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UNIVERSITE DE LIMOGES
ECOLE DOCTORALE Science-Technologie-Santé
FACULTE des Sciences et Techniques
Année : 2008 Thèse N°[02-2008]
Thèse
Pour l’obtention du grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE LIMOGES
Discipline : Biologie-Sciences-Santé
Présentée et soutenue par
Melle Aurélie LACROIX
Le 8 février 2008
Thèse dirigée par Madame le Professeur Sylvie RANGER-ROGEZ
JURY :
Président :
Mr Franck STURTZ Professeur des Universités, LIMOGES
Rapporteurs :
Mr Henri AGUT Professeur des Universités, PARIS
Mr Vincent MARECHAL Professeur des Universités, PARIS
Examinateurs :
Mme Dominique BORDESSOULE Professeur des Universités, LIMOGES
Mme Irène JOAB Directeur de Recherche INSERM, PARIS
Mme Sylvie RANGER-ROGEZ Professeur des Universités, LIMOGES
Membre invité :
Mr Gilbert CATANZANO Président de la Ligue contre le Cancer
comité Haute-Vienne
Etude de la localisation de l’herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6)
dans les tissus hodgkiniens :
recherche de l’expression de l’oncogène viral DR7
et de ses conséquences pour la cellule

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UNIVERSITE DE LIMOGES
ECOLE DOCTORALE Science-Technologie-Santé
FACULTE des Sciences et Techniques
Année : 2008 Thèse N°[02-2008]
Thèse
Pour l’obtention du grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE LIMOGES
Discipline : Biologie-Sciences-Santé
Présentée et soutenue par
Melle Aurélie LACROIX
Le 8 février 2008
Thèse dirigée par Madame le Professeur Sylvie RANGER-ROGEZ
JURY :
Président :
Mr Franck STURTZ Professeur des Universités, LIMOGES
Rapporteurs :
Mr Henri AGUT Professeur des Universités, PARIS
Mr Vincent MARECHAL Professeur des Universités, PARIS
Examinateurs :
Mme Dominique BORDESSOULE Professeur des Universités, LIMOGES
Mme Irène JOAB Directeur de Recherche INSERM, PARIS
Mme Sylvie RANGER-ROGEZ Professeur des Universités, LIMOGES
Membre invité :
Mr Gilbert CATANZANO Président de la Ligue contre le Cancer
comité Haute-Vienne
Etude de la localisation de l’herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6)
dans les tissus hodgkiniens :
recherche de l’expression de l’oncogène viral DR7
et de ses conséquences pour la cellule

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A mes parents,
A mes parents,A mes parents,
A mes parents,
A mes grands
A mes grandsA mes grands
A mes grands-
--
-parents mate
parents mateparents mate
parents maternels
rnelsrnels
rnels
Beau mot que celui de chercheur,
et si préférable à celui de savant !
Il exprime la saine attitude de l’esprit devant la vérité :
le manque plus que l’avoir,
le désir plus que la possession,
l’appétit plus que la satiété.
Jean ROSTAND

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REMERCIEMENTS
A l’issue de l’ensemble de ce travail, je tiens à remercier en premier lieu l’ensemble du jury
A l’issue de l’ensemble de ce travail, je tiens à remercier en premier lieu l’ensemble du jury A l’issue de l’ensemble de ce travail, je tiens à remercier en premier lieu l’ensemble du jury
A l’issue de l’ensemble de ce travail, je tiens à remercier en premier lieu l’ensemble du jury
de ma thèse.
de ma thèse.de ma thèse.
de ma thèse.
 Je tiens tout d’abord à exprimer toute ma gratitude à Monsieur le Professeur Franck
Je tiens tout d’abord à exprimer toute ma gratitude à Monsieur le Professeur Franck Je tiens tout d’abord à exprimer toute ma gratitude à Monsieur le Professeur Franck
Je tiens tout d’abord à exprimer toute ma gratitude à Monsieur le Professeur Franck
Sturtz d’avoir accepté de présider cette thè
Sturtz d’avoir accepté de présider cette thèSturtz d’avoir accepté de présider cette thè
Sturtz d’avoir accepté de présider cette thèse. Votre curiosité et votre savoir m’ont permis
se. Votre curiosité et votre savoir m’ont permis se. Votre curiosité et votre savoir m’ont permis
se. Votre curiosité et votre savoir m’ont permis
d’aller de l'avant dans de nombreuses et parfois complexes situations. Soyez ici remercié
d’aller de l'avant dans de nombreuses et parfois complexes situations. Soyez ici remercié d’aller de l'avant dans de nombreuses et parfois complexes situations. Soyez ici remercié
d’aller de l'avant dans de nombreuses et parfois complexes situations. Soyez ici remercié
de toute l’aide que vous avez pu m’apporter.
de toute l’aide que vous avez pu m’apporter.de toute l’aide que vous avez pu m’apporter.
de toute l’aide que vous avez pu m’apporter.
 A vous, Madame le Professeur Sylvie Ranger
A vous, Madame le Professeur Sylvie Ranger A vous, Madame le Professeur Sylvie Ranger
A vous, Madame le Professeur Sylvie Ranger-
--
-Rogez, je voulais témoigner
Rogez, je voulais témoignerRogez, je voulais témoigner
Rogez, je voulais témoigner ma profonde
ma profonde ma profonde
ma profonde
reconnaissance. Vous m’avez accueilli il y a déjà de ça 6 ans même si j’ai l’impression que
reconnaissance. Vous m’avez accueilli il y a déjà de ça 6 ans même si j’ai l’impression que reconnaissance. Vous m’avez accueilli il y a déjà de ça 6 ans même si j’ai l’impression que
reconnaissance. Vous m’avez accueilli il y a déjà de ça 6 ans même si j’ai l’impression que
c’était hier et j’ai beaucoup appris à vos côtés. Votre gentillesse et votre présence dans les
c’était hier et j’ai beaucoup appris à vos côtés. Votre gentillesse et votre présence dans les c’était hier et j’ai beaucoup appris à vos côtés. Votre gentillesse et votre présence dans les
c’était hier et j’ai beaucoup appris à vos côtés. Votre gentillesse et votre présence dans les
moments délicats m’ont réellement beaucoup touché. Soyez
moments délicats m’ont réellement beaucoup touché. Soyezmoments délicats m’ont réellement beaucoup touché. Soyez
moments délicats m’ont réellement beaucoup touché. Soyez assurée de toute mon amitié.
assurée de toute mon amitié. assurée de toute mon amitié.
assurée de toute mon amitié.
 Je voudrai dire à Monsieur le Professeur Henri Agut l’immense honneur qu’il me fait en
Je voudrai dire à Monsieur le Professeur Henri Agut l’immense honneur qu’il me fait en Je voudrai dire à Monsieur le Professeur Henri Agut l’immense honneur qu’il me fait en
Je voudrai dire à Monsieur le Professeur Henri Agut l’immense honneur qu’il me fait en
rapportant ce travail de thèse. Trouvez ici l’assurance de tout mon respect.
rapportant ce travail de thèse. Trouvez ici l’assurance de tout mon respect.rapportant ce travail de thèse. Trouvez ici l’assurance de tout mon respect.
rapportant ce travail de thèse. Trouvez ici l’assurance de tout mon respect.
 Mes plus sincères remerciements vont à l’égard de Monsieur
Mes plus sincères remerciements vont à l’égard de Monsieur Mes plus sincères remerciements vont à l’égard de Monsieur
Mes plus sincères remerciements vont à l’égard de Monsieur le Professeur Vincent
le Professeur Vincent le Professeur Vincent
le Professeur Vincent
Maréchal d’avoir accepter
Maréchal d’avoir accepter Maréchal d’avoir accepter
Maréchal d’avoir accepter de rapporter
de rapporter de rapporter
de rapporter cette thèse.
cette thèse. cette thèse.
cette thèse.
 Je remercie Madame le Docteur Irène Joab d’avoir bien voulu examiner ce travail de thèse.
Je remercie Madame le Docteur Irène Joab d’avoir bien voulu examiner ce travail de thèse. Je remercie Madame le Docteur Irène Joab d’avoir bien voulu examiner ce travail de thèse.
Je remercie Madame le Docteur Irène Joab d’avoir bien voulu examiner ce travail de thèse.
Votre don de cellules BJAB m’aura été d’une très grande aide.
Votre don de cellules BJAB m’aura été d’une très grande aide.Votre don de cellules BJAB m’aura été d’une très grande aide.
Votre don de cellules BJAB m’aura été d’une très grande aide.
 Je voudrai témoigner ma
Je voudrai témoigner ma Je voudrai témoigner ma
Je voudrai témoigner ma profonde considération à Madame le Professeur Dominique
profonde considération à Madame le Professeur Dominique profonde considération à Madame le Professeur Dominique
profonde considération à Madame le Professeur Dominique
Bordessoule d’avoir accepter de participer au jugement de ce travail de thèse.
Bordessoule d’avoir accepter de participer au jugement de ce travail de thèse.Bordessoule d’avoir accepter de participer au jugement de ce travail de thèse.
Bordessoule d’avoir accepter de participer au jugement de ce travail de thèse.
 Je remercie
Je remercie Je remercie
Je remercie en dernier lieu Monsieur
en dernier lieu Monsieur en dernier lieu Monsieur
en dernier lieu Monsieur le Professeur Gilbert Catanzano d’avoir bien voulu
le Professeur Gilbert Catanzano d’avoir bien voulu le Professeur Gilbert Catanzano d’avoir bien voulu
le Professeur Gilbert Catanzano d’avoir bien voulu
être présent parmi
être présent parmi être présent parmi
être présent parmi ce jury de t
ce jury de tce jury de t
ce jury de thèse. Qu’il soit assuré de toute ma gratitude. Je tiens par
hèse. Qu’il soit assuré de toute ma gratitude. Je tiens par hèse. Qu’il soit assuré de toute ma gratitude. Je tiens par
hèse. Qu’il soit assuré de toute ma gratitude. Je tiens par
ailleurs à lui dire merci
ailleurs à lui dire merciailleurs à lui dire merci
ailleurs à lui dire merci en temps que Président de la Ligue Contre le Cancer Comité
en temps que Président de la Ligue Contre le Cancer Comité en temps que Président de la Ligue Contre le Cancer Comité
en temps que Président de la Ligue Contre le Cancer Comité
Haute
HauteHaute
Haute-
--
-Vienne qui a assuré mon financement tout au long de ces difficiles années de
Vienne qui a assuré mon financement tout au long de ces difficiles années de Vienne qui a assuré mon financement tout au long de ces difficiles années de
Vienne qui a assuré mon financement tout au long de ces difficiles années de
thèse.
thèse.thèse.
thèse.
Par la suite, je tien
Par la suite, je tienPar la suite, je tien
Par la suite, je tiens à témoigner toute ma reconnaissance à l’ensemble des membres du
s à témoigner toute ma reconnaissance à l’ensemble des membres du s à témoigner toute ma reconnaissance à l’ensemble des membres du
s à témoigner toute ma reconnaissance à l’ensemble des membres du
personnel du service de Bactériologie
personnel du service de Bactériologiepersonnel du service de Bactériologie
personnel du service de Bactériologie-
--
-Virologie du CHU de limoges. Vous m’avez appris de
Virologie du CHU de limoges. Vous m’avez appris de Virologie du CHU de limoges. Vous m’avez appris de
Virologie du CHU de limoges. Vous m’avez appris de
nombreuses choses depuis mes débuts dans la recherche. Votre sympathie et votre réconfort
nombreuses choses depuis mes débuts dans la recherche. Votre sympathie et votre réconfort nombreuses choses depuis mes débuts dans la recherche. Votre sympathie et votre réconfort
nombreuses choses depuis mes débuts dans la recherche. Votre sympathie et votre réconfort
m’ont été t
m’ont été tm’ont été t
m’ont été très bénéfique. Je pense également à Karine et Sophie qui m’ont beaucoup aidé à
rès bénéfique. Je pense également à Karine et Sophie qui m’ont beaucoup aidé à rès bénéfique. Je pense également à Karine et Sophie qui m’ont beaucoup aidé à
rès bénéfique. Je pense également à Karine et Sophie qui m’ont beaucoup aidé à
mes débuts.
mes débuts.mes débuts.
mes débuts.

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Je tiens à remercier le service d’hématologie clinique pour m’avoir permis de mener à bien ce
Je tiens à remercier le service d’hématologie clinique pour m’avoir permis de mener à bien ce Je tiens à remercier le service d’hématologie clinique pour m’avoir permis de mener à bien ce
Je tiens à remercier le service d’hématologie clinique pour m’avoir permis de mener à bien ce
travail sur le lymphome de Hodgkin.
travail sur le lymphome de Hodgkin.travail sur le lymphome de Hodgkin.
travail sur le lymphome de Hodgkin.
Je remercie également le service
Je remercie également le service Je remercie également le service
Je remercie également le service d’Anatomo
d’Anatomod’Anatomo
d’Anatomo-
--
-Pathologie et notamment Madame le Docteur
Pathologie et notamment Madame le Docteur Pathologie et notamment Madame le Docteur
Pathologie et notamment Madame le Docteur
Barbara Petit pour son aide précieuse dans l’interprétation des résultats concernant les
Barbara Petit pour son aide précieuse dans l’interprétation des résultats concernant les Barbara Petit pour son aide précieuse dans l’interprétation des résultats concernant les
Barbara Petit pour son aide précieuse dans l’interprétation des résultats concernant les
coupes des patients atteints de lymphome de Hodgkin ainsi que les techniciennes de ce
coupes des patients atteints de lymphome de Hodgkin ainsi que les techniciennes de ce coupes des patients atteints de lymphome de Hodgkin ainsi que les techniciennes de ce
coupes des patients atteints de lymphome de Hodgkin ainsi que les techniciennes de ce
service (plus particulièremen
service (plus particulièremenservice (plus particulièremen
service (plus particulièrement Brigitte et Pascale) pour leur disponibilité, leur patience et
t Brigitte et Pascale) pour leur disponibilité, leur patience et t Brigitte et Pascale) pour leur disponibilité, leur patience et
t Brigitte et Pascale) pour leur disponibilité, leur patience et
leur gentillesse.
leur gentillesse.leur gentillesse.
leur gentillesse.
Mes remerciements vont aussi au service de Virologie de la faculté de Médecine de Tours et
Mes remerciements vont aussi au service de Virologie de la faculté de Médecine de Tours et Mes remerciements vont aussi au service de Virologie de la faculté de Médecine de Tours et
Mes remerciements vont aussi au service de Virologie de la faculté de Médecine de Tours et
notamment à Monsieur le Docteur Denys Brand ainsi que Madame Delphine Fouquenet
notamment à Monsieur le Docteur Denys Brand ainsi que Madame Delphine Fouquenet notamment à Monsieur le Docteur Denys Brand ainsi que Madame Delphine Fouquenet
notamment à Monsieur le Docteur Denys Brand ainsi que Madame Delphine Fouquenet
qu
ququ
qui m’ont été d’une grande aide dans l’apprentissage de la technique utilisant le virus de
i m’ont été d’une grande aide dans l’apprentissage de la technique utilisant le virus de i m’ont été d’une grande aide dans l’apprentissage de la technique utilisant le virus de
i m’ont été d’une grande aide dans l’apprentissage de la technique utilisant le virus de
la forêt Semliki.
la forêt Semliki.la forêt Semliki.
la forêt Semliki.
Je remercie la Ligue Contre le Cancer Comité Haute
Je remercie la Ligue Contre le Cancer Comité HauteJe remercie la Ligue Contre le Cancer Comité Haute
Je remercie la Ligue Contre le Cancer Comité Haute-
--
-Vienne, tous ses adhérents si
Vienne, tous ses adhérents si Vienne, tous ses adhérents si
Vienne, tous ses adhérents si
sympathiques et surtout sa secrétaire Carine. Vous m’avez tous soute
sympathiques et surtout sa secrétaire Carine. Vous m’avez tous soutesympathiques et surtout sa secrétaire Carine. Vous m’avez tous soute
sympathiques et surtout sa secrétaire Carine. Vous m’avez tous soutenus et fait chaud au
nus et fait chaud au nus et fait chaud au
nus et fait chaud au
cœur.
cœur.cœur.
cœur.
Je tiens à remercier mon laboratoire d’accueil celui de Microbiologie de la Faculté de
Je tiens à remercier mon laboratoire d’accueil celui de Microbiologie de la Faculté de Je tiens à remercier mon laboratoire d’accueil celui de Microbiologie de la Faculté de
Je tiens à remercier mon laboratoire d’accueil celui de Microbiologie de la Faculté de
Pharmacie et tous ses membres
Pharmacie et tous ses membresPharmacie et tous ses membres
Pharmacie et tous ses membres : à vous Monsieur le Professeur Gilles Dreyfuss pour qui
: à vous Monsieur le Professeur Gilles Dreyfuss pour qui : à vous Monsieur le Professeur Gilles Dreyfuss pour qui
: à vous Monsieur le Professeur Gilles Dreyfuss pour qui
j’ai un profond respect, à vous Madame le Docteur Sylvi
j’ai un profond respect, à vous Madame le Docteur Sylvij’ai un profond respect, à vous Madame le Docteur Sylvi
j’ai un profond respect, à vous Madame le Docteur Sylvie Delebassée pour nos nombreuses
e Delebassée pour nos nombreuses e Delebassée pour nos nombreuses
e Delebassée pour nos nombreuses
et chaleureuses discussions, à vous Madame le Docteur Jeanne Cook
et chaleureuses discussions, à vous Madame le Docteur Jeanne Cooket chaleureuses discussions, à vous Madame le Docteur Jeanne Cook
et chaleureuses discussions, à vous Madame le Docteur Jeanne Cook-
--
-Moreau pour votre
Moreau pour votre Moreau pour votre
Moreau pour votre
gentillesse et toute l’aide que vous m’avez apporté dans la langue anglaise et enfin à vous
gentillesse et toute l’aide que vous m’avez apporté dans la langue anglaise et enfin à vous gentillesse et toute l’aide que vous m’avez apporté dans la langue anglaise et enfin à vous
gentillesse et toute l’aide que vous m’avez apporté dans la langue anglaise et enfin à vous
Madame Roselyne Mouzet pour toute votre sympath
Madame Roselyne Mouzet pour toute votre sympathMadame Roselyne Mouzet pour toute votre sympath
Madame Roselyne Mouzet pour toute votre sympathie. Je remercie tous les laboratoires du
ie. Je remercie tous les laboratoires du ie. Je remercie tous les laboratoires du
ie. Je remercie tous les laboratoires du
quatrième étage de la faculté de médecine
quatrième étage de la faculté de médecinequatrième étage de la faculté de médecine
quatrième étage de la faculté de médecine-
--
-pharmacie c'est
pharmacie c'estpharmacie c'est
pharmacie c'est-
--
-à
àà
à-
--
-dire le laboratoire de
dire le laboratoire de dire le laboratoire de
dire le laboratoire de
Parasitologie mais aussi de Bactériologie
Parasitologie mais aussi de BactériologieParasitologie mais aussi de Bactériologie
Parasitologie mais aussi de Bactériologie-
--
-Virologie pour leurs petits services quotidiens. A
Virologie pour leurs petits services quotidiens. A Virologie pour leurs petits services quotidiens. A
Virologie pour leurs petits services quotidiens. A
cette occasion, je tiens à témoigner ma
cette occasion, je tiens à témoigner macette occasion, je tiens à témoigner ma
cette occasion, je tiens à témoigner ma sympathie à Madame Martine Gatet.
sympathie à Madame Martine Gatet. sympathie à Madame Martine Gatet.
sympathie à Madame Martine Gatet.
Et puis voici le moment le plus difficile remercier ses amis et ses proches surtout sans en
Et puis voici le moment le plus difficile remercier ses amis et ses proches surtout sans en Et puis voici le moment le plus difficile remercier ses amis et ses proches surtout sans en
Et puis voici le moment le plus difficile remercier ses amis et ses proches surtout sans en
oublier
oublieroublier
oublier !!
!!!!
!!
Alors je voulais tout d’abord dire merci pour leur soutien de tous les jours à mes collègues
Alors je voulais tout d’abord dire merci pour leur soutien de tous les jours à mes collègues Alors je voulais tout d’abord dire merci pour leur soutien de tous les jours à mes collègues
Alors je voulais tout d’abord dire merci pour leur soutien de tous les jours à mes collègues
de travail qui sont aussi
de travail qui sont ausside travail qui sont aussi
de travail qui sont aussi mes copains
mes copains mes copains
mes copains : Laurent, Lynda, Ludo, David L., Mac, Patrice,
: Laurent, Lynda, Ludo, David L., Mac, Patrice, : Laurent, Lynda, Ludo, David L., Mac, Patrice,
: Laurent, Lynda, Ludo, David L., Mac, Patrice,
Clémentine, Clémence, Yves, Carine, Nathalie…Je n’oublie surtout pas PO et Ninie, vous
Clémentine, Clémence, Yves, Carine, Nathalie…Je n’oublie surtout pas PO et Ninie, vous Clémentine, Clémence, Yves, Carine, Nathalie…Je n’oublie surtout pas PO et Ninie, vous
Clémentine, Clémence, Yves, Carine, Nathalie…Je n’oublie surtout pas PO et Ninie, vous
savez combien vous me manquez surtout toi ma petite Ninie à qui j’ai si souvent confié
savez combien vous me manquez surtout toi ma petite Ninie à qui j’ai si souvent confié savez combien vous me manquez surtout toi ma petite Ninie à qui j’ai si souvent confié
savez combien vous me manquez surtout toi ma petite Ninie à qui j’ai si souvent confié
mes problèmes. Par ai
mes problèmes. Par aimes problèmes. Par ai
mes problèmes. Par ailleurs, je tenais spécialement à citer certains d’entre eux
lleurs, je tenais spécialement à citer certains d’entre euxlleurs, je tenais spécialement à citer certains d’entre eux
lleurs, je tenais spécialement à citer certains d’entre eux : Lynda qui
: Lynda qui : Lynda qui
: Lynda qui
fait partie non seulement de mes copains mais aussi de mes amis en dehors du cadre de la
fait partie non seulement de mes copains mais aussi de mes amis en dehors du cadre de la fait partie non seulement de mes copains mais aussi de mes amis en dehors du cadre de la
fait partie non seulement de mes copains mais aussi de mes amis en dehors du cadre de la