Stress Oxydant et Vieillissement (Isabelle Petropoulos)

Stress Oxydant et Vieillissement
Modifications oxydatives des protéines
au cours du vieillissement
GERONTOLOGIE FONDAMENTALE
Isabelle Petropoulos
Laboratoire de Biologie Cellulaire du Vieillissement
UMR 7079

¾Implication du stress oxydant dans les processus de vieillissement
(rôle des espèces réactives de l’oxygène ou ERO)
¾Modifications par voie oxydative des protéines au cours du
vieillissement
¾Implication du protéasome et plus généralement des systèmes de
maintenance (élimination et réparation des protéines oxydées)
Plan du cours

Le vieillissement se caractérise par une diminution de la capacité d’un
organisme à faire face à son environnement
Usure de l’organisme suite à l’accumulation d’altérations subies au
cours du temps
Théorie des radicaux libres
Les changements associés au vieillissement sont dus à l’accumulation des
dommages produits pas les ERO.
¾Production des ERO
¾Défenses antioxydantes
¾Systèmes de maintenance qui aident la cellule à répondre
au stress oxydant
Qu’est ce que le vieillissement ?

Relation entre la longévité et résistance au stress oxydant
Igf-1 receptor Tyrosine-kinase receptor 26 % increase in KO mouse Enhanced (paraquat, H202)
(Nature, 2003, Y. Le Bouc)

Défenses antioxydantes
Sources endogènes Sources exogènes
ROS
ONOO-
H2O2
RO.O2.-
NO.
ROO.NO2
OH.
• Systèmes enzymatiques :
CAT, SOD, GPx
• Systèmes non-enzymatiques :
Glutathion et
vitamines (A, C et E)
Taux basal Taux élevé
• Mitochondries
•Péroxysomes
•Lipoxygénases
•NADPH oxydase
•Cytochrome P450
•UV
•Radiations ionisantes
•Toxines
•inflammation (cytokines)
Homéostasie
• Croissance normale
• métabolisme normal
Altération des fonctions physiologiques
• vieillissement
• maladie
• mort cellulaire
Origine et réponses cellulaires aux ROS