thèse post corrections Kermarrec 15-03-16

L’Université Bretagne Loire
Laëtitia KERMARREC
Mémoire présenté en vue de l’obtention du
grade de Docteur
de l’Université de Nantes
sous le label de L’U
niversité Nantes Angers Le Mans
École
doctorale : Biologie-Santé
Discipline
: Biologie
Spécialité
: Neurogastroentérologie
Unité de recherche
: U913
Soutenue le 26 février 2016
Etude des interactions entre le Système Nerveux
Entérique et le Système Immunitaire en conditions
physiologique et pathologique
JURY
Rapporteurs
: Brigitte LE MAUFF, PhD, PU-PH, Inserm U643, Caen
Serge NATAF, PhD, PU-PH, Laboratoire CarMeN, Inserm 1060, Lyon
Directeur de Thèse
: Philippe NAVEILHAN, PhD, CR, HDR, Inserm U913, Nantes
Co
-directeur de Thèse : Isabelle NEVEU, PhD, CR, Inserm U913, Nantes
Laëtitia KERMARREC

Merci à toi Nicoletta pour ton soutien et ta gentillesse. Merci aussi pour toutes nos
discussions et ton humour !
Merci à Thomas pour nos discussions plus ou moins sérieuses, tes conseils scientifiques et tes
blagues… parfois un peu spéciales mais qui nous ont toujours permis de bien décompresser !
Merci à Tiphaine pour ta bonne humeur et tes bonnes idées de resto et d’activités extra-labo.
Merci à Camille pour nos aventures viennoises ! Tu es imbattable à l’extermination de
polypes virtuels !
Merci à tous les autres thésards : merci à Anne pour ta vitalité et ta joie de vivre, merci au
nouveau Captain America, Aurélien, pour ton humour et ta participation à la bonne
ambiance dans le bureau, merci à la petite fabricante de bijoux Charlène pour ta sympathie
et ta bonne humeur, merci à Lucie pour ton dynamisme et ta sympathie. Merci également à
Emilie, Simon et Anne-Gaëlle pour leur participation à l’ambiance générale.
Je tiens également à remercier tous les stagiaires qui ont travaillé à mes côtés et qui ont
contribué à ce travail : merci à Julie, Anaïs, Erwan et Jacques. Merci aussi à Elodie et Alice
pour nos franches rigolades, ainsi que tous les autres stagiaires avec qui j’ai passé de bons
moments.
D’une manière plus générale je remercie ma famille et mes amis. Merci à mes parents pour
leur aide et de m’avoir donné les moyens de concrétiser mes choix d’orientation. Merci à
Roselyne, ma « deuxième maman » pour tous ses précieux encouragements et son affection.
Je remercie également mon frère et ma belle-sœur pour nos soirées détente ! Merci à mes
amis pour tous nos moments passés ensemble et nos fous rires qui font changer les idées,
mais aussi, pour ceux qui sont plus loin, pour tous les messages et mails qu’on s’échange et
qui font toujours du bien ! J’adresse un remerciement tout particulier à Axel, mon ami de
longue date, qui m’a toujours encouragé depuis que je le connais. Merci pour ton positivisme
et de m’avoir montré que j’étais capable. Un merci particulier aussi à José et Yann qui ont
toujours su me faire rire. Enfin un immense merci à toi Anthony de m’avoir toujours soutenu
depuis qu’on se connaît, pour toutes tes attentions à mon égard et pour ton amour constant
quel que soit mes états d’âme.

Sommaire
Liste des abréviations 1
Introduction générale 4
Etude bibliographique 9
I- Le système nerveux entérique 9
I-1- Organisation 9
I-2- Développement 11
I-3- Fonctions du SNE 13
I-3-1- Contrôle de la motilité gastrointestinale 14
I-3-1-1- Cas de l’intestin 14
I-3-2- Contrôle de la muqueuse intestinale et du mouvement des fluides 16
I-3-3- SNE et système endocrine 19
I-4- Connexion entre le SNE et le SNC 19
I-4-1- Fibres afférentes 19
I-4-2- Fibres efférentes 20
I-5- Les cellules du SNE 22
I-5-1- Les neurones entériques 22
I-5-1-1- Les neurones afférents primaires intrinsèques 24
I-5-1-2- Les interneurones 25
I-5-1-3- Les neurones moteurs 25
I-5-2- Les CGE 27
I-5-2-1- Classification et localisation des CGE 27
I-5-2-2- Fonctions des CGE dans le SNE 28
I-5-2-3- Les CGE et l’inflammation 32
II- Le système immunitaire du Tube digestif 35
II-1- Caractéristiques générales du système immunitaire 35
II-1-1- Immunité naturelle et adaptative 35
II-1-2- Cellules du système immunitaire inné 36
II-1-3- Cellules du système immunitaire adaptatif 40

II-1-3-1- Les lymphocytes 40
II-1-3-2- Les cellules présentatrices d’antigène 47
II-1-3-3- Les mastocytes 48
II-1-3-4- Les éosinophiles 48
II-1-3-5- Les cellules Natural Killer 49
II-2- Le système immunitaire du tractus intestinal 49
II-2-1- Les plaques de Peyer 50
II-2-2- La lamina propria 51
II-2-3- Les lymphocytes intra-épithéliaux 53
II-2-4- Migration des lymphocytes intestinaux 55
II-2-5- Les immunoglobulines dans la muqueuse intestinale 56
III- Les cytokines 58
III-1- Historique 58
III-2- Classification et propriétés des cytokines 59
III-3- Récepteurs des cytokines 63
IV- Les maladies inflammatoires chroniques intestinales 65
IV-1- Symptômes principaux 65
IV-2- Diagnostic 66
IV-3- Répartition 66
IV-4- Etiologie des MICI 69
IV-4-1- Facteurs environnementaux 69
IV-4-2- Facteurs génétiques 70
IV-4-2-1- Formes génétiques spécifiques 71
IV-4-3- Facteurs immunitaires 73
IV-4-3-1- Réponse humorale : autoanticorps et réponse altérée 73
IV-4-3-2- Réponse immunitaire cellulaire 75
IV-4-3-3- Potentiels mécanismes d’action 75
IV-4-3-4- Complexes immunitaires et système du complément 76
IV-4-3-5- Médiateurs solubles 76
V- L’interleukine-7 : un rôle dans les MICI ? 79