L LE SANG UE 2.2 S1 Promotion 2011 / 20014 Céline Leblanc OBJECTIFS Décrire la composition et les caractéristiques du sang Comprendre les fonctions principales de chacun de ses constituants, en particulier celles du plasma, des érythrocytes et des leucocytes Comprendre le potentiel et les limites de la transfusion sanguine LES CARACTÉRISTIQUES PHYSIQUES DU SANG Tissu conjonctif, le seul tissu de notre organisme qui soit liquide plus dense que l’eau (= plus lourd pour un même volume) visqueux dû à ses composants chimiques (biochimie) mais principalement à cause de ces éléments figurés (= cellules sanguines) Ce qui explique que, en calcul : - 1 ml d’H2O = 20 gouttes par minute Alors que : - 1 ml de sang = 15 gouttes par minute légèrement alcalin (pH entre 7,35 et 7,45), opaque, sa couleur rouge varie en fonction de sa teneur en oxygène le sang humain est chaud (environ 38°C). goût légèrement salé et métallique, Le volume total du sang représente 8% du poids corporel, soit environ 5 litres Soit chez l’adulte sain, son volume moyen est de : 5 à 6 L chez l’homme 4 à 5 L chez la femme. La masse sanguine participe au maintien de la pression artérielle. Ce tissu liquidien circule dans toutes les veines et les artères de l’organisme. Par ce biais, il irrigue tous les tissus de notre corps. Le sang est propulsé dans le réseau artériel jusqu’aux capillaires par la force de contraction du cœur, et retourne au cœur par le réseau veineux. COMPOSITION DU SANG Plasma Éléments figurés du sang LE PLASMA Représente 55 % du volume total du sang. C’est un liquide visqueux de couleur jaunâtre LE PLASMA EST COMPOSÉ LUI-MÊME DE: Eau représente 90% du volume plasmatique, ce qui permet la dissolution de nombreuses substances, et de suspension pour les solutés du sang, dont des nutriments, des gaz, des hormones, divers produits et déchets de l’activité cellulaire, des ions, et des protéines. La composition du plasma varie continuellement selon que les cellules captent ou libèrent des substances dans le sang. Si le régime alimentaire est sain, divers mécanismes homéostasiques conservent au plasma une composition relativement constante. Par ex : Le taux de protéines plasmatique s’abaisse trop, le foie élabore plus de protéines. Le sang devient trop acide (acidose, pH < à 7), le système respiratoire et les reins entrent en action pour rétablir un pH normal dans le sang LES ELEMENTS FIGURES DU SANG Le plasma véhicule les éléments figurés du sang. Pour comprendre leur présence il faut comprendre leur formation LA FORMATION ET LE RENOUVELLEMENT DU SANG (HÉMATOPOÏÈSE =FORMATION DES CELLULES DU SANG DANS LA MOELLE OSSEUSE) La moelle osseuse = moelle rouge, est une substance contenue dans les épiphyses des os longs ou dans les os plats : le crâne, les côtes, le sternum, la crête iliaque. La moelle osseuse est l’organe principal et responsable de l’hématopoïèse (fabrication). Toutes les cellules ont leur origine dans une cellule pluripotente (cellules capables de donner n'importe quel type cellulaire, à l'exception des cellules du placenta) qui donne naissance à deux cellules souches, deux lignées (=descendances) différentes: une lignée myéloïde et une lignée lymphoïde. Ces cellules souches sont encore indifférenciées. *La lignée myéloïde va se subdiviser pour donner, par différenciation et maturation, naissance à différentes lignées (= cellules différenciées = on peut cette fois les identifier) : érythrocytaire, granulocytaire, plaquettaire ou thrombocytaire. *La lignée lymphoïde (lymphocytaire) se subdivisera pour donner les lymphocytes B et les lymphocytes T. LA LIGNÉE ÉRYTHROCYTAIRE = LIGNÉE ROUGE LA LIGNÉE ÉRYTHROCYTAIRE = LIGNÉE ROUGE Elle donne naissance aux hématies (= globules rouges ou érythrocytes). L’ensemble des phénomènes qui aboutit à la formation et maturation du globule rouge est appelée érythropoïèse (poiétique = faire fabrication). Une fois mature, l’érythrocyte quitte la moelle osseuse et passe dans le sang Structure d’un globule rouge: Diamètre 7,5 µm – sur 2,0 µm d’épaisseur Forme de disque biconcave contient de l’hémoglobine, une protéine complexe. Fonction : La principale fonction est le transport de l'oxygène. L’hémoglobine des érythrocytes matures se combine à l’oxygène pour former l’oxyhémoglobine, qui donne au sang artériel sa couleur rouge. L’oxygène, absorbé dans les poumons, est transporté sous cette forme dans le corps entier, afin de maintenir un apport continu en oxygène à toutes les cellules. L’hémoglobine est impliquée aussi, à un moindre degré, dans le transport du dioxyde de carbone (CO2) provenant des cellules⇒, l’amène aux poumons qui éliminent ce CO2 (respiration) Chaque molécule d’hémoglobine contient quatre atomes de fer. Chaque atome peut transporter une molécule d’oxygène ; par conséquent, une molécule d’hémoglobine peut transporter jusqu’à quatre molécules d’oxygène. L’hémoglobine est dite saturée quand tous ses sites disponibles pour l’oxygène sont occupés. Régulation et conditions de l’érythropoïèse - L’équilibre entre la production et la destruction des globules rouges est importante. - Pour que le nombre de globules rouges reste tout à fait constant, la moelle osseuse doit produire des érythrocytes au rythme auquel ils sont détruits L’hypoxie (c'est-à-dire lorsque la quantité d’oxygène délivrée aux tissus est insuffisante par rapport aux besoins cellulaires) stimule une hormone principalement produite par les reins: l’érythropoïètine, qui a pour effet d’augmenter la production de nouveaux érythrocytes. Cela se produit quand : - La capacité de transport de l’oxygène par le sang est diminuée (ex: hémorragie, destruction excessive des érythrocytes (hémolyse)) -Le taux d’oxygène dans l’air est diminué (ex: haute altitude). Chez un sujet sain, le taux d’érythrocytes est régulé sous l’influence de cette hormone, l’érythropoïètine (EPO), mais sous condition d'un apport adéquat de fer, d’acides aminés, et de vitamines B12 et acide folique. il faut tous ces éléments réunis pour produire des globules rouges, et qu'ils ne soient pas déformés Une insuffisance d’érythrocytes cause une hypoxémie (dans le sang), un nombre excessif augmente la viscosité du sang. Troubles érythrocytaires - ANEMIE Dans l’anémie, il n’y a pas assez d’hémoglobine disponible pour transporter une quantité d’oxygène suffisant aux besoins des tissus. Le taux est inférieur à la normale. Elle apparaît quand le taux de production des cellules matures (érythrocytes) entrant dans le sang depuis la moelle osseuse rouge, ne compense pas le taux de globules rouges détruits. Plusieurs causes possibles à cela : - Déficit en fer, carence en fer, - Anémie mégaloblastique, la maturation des érythrocytes s’altèrent en cas de déficit en Vit B12, ou en acide folique - Anémie hypoblastiques – due à une insuffisance médullaire- elle-même expliquée soit par la prise de médicaments, ex: de. cytotoxiques, de certains antiinflammatoires, de certains antibiotiques ; ou secondaire à une irradiation (rayons) ; à une insuffisance rénale chronique ; à des infections virales, des hépatites ; ou encore l’invasion de la moelle osseuse par des cellules cancéreuses. Par perte accrue d’érythrocytes - Anémies hémolytiques congénitales : Drépanocytose, la Thalassémie, ou la maladie hémolytique du nouveau-né ou, de toutes autres causes : des maladies parasitaires, ex. le paludisme, les rayons X, des brûlures sévères, ou chez le patient porteur de valvulopathie. - Anémie normochrome ou normocytaire. Comme son nom l’indique, les cellules sont normales, mais le nombre de cellules est diminué. C’est le cas dans de nombreuses affections chroniques, comme par ex. une inflammation chronique ; ou après une hémorragie sévère mais aussi lors d'hémolyse. LA POLYGLOBULIE Le nombre des érythrocytes est anormalement élevé. Cela accroît la viscosité sanguine, ralentit le flux sanguin et augmente le risque de thrombose, d'ischémie, d'infarctus… Cela se produit lors : En fait: quand le volume du plasma est diminué soit en cas de brûlure cutanée étendue, ou soit lors d'une déshydratation importante, alors le volume globulaire semble augmenté. - d'une polyglobulie vraie: Le taux de globules rouges est dans ce cas augmenté, de même que l’hématocrite - ou, physiologiquement, quand une hypoxie prolongée stimule l’érythropoïètine, et par voie de conséquence accroit le nombre d’érythrocytes dans le sang (personne vivant en haute altitude) d'une pathologie qui sera secondaire à une hypoxie tissulaire (intoxication chronique par oxyde de carbone), tabagisme, insuffisance respiratoire chronique, cardiopathie congénitale ou à une hypersécrétion inappropriée d’érythropoïètine par le rein (cancer du rein, polykystose, hydronéphrose); ou à une tumeur du foie ou du cervelet. Destinée et destruction des érythrocytes : Durée de vie des globules rouges : 120 jours, puis vieillis, pris au piège dans les petits vaisseaux, particulièrement ceux de la rate, ils seront phagocytés et digérés par les macrophagocytes. LA LIGNÉE PLAQUETTAIRE OU THROMBOCYTAIRE LA LIGNÉE PLAQUETTAIRE OU THROMBOCYTAIRE Elle donne naissance aux plaquettes. Structure : Ce sont de très petits disques difformes, non nucléés, de 2 à 4 µm de diamètre Ils contiennent diverses substances qui promeuvent la coagulation sanguine, ce qui entraîne l’hémostase (arrêt de saignement). Rôle essentiel dans la coagulation = hémostase. A l’état normal, le sang circule librement dans les vaisseaux bordés par de cellules endothéliales. Ces cellules forment une « barrière » entre les plaquettes circulant le long de la paroi, les facteurs plasmatiques de la coagulation et le tissu conjonctif sous endothélial; Ces cellules endothéliales secrètent de nombreuses substances qui inhibent l’agrégation plaquettaire, la coagulation (action analogue à celle de l’héparine) ou qui active la fibrinolyse(Consiste en la dissolution des caillots) Tous ces mécanismes permettent au sang de circuler librement dans les vaisseaux, au contact de l’endothélium vasculaire, sans qu’il y ait formation de caillot. Lors de la rupture d’un vaisseau, un saignement survient. Son arrêt sera assuré par les mécanismes de l’hémostase, qui font intervenir toute une succession d’activateurs ou d’inhibiteurs de la coagulation. Tous ces mécanismes vont aboutir à la formation d’un caillot, puis à son élimination, et à la cicatrisation du tissu lésé. MALADIES HEMORRAGIQUES Thrombopénie – Thrombocytopénie taux anormalement bas de plaquettes. En cas de thrombopathie, la cause peut être différente Elle peut-être due à : un défaut de production ( dans le cas de tumeur ou irradiations, ou à un excès de destruction (CIVD, ou un purpura thrombopénique auto-immun), un déficit en vitamine K. La vitamine est nécessaire à la synthèse hépatique de nombreux facteurs de coagulation, et son déficit prédispose par conséquent à des troubles de l’hémostase (Maladie hémorragique du nouveauné, déficit d’absorption chez l’adulte, ou défaut d’apport alimentaire Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), complication fréquente de certaines affections, ou encore certaines affections congénitales comme les hémophilies, la maladie de Willebrand, ou un déficit en facteurs de coagulation. Durée de vie des plaquettes : 8 à 11 jours, celles non utilisées pour l’hémostase sont détruites par des macrophages, principalement dans la rate. LA LIGNÉE GRANULOCYTAIRE = LIGNÉE BLANCHE LA LIGNÉE GRANULOCYTAIRE = LIGNÉE BLANCHE Donne naissance aux leucocytes (leucos = blanc) – ou globules blancs Rôle de défenses de l’organisme Structure : les leucocytes sont les plus volumineuses cellules du sang. Elles sont pourvues d’un noyau, et certains ont des granulations dans leur cytoplasme. Il en existe deux principaux types : Les granulocytes neutrophiles (ou leucocytes polynucléaires), éosinophiles et basophiles Les agranulocytes: monocytes et lymphocytes. A- Les granulocytes (leucocytes polynucléaires) Durant leur formation, appelée granulopoïèse, ils suivent une même ligne complète de développement, avant de se différencier en l’un des trois types précités. Tous les granulocytes ont un noyau polylobé. Ils sont appelés selon le colorant qu’elles prennent au labo : - les éosinophiles sont colorés par l’éosine, colorant acide rouge-orangé, - les basophiles le sont par le bleu de méthylène, alcalin, - les neutrophiles sont pourpres parce qu’ils prennent les deux colorants. Leucocytes polynucléaires neutrophiles Leur principale fonction est de protéger contre tout matériel étranger pénétrant dans le corps, principalement contre les microbes, mais aussi d’enlever des déchets, par ex. les débris cellulaires Ils arrivent en grand nombre dans toute aire d’infection, attirés par des substances chimiques libérées par des cellules lésées. Dans l’aire infectée, les neutrophiles arrivent en traversant la paroi capillaire. Puis, ils englobent par phagocytose les microbes et les tuent. Enfin, leurs granules contiennent des enzymes digérant le matériel englobé. Le pus formé dans l’aire atteinte est constitué de cellules tissulaires mortes, de microbes vivants et morts, et de phagocytes tués par les microbes ou morts d'épuisement. On remarque une augmentation physiologique des neutrophiles circulants – présents dans la circulation sanguine, dans tous processus inflammatoires lors: D’infections microbiennes bactériennes De lésion tissulaire, par ex. Lésion inflammatoire, infarctus du myocarde, brûlures,…. De maladie métabolique, par ex. acidose diabétique, … De leucémies De tabagisme important, etc. Les leucocytes polynucléaires éosinophiles Ils ont un rôle spécialisé dans l’élimination de parasites. Ils sont dotés de certains toxiques chimiques stockés dans leurs granules Les éosinophiles interagissent également dans les processus inflammatoires d’origine allergique.(asthme, urticaire) Les leucocytes polynucléaires basophiles (présentent une affinité pour les colorants basiques) Sont étroitement associés aux réactions allergiques. Ils sont pourvus de granules cytoplasmatiques contenant de l’héparine (un anticoagulant), de l’histamine (un agent inflammatoire) et d’autres substances promouvant l’inflammation. B – Les agranulocytes Les monocytes et les lymphocytes ont un gros noyau. 1 - Les monocytes volumineuses cellules mononucléées. 25 à 50% de l’ensemble des leucocytes chez le sujet normal. Certaines circulent dans le sang, activement mobiles et phagocytaires, alors que d’autres migrent dans les tissus où ils se développent en macrophages (phagocyte : cellule capable d'absorption de substances = détruire par phagocytose) Les macrophages ont un rôle important dans l’inflammation et l’immunité 2 – Les lymphocytes Plus petits que les monocytes, ils ont un gros noyau. Ils circulent dans le sang, et sont présents en grand nombre dans le tissu lymphatique : des ganglions lymphatiques et de la rate ils sont capables de répondre à des antigènes (= matériel étranger), comme par ex. : A des cellules considérées comme anormales par les lymphocytes, comme celles ayant été envahies par les virus, les cellules cancéreuses, les cellules du greffons tissulaires Au pollen des fleurs et des plantes, aux champignons Aux bactéries A certaines grosses molécules médicamenteuses, par ex. La pénicilline, l’aspirine. Bien que tous les lymphocytes proviennent d’un seul type de cellule souche, deux types distincts de lymphocytes sont produits : les lymphocytes T - jouent un grand rôle dans la réponse immunitaire, et les lymphocytes B qui ont pour rôle de fabriquer des immunoglobulines appelées anticorps. (Cf. cours immunologie) Troubles leucocytaires : - LEUCOPENIE (pénie signifiant : insuffisance, en diminution) = taux anormalement bas de leucocytes dans le sang. - NEUTROPENIE ou granulopénie = réduction importante du taux de granulocyte est appelée agranulocytose. - HYPERLEUCOCYTOSE = augmentation du taux de leucocytes circulants s’observe en tant que réaction normale protectrice dans diverses affections, en particulier, en réponse aux infections bactériennes. Quand l’infection guérit, le taux de leucocytes devrait revenir à la normale. LES FONCTIONS DU SANG AVEC LE MILIEU EXTÉRIEUR Le sang assure de nombreuses fonctions qui sont toutes liées de près ou de loin au transport de substances, à la régulation de certaines caractéristiques physiques du milieu interne et à la protection de l’organisme Transport - Apport à toutes les cellules d’oxygène et de nutriments provenant respectivement des poumons et du système digestif. - Transport des déchets du métabolisme cellulaire vers les sites d’élimination (ex. les poumons pour le gaz carbonique, et les reins pour les déchets azotés). - Transport des hormones des glandes endocrines vers leurs organes cibles Régulation - Maintien d’une température corporelle – absorption de la chaleur, répartition dans tout l’organisme, notamment à la surface de la peau - Maintien d’un pH normal dans les tissus. De plus, le sang constitue un réservoir de bicarbonate (réserve alcaline) - Maintien du volume dans le système circulatoire. Le chlorure de sodium et d’autres sels, en liens avec des protéines sanguines comme l’albumine, empêchent la fuite de liquide dans l’espace interstitiel. Ainsi, le volume de liquide dans les vaisseaux sanguins reste suffisant pour assurer l’irrigation de toutes les parties de l’organisme. Protection - Prévention de l’organisme: ex: lorsqu’un vaisseau se rompt, les plaquettes et les protéines plasmatiques forment un caillot et, arrêtent l’écoulement du sang. - Prévention de l’infection: le sang transporte des anticorps, des leucocytes qui tous défendent l’organisme contre des corps étrangers tels que les bactéries et les virus. LES ANALYSES DE SANG Les résultats bilan sanguin: les unités Les unités diffèrent en fonction des laboratoires. Certains résultats peuvent être en - grammes (g) - milligrammes (mg) - microgrammes (µg = 10-6) - nanogrammes (ng = 10 -9) - picogramme (pg = 10 -12) D’autres s’expriment - millimoles (mmol) - micromoles (µmol) - nanomoles (nmol). La mole est une unité de mesure de quantité de substance. Ou encore, dans certains cas, les résultats seront exprimés en unités internationales (UI) L’unité de mesure de volume est - le litre (l) - le millilitre (ml) - le femto litre (fl = 10 -15 litre) Attention, selon les laboratoires, les unités de mesure diffèrent pour un même résultat. L’hémogramme ou Numération Formule sanguine (NFS) n’est autre que la façon d’énoncer ou d’écrire les nombres, soit en ce qui concerne la numération globulaire, la détermination de la concentration sanguine en globules rouges, globules blancs et en plaquettes. L’hématocrite : L’hématocrite (du grec haimato, sang et kritos, mesure) est le pourcentage relatif du volume des érythrocytes (ou globules rouges) par rapport au volume total du sang. Ce pourcentage correspond au rapport entre le volume qu'occupent des érythrocytes après centrifugation d'un prélèvement sanguin veineux et le volume centrifugé. C'est une approximation surestimée. De nombreuses pathologies peuvent être responsables d'anomalie de l'hématocrite avec en premier lieu toutes les étiologies de l'anémie. Volume globulaire moyen (VGM): c’est le volume moyen d’une hématie. Hémoglobine: le poids de l’hémoglobine, s’exprime en grammes, contenue dans 1 dl de sang. Teneur corpusculaire (ou globulaire) moyenne en hémoglobine (TCMH ou TGMH): c’est le poids moyen, exprimé en picogrammes, de l’hémoglobine contenue dans un globule rouge. Concentration corpusculaire (ou globulaire) moyenne en hémoglobine (CCMH ou CGMH) est le poids en grammes de l’hémoglobine contenue dans 100 ml de globules rouges Le sérum : Plasma sanguin débarrassé de la fibrine, protéine impliquée dans la formation de caillots (coagulation du sang). (plasma – facteurs de coagulation) LES GROUPES SANGUINS Les hématies ont sur leur membrane plasmatique, en surface des antigènes (Ag) spécifiques – dont le type caractérise le groupe sanguin de l’individu, qui font de chaque individu un être unique. Notre appartenance à un groupe sanguin dépend des antigènes présents à la surface de nos globules rouges. Il existe deux types d'antigènes : A et B. Le groupe O est caractérisé par l'absence d'antigène à la surface des hématies (O signifiant en réalité 0 : zéro antigène). Le groupe AB est caractérisé par la présence des antigènes A et des antigènes B à la surface des hématies. Le sérum contient des anticorps dirigés contre les antigènes de groupe sanguin que l’individu ne possède pas. Antigènes de groupe sanguin et anticorps sont génétiquement déterminés de ce fait, ces anticorps sont dits «anticorps naturels». Si des individus sont transfusés avec du sang du même groupe sanguin, c'est-à-dire du sang dont les hématies ont les mêmes antigènes que les hématies du donneur, alors le système immunitaire du receveur (la personne transfusée) ne réagira pas : les sangs sont dits « compatibles » Alors que, si un individu reçoit du sang avec un groupe sanguin différent, c'est-à-dire des hématies qui portent un ou des antigènes que n’a pas le sujet transfusé, alors le système immunitaire du transfusé développera une « attaque » contre les hématies transfusées, et les détruira. Les sangs du donneur et du transfusé sont incompatibles. Dans ce cas il en résulte une réaction transfusionnelle plus ou moins gravissime. Les principales manifestations possibles sont: la formation d’agrégats d’hématies transfusées, l’hémolyse (destruction) des hématies du receveur, un choc ou une insuffisance rénale aiguë, et peut-être la mort de l’individu. Il existe de nombreuses sortes d’antigènes à la surface des hématies. Ces différentes catégories d'antigènes sont "classées" par système. Les deux systèmes principaux étant : le système ABO et le système rhésus (Rh) Le système ABO : Pour chaque individu, qui a un ou des antigènes sur ces hématies, possède naturellement des anticorps (agglutinines) dans son plasma, dirigés contre les antigènes qu'il ne possède pas. Ainsi, quelqu'un appartenant au groupe A, a dans son plasma des anticorps contre l'antigène B (= anticorps anti-B). De même, les individus du groupe B fabriquent et possèdent dans leur sérum des anticorps naturels anti-A. Ceux du groupe AB (qui possèdent les antigènes A et B) ne fabriquent pas d’anticorps naturels, sinon, il y aurait réaction contre leurs propres hématies. Ne possédant pas d’anticorps naturels anti-A et pas d’anticorps anti-B, ils sont appelés receveurs universels. La transfusion de sang soit de groupe A ou de groupe B ou de groupe identique AB, à ces individus est sans risque. Le sang des individus du groupe O, qui ne possèdent aucun antigène A ou B à la surface de leurs hématies, peut être transfusé sans risque à des sujets de groupe A, B, AB ou O. Ces sujets sont dits donneurs universels. Le système Rhésus A cette catégorie, il faut ajouter le système Rhésus. Ce système se caractérise différemment. Il se différencie par l'absence ou la présence d'un antigène, l'antigène "D". Un individu est positif (Rh+) s'il possède cet antigène, et négatif (Rh- ou « petit » d) s'il ne le possède pas. Ex: groupe O+, l'individu est du groupe O et possède l'Ag D groupe O-, " " " " du groupe O - ne possède pas l'Ag D Les individus "Rh-" ne possèdent pas spontanément d'anticorps anti-Rh+, mais ils en fabriqueraient s'ils étaient mis en contact avec du sang portant des cellules à Rhésus positif. Il n’existe pas à la naissance d’Ac naturels Anti-Rh. Les personnes Rh(-) les fabriquent que si elles rentrent en contact avec du sang Rh(+). Le risque serait alors, lors d'une deuxième transfusion de sang à Rh+, qu'ils fassent un accident transfusionnel, en détruisant les cellules sanguines du receveur. DES NORMES DE LA NFS À CONNAITRE PAR CŒUR femme Homme Hématies = GR 4 à 5.5 millions /mm3 4 à 5.5 T / l 5 à 5.9 millions /mm3 5 à 5.9 T / l Hématocrite = Hte 35 à 47% 40 à 54% Hémoglobine = Hb 12 à 16 g/dl 13 à 18 g/dl Leucocytes = GB -Granulocytes Neutrophiles NP Eosinophile Basophile -Agranulocytes Lymphocytes Monocytes 4000 à 10000/mm3 = 4 à 10 G / l 50 à 70% 1 à 4% 0 à 2% 20 à 40% 2 à 10% Thrombocytes (plaquettes) 150 000 à 350 000 /mm3 = 150 000 à 350 000 G / l BIBLIOGRAPHIE CM le sang, Florence Gori, 2010 Anatomie et Physiologie humaines,Elaine N. Marieb 2e édition (chapître 18) Principes d’Anatomie et de Physiologie, Tortora Grabowski (chapître 19) Waugh Anne, Grant Allison – Anatomie et Physiologie – Ed°. Maloine, Paris,2003, Chap. Sang Elaine n - Anatomie et Physiologie humaines –Marieb, 6ième Ed, Chap. Le sang° Perlemuter L., Quevaulliers J., Perlemuter J,Amar Béatrice, Aubert L - Nouveaux cahier de l'infirmière N°27 - Anatomie et Physiologie pour les soins infirmiers - Ed°. Masson, Chap. Sang et système immunitaire