! UE 10- Neurologie Dr Do-Van-Lanh

UE 10- Neurologie
Dr Do-Van-Lanh !
Date : 01/04/2016 Ronéistes : VAN DUSEL Jérémy
Promo : D1 2015/2016 DELAFONT Fany
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La maladie d'Alzheimer
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I. Généralités
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La maladie d'Alzheimer est une démence sénile par détérioration des fonctions
cognitives, c'est une démence dégénérative acquise.
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Incidence: Selon l'OMS en France: 225 000 nouveaux cas chaque année en
France.
Prévalence: Selon l'OMS en 2014 en France: 900 000 patients diagnostiqués et
on évalue 2 millions de personne en 2030.
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Signes Cliniques cognitifs: (à connaitre)
▪Troubles mnésiques
▪désorientation temporo-spatiale
▪aphasie
▪apraxie
▪troubles visuoconstructifs
▪troubles de la pensée abstraite
▪troubles psychocomportementaux ou neuropsychiatriques
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Démences dégénératives:
•Maladie d'Alzheimer
•Maladie de Parkinson
•Chorée de Huntington
•Sclérose en Plaques
•Maladie de Pick
•Démence du lobe frontal
•Démence avec corps de Léwy
•Maladie de Creutzfeldt-Jakob
•Autres démences très rares
Démences vasculaires:
•Démences multi-infarctus
•Maladie de Binswanger

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Juste pour notre culture
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Physiopathologie:
Alzheimer est une démence sénile avec détérioration des fonctions cognitives,
c'est une dégénérescence neurofibrillaire avec en plus une formation de plaques
séniles à l'extérieur des neurones.
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Processus lésionnel et cibles thérapeutiques:
▪Amyloïdogénèse: dépôts de substance Aβ-amyloides
▪Dégénérescence neurofibrillaire
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Ces deux processus entraînent un déficit cholinergique précoce et massif et une
stimulation excessive des neurones glutamatergiques. (ttt: augmenter le taux
d'acétylcholine dans le cerveau)
Les processus dégénératifs s'accompagnent de réactions inflammatoires et d'un
stress oxydatif potentialisant l'effet des plaques amyloïdes et la dégénérescence
fibrillaire.
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II. Traitement
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Le principe du traitement est d'inhiber l'enzyme qui dégrade l'acétylcholine (les
inhibiteurs de l' acétylcholynestérase ). Et aussi on utilise des antagonistes du
récepteur NMDA qui interviennent avec le glutamate.
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1. Les Anticholinesterasiques (IAChE) de 2e génération:
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Donépézil (Aricept®)
Rivastigmine (Exelon®)
Galantamine (Réminyl®)
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Indications Formes légères à modérement sévères (MMS entre 10 et 26). Voie Oral
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(MMS = questionnaire dans le diagnostique clinique de l'Alzheimer où l'on obtient un
score de 0 à 30, plus c'est élevé moins s'est grave, et plus c'est bas plus ça l'est
(héhé pas folle la guèpe))
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Posologie pas à savoir, juste le nom de la DCI et la spécialité.
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➢Posologie:
Augmentation progressive pour limiter certains effets indésirables cholinergiques
(troubles digestifs et cardiaque)
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➢Précaution d'emploi:
ATCD d'asthme
Troubles de la conduction
Ulcère gastroduodénal
Epilepsie
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➢Association médicamenteuse à risque:
Bétabloquants
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L'acétylcholine qui soit
arrive à son récepteur,
soit est dégradé par
l'acétylcholinestérase.
Les anticholinestérasiques
permettent donc
d'augmenter le taux
d'acétylcholine dans le
cerveau.
Ils améliorent le
comportement du patient

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➢Effets secondaires: (à connaître)
Troubles gastro-intestinaux
Nausées, vomissements, diarrhées
Bradycardie, risque de Bloc de conduction
Rêves inhabituels
Origine Cholinergiques, dose dépendant
Prolonger la durée du palier posologie
Administration de Motilium
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2.Agoniste des Récépteurs NMDA
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Mémantine (Ebixa®)
Ce sont des antagonistes du glutamate (NT qui va être libéré dans la synapse lors de
processus de mémorisation). Chez les patients Alzheimer, ce glutamate va
s'accumuler et devenir toxique et perturber la transmission.
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Mode d'action: inhibition des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-Aspartate)
La mémantine va prendre la place du glutamate dans les synapses. Elle se fixe sur
ces récepteurs sur les neurones au repos, et lors du processus de mémorisation elle
va se détacher du récepteur pour permettre au glutamate de transmettre le message
nerveux.
La mémantine agit uniquement au niveau du glutamate pour favoriser le processus
de mémorisation, elle ne permet pas de ralentir la dégénérescence neuronale.
Indication dans les formes modérées à sévères (3<MMS<14)
Possibilité de l'associer au IAChE
Prescription initiale à 5mg/j puis augmentation par palier (5mg/sem) jusqu'à 10mg x2/
j.
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Effets indésirables:
Peu importants, juste au niveau rénal
IRC: diminuer la dose par 2 si Cl. Créat. entre 40 et 60ml/min
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Ce sont des traitements à long cours, remboursés par la sécu.
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3. Autres traitements
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Ce ne sont pas des traitements pour la maladie d'Alzheimer mais souvent ce sont
des traitements qui lui sont associés, chez les personnes âgées.
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➢IRS: action sur la tristesse, l'irritabilité, l'anxiété, l'hostilité
➢Antipsychotique de 2e génération: action sur les manifestations psychotiques
(problèmes d'effets secondaires)
➢Antiépileptiques thymoregulateurs: carbamazépine et divalproate de sodium:
actifs sur l'agitation, l'irritabilité, l'hostilité
➢Autres psychotropes: lorazépam et olanzapine: efficaces sur l'agitation mais
olanzapine déconseillée par l'ANSM chez les personnes agées (olanzapine= on
peut l'oublié)
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