THESE

UNIVERSITE TOULOUSE III – PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
Année : 2013
THESE 2013 TOU3 2088
THESE
POUR LE DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
par
PFOTZER Aurélie
EDUCATION THERAPEUTIQUE AUTOUR DU
XELODA®DANS LE CADRE DU CANCER COLORECTAL
METASTATIQUE ET MISE EN PLACE D’UN FICHIER DE
SUIVI PERSONNALISE INFORMATISE MUTUALISE
Date de soutenance : 12 Décembre 2013
Directeurs de thèse :
GANDIA MAILLY Peggy
AMALRIC Edouard
JURY
Président : GANDIA-MAILLY Peggy
1er assesseur : AMALRIC Edouard
2e assesseur : BOUTET Elisa

Remerciements
A Madame le Docteur Peggy Gandia-Mailly
Qui a encadré ce travail de thèse et me fait l’honneur d’assurer la présidence du jury. Merci
pour votre énergie dépensée et votre professionnalisme qui m’ont particulièrement aidée.
A Monsieur le Pharmacien Edouard Amalric
Un grand merci pour avoir encadré ce travail dans la partie pratique à l’officine. Vous m’avez
formé et transmis votre passion grâce à votre dynamisme et votre disponibilité. Je
n’oublierai jamais votre pharmacie et son équipe où j’ai tout appris.
A Madame le Docteur Elisa Boutet
Merci pour avoir accepté de juger mon travail ainsi que de m’avoir accordé du temps.
Veuillez trouver ici l’expression de ma considération.
A mon futur mari
Un énorme merci pour ton soutien quotidien, tu me donnes chaque jour la force d’avancer
et c’est grâce à toi que je suis devenue une femme épanouie. Pour mon plus grand bonheur,
nos destins vont être liés à jamais. Tu es la plus belle chose qui me soit arrivé.
A mes parents
Merci pour m’avoir soutenue pendants ces sept années d’études et ces longues périodes de
révisions. Vous avez été des parents exemplaires et vos conseils m’ont toujours été d’une
aide précieuse. Sans ce cadre équilibré, je n’aurai pas pu devenir une pharmacienne
épanouie. Ma réussite, je vous la dois. Je vous aime très fort.
A mes amies et amis
Elodie, ma binôme de toujours, notre complicité et une profonde amitié sont les bases de
notre relation. Tu as toujours su me soutenir quand j’en avais besoin. Camille, merci pour
cette belle amitié qui a débuté en cette difficile première année. La formidable équipe des
« fadas », je tiens à vous remercier pour tous ces moments d’évasion, de détente et de
partage. C’est un pur bonheur d’avoir des amis comme vous. Les filles de pharmacie
(Adeline, Agathe, Coralie, Lucie, Sandrine, Steph...) avec qui j’ai partagé beaucoup de rires et
que je n’oublie pas. Mon amie d’enfance (Manue), notre amitié est intemporelle et j’ai
toujours pu compter sur toi.

A ma famille
Un grand merci à tous les membres de ma famille qui m’ont toujours soutenue et m’ont
inculqués de réelles valeurs. J’espère que ces réunions de famille dureront encore
longtemps. Ma marraine : merci d’avoir toujours cru en mon potentiel et de m’avoir
soutenue dans toutes les étapes de ma vie. Mon cousin et mes cousines : merci pour toute
cette belle complicité partagée. A mes chères mamies : merci d’être ce que vous êtes, je
pense bien souvent à vous.

Table des matières
INTRODUCTION .............................................................................................................................. 12
PARTIE 1 : PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE DU CANCER COLORECTAL
METASTATIQUE ............................................................................................................................. 13
I. EPIDEMIOLOGIE .................................................................................................................... 13
II. ONCOGENESE COLORECTALE ............................................................................................ 13
II.1 Principaux mécanismes de cancérogénèse colorectale ............................................................................. 13
II.1.a Cancers avec perte d’hétérozygotie ........................................................................................................ 13
II.1.b Cancers avec instabilité des microsatellites ............................................................................................ 14
II.2 Principales voies de signalisation dans la carcinogénèse colique .............................................................. 14
II.2.a Voie APC/ß caténine ................................................................................................................................ 14
II.2.b Voies RAS/MAPK et PI3K/AKT ................................................................................................................. 15
II.2.c Voie du TGFß............................................................................................................................................ 16
II.2.d Voie p53 .................................................................................................................................................. 17
II.3 Syndromes de prédisposition génétique .................................................................................................. 18
II.3.a Polypose adénomateuse familiale ........................................................................................................... 18
II.3.b Syndrome de Lynch ................................................................................................................................. 18
III. SUJETS A RISQUE ET FACTEURS DE RISQUE ............................................................ 19
III.1 Sujets à risque très élevé de cancer colorectal ........................................................................................ 19
III.2 Sujets à risque élevé de cancer colorectal ............................................................................................... 19
III.2.a Antécédents personnels et familiaux d’adénome colorectal ................................................................. 19
III.2.b Antécédents familiaux de carcinome colorectal .................................................................................... 19
III.2.c Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) ...................................................................... 20
III.2.d Cancers gynécologiques ......................................................................................................................... 20
IV. PHYSIOPATHOLOGIE ....................................................................................................... 20
IV.1 Lésions prénéoplasiques ......................................................................................................................... 20
IV.1.a Foyers de cryptes aberrantes ................................................................................................................. 20
IV.1.b Polypes ................................................................................................................................................... 21
IV.1.c Adénomes ............................................................................................................................................... 21
IV.2 Cancers in situ ......................................................................................................................................... 22
IV.3 Extension locorégionale et à distance ..................................................................................................... 23
IV.3.a Extension locale et régionale ................................................................................................................. 23
IV.3.b Extension ganglionnaire ou lymphatique............................................................................................... 24

IV.3.c Extension à distance ou métastatique ................................................................................................... 24
IV.4 Classification ........................................................................................................................................... 25
V. DIAGNOSTIC DU CANCER DU COLON .............................................................................. 27
V.1 Signes cliniques ........................................................................................................................................ 27
V.2 Examens complémentaires ...................................................................................................................... 27
V.2.a Coloscopie ............................................................................................................................................... 27
V.2.b Lavement baryté ..................................................................................................................................... 29
V.2.c Coloscopie virtuelle ................................................................................................................................. 29
V.2.d Bilan d’extension ..................................................................................................................................... 30
VI. PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE ......................................................................... 30
VI.1 Chirurgie ................................................................................................................................................. 30
VI.2 Les anti-métabolites ................................................................................................................................ 31
VI.2.a Antagonistes pyrimidiques ..................................................................................................................... 31
VI.2.b Antagonistes foliques ............................................................................................................................. 35
VI.3 Les Alkylants ........................................................................................................................................... 35
VI.4 Les inhibiteurs des Topoisomérases I ...................................................................................................... 36
VI.5 Place des thérapies ciblées ...................................................................................................................... 38
VI.5.a Les Antiangiogéniques (Anticorps anti-VEGF) ........................................................................................ 38
VI.5.b Les Anticorps anti-EGF-r ......................................................................................................................... 39
VI.6 Les recommandations actuelles dans le cadre de la PEC du cancer du côlon ........................................... 40
VI.6.a La chimiothérapie adjuvante du cancer du côlon .................................................................................. 40
Chimiothérapies du cancer du côlon métastatique ......................................................................................... 42
VII. PREVENTION ET DEPISTAGE ........................................................................................ 45
VII.1 Prévention primaire ............................................................................................................................... 45
VII.1.a Facteurs associés à une augmentation du risque de cancer colorectal ................................................ 46
VII.1.b Facteurs protecteurs (associés à une diminution du risque de cancer colorectal) ....................... 46
VII.2 Dépistage ou prévention secondaire ...................................................................................................... 47
VII.2.a Hemoccult ..................................................................................................................................... 47
VII.2.b Nouvelles techniques en perspective ........................................................................................... 49
PARTIE II PRISE EN CHARGE OFFICINALE DES PATIENTS TRAITES PAR XELODA®
.............................................................................................................................................................. 52
I. PRINCIPAUX EFFETS INDESIRABLES .............................................................................. 52