de l’estomac localement avancé ou métastatique FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 + panitumumab versus FOLFOX-4 + AMG102 Cancers du pancréas • PRODIGE 8 - LAP 07 : phase III, pancréas localement évolué (non résécable non métastatique) R1 = gemcitabine versus gemcitabine + erlotinib, puis, pour les tumeurs contrôlées : R2 = RTCT versus RTCT suivi d’erlotinib versus gemcitabine + erlotinib versus gemcitabine seule Cancers colorectaux adjuvants IDEA : phase III, cancers du côlon de stade III réséqués FOLFOX-4 simplifié 3 mois versus 6 mois PRODIGE 13 (FFCD 0902) : phase III, surveillance postopératoire Surveillance standard versus surveillance renforcée ± ACE Cancers colorectaux métastatiques • FFCD 2001-02 : phase III, 1re ligne chez les sujets âgés de 75 ans et plus LV5-FU2 classique ou simplifié associé ou non à l’irinotécan 282 (271) • PRODIGE 7 (ACCORD 15) : phase III, carcinose péritonéale CHIP après résection d’une carcinose péritonéale Chirurgie maximale de la carcinose + CHIP versus chirurgie maximale de la carcinose seule 266 (45) PRODIGE 9 (FFCD 0802) : essai randomisé de phase II, 1re ligne de chimiothérapie Bévacizumab pendant les périodes de pause de chimiothérapie versus pas de traitement 188 (0)* TML : phase III, 2e ligne de chimiothérapie Maintien ou non du bévacizumab en 2e ligne de chimio­ thérapie après échappement à une 1re ligne comportant du bévacizumab 45 (16) (Coordonnateur : Pr J.F. Seitz, coresponsable : Pr A. Adenis) (Coordonnateur : Pr T. Conroy, coresponsable : Pr L. Bedenne) (Coordonnateur : Dr D. Malka, coresponsable : Pr J. Taieb) (Coordonnateur : Pr P. Hammel, coresponsables : Dr S. Lagarde, Dr D. Malka) (Coordonnateur : Pr T. André, coresponsable : Pr J. Taieb) (Coordonnateur : Pr C. Lepage, coresponsable : Dr A. Adenis) (Coordonnateur : Pr E. Mitry, coresponsable : Pr T. Aparicio) (Coordonnateur : Dr F. Quenet, coresponsables : Dr D. Elias et Dr O. Glehen) (Coordonnateur : Pr T. Aparicio, coresponsable : Dr J. Benouna) (Coordonnateur : Pr T. André, coresponsable : Dr J. Benouna) 266 (185) 180 (0)* 902 dont 260 en France (174) 2 000 (83) 1 925 (22) 820 dont 250 en France (101) Cancer du rectum PETACC 6 : phase III, cancers du rectum résécables (Coordonnateur : Pr P. Rougier, coresponsable : Pr C. Penna) Capécitabine + radiothérapie versus capécitabine + oxaliplatine + radiothérapie puis chimiothérapie adjuvante par capécitabine ou XELOX Cancers des voies biliaires • FFCD 9902 : phase II, voies biliaires non résécables, non métastatiques 5-FU-cisplatine + radiothérapie versus GEMOX Carcinome hépatocellulaire • PRODIGE 10 : essai randomisé de phase II, CHC non résécable Sorafénib versus sorafénib + GEMOX 78 (26) PRODIGE 11 (FFCD 0803) : phase III, CHC non résécable CHILD A Sorafénib versus sorafénib + pravastatine 474 (0)* PRODIGE 16 (FFCD 0905) : essai randomisé de phase II, CHC localisés non opérables Chimioembolisation versus chimioembolisation + sunitinib 70 (0)* Enregistrement de tous les cas d’adénocarcinome de l’intestin grêle quel que soit le stade 118 (80) (Coordonnateur : Pr B. Chauffert, coresponsable : Dr J.M. Phelip) (Coordonnateur : Dr E. Assenat, coresponsable : Dr V. Boige) (Coordonnateur : Dr J.L. Jouve, coresponsable : Dr J. Denis) (Coordonnateur : M. Hebbar, coresponsables : T. De Baere, J.D. Grange) 1 090 (0)* 170 (26) Adénocarcinomes de l’intestin grêle NADEGE : cohorte nationale intergroupe (Coordonnateur : Pr T. Aparicio, coresponsable : Dr P. Afchain) * Essai débutant en 2010. 264 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XIX - n° 4 - avril 2010
