SOMMAIRE II) Les récepteurs associés à une activité enzymatique

L2 pharmacie – Pharmacologie N°14
24/03/2014 – Pr Boulouard
Groupe 23 – Justine et Margo
SOMMAIRE
II) Les récepteurs associés à une activité enzymatique
2.1) Récepteurs à activité guanylycyclase ou granulate cyclase
2.2) Récepteurs à activité protéine-kinase
2.2.1) Les récepteurs à activité tyrosine-kinase
→ Famille du récepteur de l'insuline
→ Famille du récepteur de l'EGF (Epithelium Growth Factor)
→ Famille du récepteur du VGEF (Vascular Endothelium Growth
Factor)
2.2.2) Les récepteurs couplés à des tyrosines-kinases cytosoliques
→ Famille des récepteurs des cytokines
1) Les récepteurs de type I
2) Les récepteurs de type II
3) Récepteurs de l'érythropoïétine (EPO), hormone de
croissance (GH), prolactine(PRL) et leptine
2.2.3) Les récepteurs à activité sérine-thréonine-kinase
→ Le TGF bêta (Transforming Growth Factor)
→ Récepteur des BMP (Bone Morphogenic Protein)
→ Récepteur des TNF alpha (Tumor Necrosis Factor)
III) Les récepteurs canaux
3.1) Les récepteurs canaux à perméabilité cationiques
→ Les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine
→ Le récepteur 5-HT3 de la sérotonine
→ Les récepteurs ionotropes des acides aminés excitateurs
3.2) Les récepteurs canaux à perméabilité anionique
→ Les récepteurs du GABA
→ Les récepteurs de la glycine
IV) Les récepteurs nucléaires
4.1) Structure des récepteurs
4.2) Les différents types de récepteurs nucléaires
4.2.1) Récepteurs des hormones stéroïdes non sexuelles
→ Le récepteur des minéralocorticoïdes
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→ Famille du récepteur de l'insuline
L'insuline est un facteur de croissance cellulaire, un stimulant métabolique.
C'est une structure particulière avec 2 sous-unités extra-cellulaires reliées par un pont
disulfure, et deux sous-unités intracellulaires avec les sites de liaison de l'insuline. Par
le biais de ponts disulfure, il y a liaison à deux sous-unités transmembranaires et c'est
à ce niveau que se situe l'activité tyrosine-kinase.
L'insuline produite par recombinaison génétique est utilisée dans le traitement du
diabète insulino-dépendant (lorsqu'il y a destruction de certaines cellules du pancréas,
il n'y a plus de possibilité de libérer de l'insuline = c'est le diabète du sujet jeune,
insulinodépendant) et dans le diabète gras (lorsque les médicaments hypoglycémiants
oraux ne fonctionnent plus assez, on donne également de l'insuline). L'insuline est
donc utilisée dans les deux grands types de diabète.
→ Famille du récepteur de l'EGF (Epithelium Growth Factor)
Le facteur de croissance de l'épithélium stimule la croissance et la multiplication de
nombreuses cellules dont les cellules cancéreuses.
NE PAS RETENIR LE SCHEMA
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La liaison de l'EGF entraîne la dimérisation du récepteur qui va donner l'activité à ce
dimère et va permettre l'interaction et l'activité enzymatique au niveau intracellulaire.
Beaucoup d'anticancéreux sont des inhibiteurs de l'activité tyrosine-kinase ou des
anticorps monoclonaux qui s'opposent à la liaison de l'EGF avec son récepteur.
Le schéma montre la stratégie des anticorps qui empêchent l'EGF de se lier et l'action
des inhibiteurs de l'activité tyrosine-kinase associés à ce récepteur. Cela permet de
bloquer beaucoup de processus (apoptose, prolifération, invasion...) qui participent au
processus de cancérisation.
→ Famille du récepteur du VGEF (Vascular Endothelium Growth Factor)
NE PAS APPRENDRE LE SCHEMA
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Le VEGF a un effet d’angiogenèse, il permet la formation de nouveaux vaisseaux ce
qui conduit au développement de la tumeur. On cherche à asphyxier les cellules
cancéreuses en limitant l’angiogenèse.
Le schéma montre que la PLGF (Placental Growth Factor) interagit avec un récepteur
proche des récepteurs VEGF. Certains de ces ligands et de ces récepteurs sont
impliqués plus particulièrement dans les mécanismes et processus d'angiogenèse,
d'autres interviennent dans la lymphangiogenèse.
Deux grandes applications thérapeutiques : les anti-VEGF sont utilisés comme
anticancéreux et aussi dans le cas de la dégénérescence maculaire liée à l'âge
(DMLA)
2.2.2) Les récepteurs couplés à des tyrosines-kinases cytosoliques
→ Famille des récepteurs des cytokines
Les cytokines inhibent l'apoptose, sont des inducteurs de la prolifération et
différenciation cellulaire.
NE PAS PERDRE DE TEMPS SUR CETTE DIAPO
1) Les récepteurs de type I
Les cytokines en se fixant entraînent la dimérisation du récepteur qui active les
JaK ce qui provoque la phosphorylation du récepteur et des facteurs de
transcription Stat. Il y a plusieurs types de récepteurs sur cette diapo,
représentation de la famille des récepteurs de type I, et à côté, les récepteurs de
l'érythropoïétine, de l'hormone de croissance qui sont assimilés aux récepteurs
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des cytokines. Les récepteurs de cytokines revêtent des structures particulières
via différents sous-types, il y a plusieurs cytokines :une quinzaine
d'interleukines sont capables d'activer ces différents récepteurs.
JaK : Janus Kinase
Stat : Signal Transducers and Activators of Transcription
Les cytokines sont des messagers cellulaires qui interagissent avec des
récepteurs couplés à des tyrosine-kinase cytosoliques
2) Récepteurs de type II
Les ligands sont des cytokines de type II, également appelés interférons. Il y a
différents types d'interférons :
*alpha et bêta avec des propriétés antivirales (prise en charge de certaines
hépatites chroniques, hépatite B et C, et de certains cancers)
antiprolifératrices et immunomodulatrices.
*Les interférons alpha sont utilisées dans le traitement des hépatites et des
cancers.
*Les interférons bêta sont utilisés pour la sclérose en plaque en lien avec
l'hépatite B immunomodulatrice. Les tyrosine-kinases peuvent être activés par
les cytokine de type II.
* Les interférons gamma sont immunomodulateurs.
3) Récepteurs de l'érythropoïétine (EPO), hormone de croissance (GH),
prolactine(PRL) et leptine
- La somatropine = hormone de croissance est utilisée dans le traitement des
retards de croissance. Pegvisomant est un antagoniste utilisé dans le traitement
de l'acromégalie (du grec acros : extrême et mégalie : grand =} grande
extrémité), c'est une pathologie dans laquelle il y a une taille importante des
extrémités (pieds, mains) et déformation du visage, due à une tumeur bénigne
de l'hypophyse qui entraîne une augmentation de la production de cette
hormone de croissance.
-L'érythropoïétine est utilisée dans le traitement des anémies et des insuffisance
rénales chroniques. Erythropoïétine produite par les reins, et en cas
d'insuffisance rénale, il y a un déficit de cette hormone, donc utilisée dans ce
cadre. Utilisée à des fins de dopages car elle produit des globules rouges.
-La prolactine favorise la sécrétion lactée et elle est sous la dépendance de la
dopamine. La dopamine freine la sécrétion de prolactine : traitement des
hyperprolactinémies par des agonistes dopaminergiques. D'ailleurs, un
antagoniste dopaminergique aura pour effet secondaire d'augmenter la
sécrétion lactée.
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