OEMéd Composition Principe actif: Ambroxoli

OEMéd
Composition
Principe actif: Ambroxoli hydrochloridum.
Excipients: Color.: érythrosine (E127), indigotine (E132), Excip. pro capsula.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
1 capsule retard Bisolvon Ambroxol retard contient: Ambroxoli hydrochloridum 75 mg.
Indications/Possibilités d’emploi
Affections aiguës des voies respiratoires accompagnées d’une perturbation de la
sécrétion du mucus, en particulier en cas d’aggravation aiguë d’une bronchite
chronique, dans la bronchite asthmatiforme, l’asthme bronchique et les
bronchectasies.
Posologie/Mode d’emploi
Adultes:
sévères,
capsules
assez de
1 capsule retard par jour soit le matin, soit le soir. Dans les formes
2 capsules retard par jour, à prendre soit le matin soit le soir. Les
retard doivent être avalées sans être ouvertes et sans être croquées, avec
liquide, après les repas.
Instructions spéciales pour le dosage
En cas d’insuffisance rénale sévère, il faut réduire la dose d’entretien ou
allonger l’intervalle entre les doses (voir sous «Mises en garde et précautions»).
On renforce l’effet sécrétolytique de Bisolvon Ambroxol retard par un apport de
liquide suffisant.
Contre-indications
Hypersensibilité à l’un des constituants. En cas d’insuffisance rénale ou hépatique
sévère, Bisolvon Ambroxol retard ne doit être utilisé que sous contrôle médical.
Chez des patients présentant des symptômes de troubles chroniques de formation
excessive ou d’élimination du mucus uniquement sur prescription médicale.
Mises en garde et précautions
En cas de toux persistant plus de 14 jours, il convient de consulter un médecin ou
un pharmacien.
En cas d’insuffisance rénale sévère, il faut s’attendre à une accumulation des
métabolites hépatiques et par conséquent réduire la dose d’entretien ou allonger
l’intervalle entre les doses.
En cas de tendance aux ulcères peptiques, il faut évaluer soigneusement
l’utilisation de l’ambroxol.
Chez les patients atteints d’un syndrome ciliaire malin, il faut évaluer
soigneusement le bénéfice apporté par la fluidification des sécrétions par rapport
au risque d’engorgement.
Il faut absolument éviter d’administrer simultanément des antitussifs en raison du
risque d’engorgement par les sécrétions (voir sous «Interactions»).
De très rares cas de lésions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens
Johnson et le syndrome de Lyell ont été rapportés en association temporelle avec
l’administration de substances mucolytiques telles que l’ambroxol. La plupart de
ces cas ont pu être expliqués par la sévérité de la maladie ou par l’administration
d’un traitement concomitant. Si des lésions cutanées ou des muqueuses se produisent
à nouveau, un médecin devrait être consulté immédiatement et le traitement par
l’ambroxol stoppé par mesure de précaution.
Interactions
L’administration simultanée d’antitussifs peut, par inhibition du réflexe de la
toux, limiter l’expectoration du mucus bronchique fluidifié et provoquer un
engorgement par les sécrétions (voir sous «Mises en gardes et précautions»).
Après administration de l’ambroxol, les concentrations des antibiotiques
amoxicilline, céfuroxime et érythromycine augmentent au niveau salivaire et dans
les sécrétions bronchiques.
Grossesse/Allaitement
L’ambroxol traverse la barrière placentaire.
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets néfastes directs ou indirects
sur la grossesse, le développement embryo-foetal, la parturition ou le
développement postnatal.
Des études contrôlées approfondies chez des femmes enceintes après la 28semaine de
grossesse n’ont pas révélé d’effets néfastes sur le foetus. La prudence est de
rigueur lors de l’utilisation pendant la grossesse. Une utilisation durant le
premier trimestre de la grossesse n’est pas recommandée.
Allaitement
Etant donné que l’ambroxol passe dans le lait maternel, Bisolvon Ambroxol retard ne
devrait pas être utilisé durant l’allaitement. On ne s’attend toutefois à aucun
effet néfaste sur l’enfant allaité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Une influence sur l’aptitude à la
conduite ou à l’utilisation de machine n’est pas connue.
Effets indésirables
Définition des fréquences utilisées: fréquent (<10% – >1%), occasionnel (<1% –
>0,1%), rare (<0,1%).
La fréquence des effets indésirables qui n’ont pas été observés dans les études
cliniques mais qui ont uniquement été rapportés spontanément après la mise sur le
marché n’est pas connue.
Système immunitaire, troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnel: réactions allergiques.
Fréquence non connue: éruptions cutanées, urticaire, angiooedème, réactions
anaphylactiques (tuméfaction du visage, dyspnée, élévation de la température,
frissons; y compris choc anaphylactique).
Organes respiratoires
Rare: rhinorrhée.
Troubles gastrointestinaux
Fréquent: diarrhée.
Occasionnel: nausées, vomissements, autres symptômes gastrointestinaux légers.
Rare: sialorrhée, brûlures d’estomac, constipation.
Troubles rénaux et urinaires
Rare: dysurie.
Surdosage
On n’a pas observé à ce jour des manifestations d’intoxication chez l’homme. Au cas
où l’on en observerait, il conviendrait d’instaurer un traitement symptomatique.
Propriétés/Effets
Code ATC: R05CB06
L’ambroxol provoque une augmentation des secretions dans les voies respiratoires.
Il favorise la production de surfactant et stimule l’activité ciliaire. Ces effets
favorisent le flux et l’évacuation de mucus (clairance mucociliaire). Dans des
études pharmacologiques cliniques, une amélioration de la clairance mucociliaire a
pu être démontrée. L’augmentation des sécrétions et la clairance mucociliaire
facilitent l’expectoration et réduisent la toux.
Lors d’études in vitro, l’ambroxol a montré une réduction significative de la
libération de cytokines, aussi bien dans le sang que dans les cellules mono- et
polynucléaires. L’importance clinique de ces résultats n’est pas connue.
Pharmacocinétique
Les formulations non retardées d’ambroxol sont résorbées rapidement et presque
totalement après administration orale. La biodisponibilité orale est de l’ordre de
60% en raison d’un effet de premier passage.
Les concentrations plasmatiques présentent une relation linéaire avec la dose. Les
pics plasmatiques sont atteints au bout de 0,5 à 3 heures. Bisolvon Ambroxol retard
présente par contre une résorption retardée (T6,5 ± 2,2 h) ainsi qu’une
biodisponibilité relative de 95% en comparaison avec les comprimés.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90% dans le domaine
thérapeutique plasmatique.
Après administration i.v., i.m. et orale, l’ambroxol passe rapidement et de manière
prononcée du sang dans les tissus. Les concentrations maximales en principe actif
sont mesurées dans les poumons.
Métabolisme
Des études sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est la
principale isoforme responsable du métabolisme de l’ambroxol. En outre, l’ambroxol
est métabolisé dans le foie principalement par conjugaison.
Elimination
Environ 30% de la dose administrée par voie orale sont éliminés par effet de
premier passage. La demi-vie d’élimination terminale est d’environ 10 heures. La
clairance totale est de l’ordre de 660 ml/min et la clairance rénale représente 8%
de la clairance totale.
Cinétique pour certains groupes de patients
En cas d’insuffisance rénale sévère, on ne peut pas exclure une accumulation des
métabolites (principalement des conjugués de la substance de départ).
L’âge et le sexe n’affectent pas de manière cliniquement significative la
pharmacocinétique de l’ambroxol; ainsi aucun ajustement de dose n’est nécessaire.
Données précliniques
Aucun effet mutagène, cancérogène, tératogène ou embryotoxique n’a été observé dans
les études usuelles de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité sur la
reproduction.
Remarques particulières
Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après le mention
«EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Numéro d’autorisation
61245 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
Mise à jour de l’information
Février 2008.