Luxembourg
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4.9 Surdosage
Aucun symptôme spécifique de surdosage n’a été rapporté chez l’homme à ce jour. Sur base de cas rapporté de surdosages
accidentels et d’erreurs de traitement, les symptômes observés sont les effets indésirables connus du Surbronc et peuvent nécessiter un
traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Mucolytique. Fluidifiant.
Code ATC: R05CB06
Mécanisme d’action
Le chlorhydrate d’ambroxol augmente les sécrétions du tractus respiratoire et la production de surfactant pulmonaire et stimule l'activité
mucociliaire.
Ceci induit une amélioration du flux et du transport du mucus (clearance mucociliaire). L'amélioration de la clearance mucociliaire a été
montrée dans des études pharmacologiques. L'augmentation des sécrétions et de la clearance mucociliaire facilite l'expectoration et la
toux.
Effets pharmacodynamiques
L'effet anesthésique local du chlorhydrate d’ambroxol a été observé dans le modèle de l'oeil de lapin et est probablement le résultat de
ses propriétés de blocage des canaux sodiques: in vitro, l'ambroxol bloque les canaux sodiques neuronaux. La liaison est réversible et
dépend de la concentration. Cette propriété pharmacologique concorde avec les résultats de soulagement rapide de la douleur et des
désagréments associés observés lorsque le chlorhydrate d’ambroxol est inhalé dans le traitement des symptômes d'autres maladies des
voies respiratoires supérieures.
In vitro, le chlorhydrate d’ambroxol a réduit considérablement la libération de cytokines par les cellules mononucléaires ou
polymorphonucléaires du sang mais aussi celles liées aux tissus.
Efficacité et sécurité clinique
Dans les études cliniques, il a été mis en évidence que chez les patients souffrant de mal de gorge, la rougeur et la douleur pharyngées
étaient réduites significativement.
L’administration de chlorhydrate d’ambroxol augmente la concentration d’antibiotique (amoxicilline, cefuroxine, erythromycine) dans
les sécrétions bronchopulmonaires et les expectorations.
Population pédiatrique
Surbronc est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique 4.3).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les formes orales à libération immédiate du chlorhydrate d’ambroxol sont absorbées rapidement et presque complètement.
L'absorption est dose-linéaire aux posologies thérapeutiques.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 à 2,5 heures après administration orale et après 6,5 heures (en
moyenne) pour les formes à libération prolongée. La biodisponibilité absolue d’un comprimé de 30 mg est de 79%.
La gélule à libération prolongée a montré une disponibilité relative de 95% par rapport à une dose journalière de 60 mg en comprimés
à libération immédiate (30 mg 2x/jour).
Distribution:
Après administration la distribution tissulaire du chlorhydrate d’ambroxol est rapide et importante. Les concentrations les plus élevées
sont observées dans les poumons.
Le volume de distribution consécutif à une administration orale a été estimé à 552 L. Aux doses thérapeutiques, le taux de fixation aux
protéines plasmatiques a été évalué à 90% environ.
Métabolisme et élimination:
Environ 30% d’une dose administrée oralement est éliminée par effet de premier passage.
Le chlorhydrate d’ambroxol est principalement métabolisé dans le foie par glucuronoconjugaison, et par clivage en acide
dibromanthranilique (environ 10% de la dose) ainsi qu’en métabolites mineurs. Des études sur des microsomes hépatiques humains ont
montrés que le cytochrome 3A4 est responsable de la métabolisation du chlorhydrate d’ambroxol en acide dibromanthranilique.
Endéans les 3 jours de l’administration orale, environ 6% de la dose se retrouvent sous forme libre, alors qu’approximativement 26%
de la dose se retrouvent sous forme conjuguée dans les urines.
Le chlorhydrate d’ambroxol a une demi-vie de 10 heures environ. La clairance totale est de l'ordre de 660 ml/min., avec une clairance
rénale représentant environ 8% de la clairance totale. Il a été estimé que la quantité de la dose excrétée dans l’urine après 5 jours