Médicaments photosensibilisants et carcinogenèse

Médicaments
Médicaments Médicaments
Médicaments photosensibilisants
photosensibilisantsphotosensibilisants
photosensibilisants
et carcinogénèse
et carcinogénèse et carcinogénèse
et carcinogénèse
Le point du clinicien
Le point du clinicienLe point du clinicien
Le point du clinicien
C.
C. C.
C. Boulitrop
BoulitropBoulitrop
Boulitrop DIJON
DIJONDIJON
DIJON

Pourquoi?:
l’approche clinique
•Stern RS dés 1998
• Stern RS
Stern RS Stern RS
Stern RS Toxicol
ToxicolToxicol
Toxicol Lett
LettLett
Lett 102
102102
102-
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-103, 1998: 389
103, 1998: 389103, 1998: 389
103, 1998: 389-
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-92
9292
92
•Rappel de ses constatations:
•Cohorte de 1380 patients suivi sur 20 ans après PUVA
•Effet carcinogène: SCC & MM
Effet carcinogène: SCC & MMEffet carcinogène: SCC & MM
Effet carcinogène: SCC & MM
•Mais:
•Psoralène +UVA = effet
Psoralène +UVA = effet Psoralène +UVA = effet
Psoralène +UVA = effet phototoxique
phototoxiquephototoxique
phototoxique
•Et les quinolones? Les tétracyclines? Les sulfamides?
Et les quinolones? Les tétracyclines? Les sulfamides? Et les quinolones? Les tétracyclines? Les sulfamides?
Et les quinolones? Les tétracyclines? Les sulfamides?
•La question est posée…
La question est posée…La question est posée…
La question est posée…

Pourquoi? Notre observation récente
•Le voriconazole
–Note de pharmacovigilance
– Schmutz
SchmutzSchmutz
Schmutz JL & al. Ann
JL & al. Ann JL & al. Ann
JL & al. Ann Dermatol
DermatolDermatol
Dermatol Venereol
VenereolVenereol
Venereol 2011; 138: 805
2011; 138: 8052011; 138: 805
2011; 138: 805-
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-6
66
6
–Photosensibilité fréquente, parfois sévère
–Photovieillissement accéléré
–Risque d’épidermoïdes agressifs et multiples
–Risque de mélanome
•Le vemurafenib
– Dummer
DummerDummer
Dummer R & al. N Eng J Med 2012; 336: 480
R & al. N Eng J Med 2012; 336: 480R & al. N Eng J Med 2012; 336: 480
R & al. N Eng J Med 2012; 336: 480-
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– Gelot
GelotGelot
Gelot P & al.
P & al. P & al.
P & al. Exp
ExpExp
Exp Dermatol
DermatolDermatol
Dermatol 2013; 22: 297
2013; 22: 2972013; 22: 297
2013; 22: 297-
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88
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–ATTENTION:
–phototoxicité + carcinomes cutanés ≠ relation entre les 2
•SCC par suppression del’action antiproliférative de l’anti BRAF
•Phototoxicité aux UVA très fréquente, parfois intense

Les psoralènes
•1997-1998 Stern
• Stern RS & al N Eng J Med 1997; 336: 1041-5
• Stern RS & al. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1278-84
–250 TT / 100 TT
–X6 des SCC à 5 ans, X5 des mélanomes à 15 ans
X6 des SCC à 5 ans, X5 des mélanomes à 15 ansX6 des SCC à 5 ans, X5 des mélanomes à 15 ans
X6 des SCC à 5 ans, X5 des mélanomes à 15 ans
–SCC Plus agressifs UV/soleil
–Phototype I & II surtout
–BCC : augmentation du risque mais < au risque d’SCC (Stern 1988)
•1999 étude suédoise Lindelöf & al Br J Dermatol 1999; 141: 108-12
–4799 patients suivi sur 15-16 ans en moyenne
•SCC:
SCC: SCC:
SCC: ♂: X5
: X5 : X5
: X5 ♀: X3
: X3 : X3
: X3
•Pas de ≠ pour le mélanome
•2013: Pouplard & al. JEADV 2013; 27 (Suppl): 36-46
–Méta-analyse française sur le risque de K chez le psoriasique tout confondus :
confirme ces données, discordance des études pour le mélanome

Le voriconazole
•Prescription chronique chez l’immunodéprimé
•Photosensibilité
Photosensibilité Photosensibilité
Photosensibilité (1,2,3)
–dés la première année (1)
–Erythème actinique (1,3), rétinoïde like (1,2)
–Pseudo-porphyrie cutanée tardive avec bulles des extrémités
(1,2, 3)
–Lupus discoïde like(2)
•Photovieillissement
PhotovieillissementPhotovieillissement
Photovieillissement accéléré, lentiginines
lentiginineslentiginines
lentiginines (1,2,3)
–A partir de 3 mois (1)
–Souvent réversible à l’arrêt (1)
• 1. Epaulard O & al Clin Infect Dis 2013; 57(12):e 182
1. Epaulard O & al Clin Infect Dis 2013; 57(12):e 1821. Epaulard O & al Clin Infect Dis 2013; 57(12):e 182
1. Epaulard O & al Clin Infect Dis 2013; 57(12):e 182-
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• 2.
2.2.
2.Cowen
CowenCowen
Cowen EW & al J Am
EW & al J Am EW & al J Am
EW & al J Am Acad
AcadAcad
Acad Dermatol
DermatolDermatol
Dermatol 2010; 62: 31
2010; 62: 312010; 62: 31
2010; 62: 31-
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