UE :

UE : De l'agent infectieux à l'hôte – Virologie
Date :21/03 Plage horaire : 19h-20h
Promo : PCEM2 Enseignant : Marie-Edith Lafon
Ronéiste :
Cauhapé Hélène ( [email protected])
PAPPILLOMAVIRUS
I. Caractéristiques Générales
II. Epidémiologie et expression clinique
III. Histoire naturelle de l'infection du col de l'utérus par les HPV
IV. Diagnostic
V. Traitement et Prévention
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Mr Zu Hausen a eu le prix Nobel en 2009, il a était le premier à montrer que les HPV provoquaient les
cancers du col et à accompagner les recherches jusqu'au vaccin. Il a fait la preuve du lien de cause à effet
et est allé jusqu'au vaccin.
I) Les caractéristiques générales:
Ceux sont des petits virus non enveloppés à ADN double brin avec une capside écosaédrique (visible en
ME). Ces virus contiennent des gènes, il y a des gènes qui s'appellent E pour « early » (précoce) et 2 qui
s'appellent L pour « late » (tardif). Les gènes précoces codent pour des protéines de régulation, de
transactivation, les tardifs codent les 2 protéines de capside. Il y a aussi LCR qui est la région longue de
contrôle.
•Protéine tardive=> capside
L1: protéine majeure de capside à partir de laquelle on fait les 2 vaccins disponibles.
L2
•Protéines précoces=> régulation et transactivation
E6 et E7 sont très importantes car elles sont à l'origine de l'apparition du cancer du col, elles provoquent la
transformation cellulaire car elles interagissent avec des anti-oncogènes cellulaires: E6 avec p53 et E7 avec
rétinoblastome (Rb). Elles les inhibent et donc précipitent la transformation cellulaire.
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Les HPV sont nombreux et variables, sur l'arbre phylogénétique on voit qu'il y a des papillomavirus qui ne
sont pas humain (bovin, caprin, ovin...). Chez l'homme on retrouve 120 génotypes différents d'HPV. Les
HPV sont numérotés et un certain nombre sont très connus dont les HPV 16 et 18 car à eux 2 ils sont
responsables de 70% des cancers du col de l'utérus. Les autres: HPV 31, 52, 45, sont aussi oncogènes mais
provoquent beaucoup moins souvent le cancer du col de l'utérus.
Les vaccins ont été créés pour protéger contre les cancers provoqués par les virus 16 et 18, mais sont ils
efficaces pour les cancers du col provoqués par les autres HPV qui ressemblent aux 16 et 18. Si on regarde
l'arbre phylogénétique on voit que le HPV 45 ressemble beaucoup au HPV 18 et de ce fait les vaccins
semblent avoir un petit effet protecteur qui s'explique par la proximité des virus génétiquement par
réaction immunitaires croisées.
Coupe de peau:
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Les virus pénètrent toujours par une effraction, ils n'entrent pas sur une peau saine mais par une brèche
et ,par cette brèche, ils atteignent la couche basale et ils commencent leur cycle. Dans la lame basale il y a
des cellules infectées qui contiennent le génome viral, un peu au-dessus, il y a la réplication du génome et
au fur et à mesure que les cellules se différencient et remontent à la surface, le virus se développe. C'est
dans des cellules plus mûres que se passe l'empaquetage et l'assemblage des particules. Et c'est seulement
dans les kératinocytes à la surface, que les virus sont relargués à l'extérieur => L'expression complète des
particules virales ne se fait que dans les kératinocytes de surface par contre l'entrée se fait toujours par
une brèche vers la lame basale.
II) Epidémiologie et expressions cliniques:
Les 120 HPV chez l'homme donnent des lésions cutanées et muqueuses, le plus souvent bénines.
Dans la peau il y a plus de 33 types de HPV. Les lésions les plus banales sont les verrues. Les HPV qui
donnent des virus sont les HPV: 1, 2, 3, 10 et 7 (pas à retenir « on n'en a rien a cirer »). Il y a qu'une une
seule maladie génétique très grave et très rare: L'épidermodysplasie verruciforme ( « oubliez-la de suite »)
où il y a un terrain génétique et une rencontre avec des HPV surtout 5 et 8 (les gens font des verrues
multiples et très étendues qui se transforment en tumeurs malignes).
Les infections des muqueuses sont dut à plus de 25 types de HPV plus particulièrement: 6, 11, 16 et 18 (à
retenir) et surtout au niveau de la sphère génitale.
16 et 18: causent les cancers du col et peuvent donner des cancers anaux ou de la verge.
11: donne les condylomes (verrues génitales bénines)
16 et 18 => lésions malignes
6 et 11 => lésions bénines
Il y a 2 vaccins disponibles: un protégeant contre 16 et 18 et l'autre contre 16,18,11 et 6 (voir plus tard les
avantages et inconvénients)
Il peut y avoir des papillomatoses de la cavité orale liées à 18 16, 6 et 11 et d'autres. Il peut y avoir aussi des
papillomes dans l'arbre respiratoire ça se voit surtout chez des enfants qui ont des petites tumeurs avec un
long cou et qui peuvent tomber en arrière au niveau des cordes vocales et bloquer le passage de l'air et
donner une laryngite aigüe asphyxiante...
La transmission peut être directe (le plus souvent par un rapport sexuel) ou indirecte (par un objet
contaminé (« sexuel ou autre ») surtout chez les enfants et par auto-inoculation).
Les verrues cutanées sont des lésions banales à partir de 5 ans on estime à 10% des enfants qui ont des
verrues. Il y a une recrudescence au moment de la fréquentation des piscines municipales. Les personnes
ayant des verrues disséminent du HPV surtout autour de la piscine où les gens marchent et où les virus
persistent (pour une désinfection totale il faut vider la piscine et tout javelliser).
Il y a les verrues anaux génitales c'est la MST la plus fréquente mais elle est un peu gênante car
l'incubation est très variable de 3semaines à 8mois par contre la transmission au partenaire est
considérable (60% de chance de transmettre). Quasiment toutes les femmes sont contaminées au moment
des premiers rapports.
Pour le cancer du col c'est le 2ème cancer mondiale pour les femmes. C'est surtout dans les pays en voie de
développement.
Courbe d'incidence: il y a des pays (en Afrique) où il y a 100 cas pour 100000 femmes ce qui est une
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incidence très forte. Pour comparer en Europe il y a 20 cas pour 100000 femmes. ( On peut noter que ca
touche surtout les femmes matures à partir de 45-50 ans).
Dans l'ensemble du monde les virus les plus fréquemment retrouvés à l'origine du cancer du col sont le 16
et le 18.
III)Histoire naturelle de l'infection du col de l'utérus par les HPV:
Le virus se multiplie dans les cellules basales et au fur et à mesure que les cellules se différencient le virus
est fabriqué, et la transformation cellulaire est liée aux protéines E6 et E7. De plus le plus souvent quand il y
a cancer du col, ca survient chez des femmes chez lesquelles l'ADN de l'HPV est inséré dans le génome
cellulaire. Donc le génome circulaire du virus s'intègrent de façon linéaire dans le génome cellulaire et
souvent la coupure ne se fait pas au hasard et se fait dans le gène E2 qui est un gène « calmant » dans
l'histoire de l'évolution de l'infection à HPV (il ralenti le processus). Quand ce gène E2 est coupé , il n'est
plus fonctionnel et là ça part en vrille les gènes E6 et E7 ne sont plus contrôlés par la protéine E2 il y a donc
une dégradation des anti-oncogènes p53 et Rb et transformation cellulaire.
Selon le type de papillomavirus le risque oncogène est variable. Il y a des papillomavirus à haut risque et à
bas risque oncogène. Il y a aussi des intermédiaires entre les deux.
Les papillomavirus à haut risque : 16-18
les papillomavirus à bas risque: 11-6
schéma:
On a une estimation du risque oncogène: papillomavirus en bleu sont à bas risque ceux en rouge à haut
risque. Selon le type de HPV on a un risque différent de développer un cancer du col pour des virus à haut
risque on a un probabilité 500 à 1000 fois supérieure d'avoir un cancer en comparaison avec des HPV à bas
risque.
Les HPV à haut risque donnent rarement directement un cancer on a d'abord des lésions intraépithéliales
squameuses de haut grade (étape intermédiaire).
Les HPV de bas risque donnent des lésions intraépithéliales squameuse de bas grade.
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