S-1, une nouvelle fluoropyrimidine orale, quand associée

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Contact :
sanofi-aventis Taiho Pharmaceutical
Anne BANCILLON Atsushi AZUMA
+ 33 6 86 31 03 89 + 81-3-3294-4524
EMBARGO JUSQU’AU 3 Juin 2007
5:00 PM HEURE DE CHICAGO – 24:00 HEURE DE PARIS
S-1, une nouvelle fluoropyrimidine orale, quand associée
au cisplatine, démontre une amélioration significative de la
survie globale des patients atteints de cancer gastrique
avancé par rapport au S-1 seul
- Résultats positifs de l’étude “SPIRITS” rapportés en Présentation Orale à l’ASCO 2007 -
Tokyo, Japon et Paris, France, 3 Juin 2007 - Taiho et sanofi-aventis annoncent aujourd’hui
les résultats d’une étude de Phase III réalisée dans le cancer gastrique avancé, qui montre que
l’association de la nouvelle fluoropyrimidine orale S-1 avec le cisplatine réduit significativement
le risque de décès de 22.6% (HR: 0.774 ;95% CI [0,608-0,985]) par rapport à S-1 seul. Les
données de l’étude “SPIRITS”, un essai japonais multicentrique randomisé ouvert de phase III,
ont été présentés ce jour lors du 43ème congrès annuel de la Société américaine de cancérologie
Clinique (American Society of Clinical Oncology / ASCO) à Chicago, IL.
La survie globale après un suivi de 2 ans, était significativement plus importante avec
l’association S-1/ cisplatine qu’avec le S-1 seul (en médiane 13 mois versus 11 mois, p=0,036).
Le taux de Réponse Global (RR) est aussi significativement plus important chez les patients
traités avec S-1 plus cisplatine (54% des patients traités avec l’association répondent au
traitement par comparaison à 31,1% avec S-1 seul, p=0,001).
Il y a eu davantage d’effets secondaires de grade 3/4 de type hématologique et gastro-intestinal
(anorexie/nausée) quand le cisplatine était associé au S-1, tandis que l’incidence des mêmes
effets secondaires a été plus faible avec S-1 en monothérapie.
“Cette étude démontre que l’association S-1/ cisplatine apporte aux patients atteints de cancer
gastrique avancé un ratio bénéfice /risque acceptable” a déclaré le Dr. Hiroyuki Narahara,
investigateur de l’étude, “et les résultats confirment les précédentes données que nous avons
observées au Japon où le S-1 est commercialisé pour le traitement du cancer gastrique depuis
déjà huit ans.”
A propos de l’étude “SPIRITS”
L’étude “SPIRITS” fait partie d’un programme de développement évaluant le S-1 dans le cancer
gastrique avancé en association avec différents agents anti-cancéreux. Cette étude a été
conçue pour évaluer l’efficacité du S-1 associé au cisplatine en comparaison au S-1 en

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monothérapie chez les patients atteints de cancer gastrique avancé non résécable ou récidivant
qui n’ont jamais été traité par une chimiothérapie.
Trois cent cinq patients ont été randomisés et ont reçu soit le S-1 deux fois par jour pendant 28
jours suivi 14 jours de repos ou le S-1 oral deux fois par jour pendant 21 jours plus le cisplatine
intra veineux au huitième jour de traitement suivi de 14 jours de repos. La dose de S-1 était la
même dans les deux groupes de patients, 40 mg/m2 deux fois par jour.
Le critère principal d’évaluation de l’étude SPIRITS était la survie globale (OS). Les critères
secondaires étaient le taux de réponse, le temps jusqu’à récidive (TTF) et la tolérance. L’essai
était conçu pour avoir une puissance de 90% afin de détecter une amélioration de la médiane
de survie de 2 à 12 mois.
A propos de S-1
Le S-1 est un nouvel anticancéreux oral, dérivé du 5-Fluoro-Uracil (5-FU) qui associe 3 agents
pharmacologiques : le tegafur qui est un précurseur - “pro-drug” - du 5-FU; le giméracil (5-
chloro-2,4 dihydropyridine (CDHP)) qui inhibe l’activité enzymatique de la dihydropyrimidine
dehydrogénase (DPD); et l’otéracil (oxonate de potassium (Oxo)), qui corrige les effets
secondaires digestifs.
Le S-1 est actuellement prescrit au Japon pour le traitement du cancer gastrique, du cancer
colorectal, des cancers de la tête et du cou, du cancer du poumon non à petites cellules, du
cancer du sein métastatique, ainsi que du cancer du pancréas. Aux Etats-Unis, en Europe et
dans d’autres pays, le produit est en phase III de développement clinique.
Taiho commercialise et développe S-1 au Japon et dans quelques autres pays d’Asie.
Sanofi-aventis est responsable du développement clinique du produit et de sa future
commercialisation aux Etats-Unis, en Europe et dans d’autres pays dans le monde à l’exception
de certains pays d’Asie.
A propos du cancer gastrique
Le cancer gastrique (ou de l’estomac) est le quatrième type de cancer le plus fréquent dans le
monde avec environ 934 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. C’est la deuxième
cause de mortalité par cancer dans le monde avec plus de 700 000 décès annuels. On estime
qu’il y a eu 22 800 Américains chez qui un cancer gastrique a été diagnostiqué en 2005. En
Europe, ce nombre dépasse 143 000.
A propos de Taiho
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. (Taiho) est une société ayant des activités dans la recherche
amont, le développement, la fabrication et la commercialisation de produits pharmaceutiques.
Son siège est à Tokyo, au Japon. Taiho est un des leaders dans le domaine de l'oncologie.
Pour plus d'information, veuillez-vous reporter au site internet de la société:
www.taiho.co.jp/english/index.html.
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en
Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept
domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies
métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins. Sanofi-aventis est
coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities
Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces
déclarations comprennent des projections financières et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des
objectifs, des intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des

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produits et des services futurs ou les performances futures. Ces déclarations prospectives
peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir
l’intention de », « estimer » ou « planifier » , ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la
direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les
investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de
nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du
contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs
réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les
informations et déclarations prospectives. Ces risques comprennent ceux qui sont développés
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SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations
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« Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du
rapport annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC.
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