Hypersensibilité Liée à une reconnaissance par le système immunitaire Allergie IgE dépendant Non IgE dépendant Non liée à une reconnaissance par le système immunitaire Intolérance Source allergénique Nouveau contact Epithélium Dégranulation Médiateurs Symptômes Premier contact Cellule dendritique : Phagocytose et présentation Agrégation des IgE et dégranulation Fixation des IgE au FceRI des mastocytes Lymphocyte T naïf Synthèse d’IgE Lymphocyte T activé Lymphocyte B naïf Plasmocyte ITAM ITAM Signalosome PKC Dégranulation : Histamine, tryptase, chymase Effets immédiats : vasodilatation, adhésion des leucocytes, bronchoconstriction Phospholipase A2 Métabolisme des phospholipides membranaires: Prostaglandines, leucotriènes, PAF Maintien des effets immédiats Initiation des effets retardés Transcription IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNF Effets retardés : Inflammation, recrutement, activation et survie des leucocytes, orientation Th1/Th2, remodelage tissulaire Polyclonal Normal Expansion oligoclonale Réactionnel Population monoclonale dominante Suspect de malignité Interface 1 Interface 2 Decidua DC STBM Villosité choriale Artère spiralée M NK Sang maternel S Tx cytotrophoblastes extra-villeux/ sang circulant maternel - cellules déciduales Sang maternel syncytiotrophoblastes/ sang circulant maternel DC: cellule dendritique; M: macrophage; S: grande cellule stromale; Tx: cytotrophoblaste; STBM syncitiotrophoblastic microparticules Anticorps murin …(m)omab Anticorps chimérique …ximab Anticorps humanisé …zumab Anticorps humain …(m)umab Protéine de fusion …cept IFN g IFN a, b IFNAR 1 JAK 1 IFNGR 1 IFNAR 2 JAK 1 TYK 2 STAT 1 Gènes pro-inflammatoires et pro-apoptotiques STAT 2 Gènes anti-inflammatoires de survie et de prolifération IFNGR 2 JAK 2 STAT 3 Gènes anti-bactériens et antiviraux Effets Bénéfiques Effets délétères Cancers Maladie coeliaque Régulation de la prolifération tumorale et de l’apoptose Sclérose en plaques Diminution des clones T pathogènes Sécrétion d’IL-10 Interférons de type I Augmentation de la réponse Th1 Psoriasis Activation des lymphocytes T auto-réactifs Lupus (LES) Activation des lymphocytes B et T auto-réactifs IL-2 / IL-15 a IL-7 / IL-21 gc b JAK 1 IL-2 R STAT 1 STAT 3 JAK 3 IL-15 R STAT 5 a gc JAK 1 JAK 3 IL-7 R STAT 1 Gènes cibles Survie, différenciation, prolifération IL-21 R STAT 3 STAT 5 Lymphocytes T naïfs IL-7 Lymphocytes T effecteurs IL-2, IL-15, IL-21 Lymphocytes T mémoires IL-7, IL-15 IL-2 Lymphocytes T régulateurs (Tregs) Monocytes/Macrophages Cellules dendritiques IL-12 P35 b1 P35 P40 P40 b2 JAK 2 TYK 2 STAT 4 Gène cible IFNg Infliximab Adalimumab Certilozumab Etanercept TNF p75 soluble p55 soluble p75 p55 Effets biologiques sur la cible Canakinumab Anakinra IL-1R Type I soluble IL-1RA IL-1 IL-1R Type II soluble IL-1R Protéine Type I accessoire IL-1R Type I Tocilizumab sIL6-R Tocilizumab Tocilizumab IL6-R gp130 gp130 IL6-R GC Membrane cellulaire GCR GC GC Cytoplasme GCR GC GCR NF-kB GCR GC GC GCR GCR Noyau ADN 1/GCR + F Transc 2/GCR +GRE « neg » 3/GCR + GRE « pos » Cerveau Hypothalamus Hypophyse Ganglion Sympathique Récepteurs à la douleur Tissu graisseux Surrénale ↓ Cortisol Système Musculosquelettique Foie Cytokines Système immunitaire Système cardiovasculaire Tolérance T reg Cellules souches mésenchymateuses (CSM) Pathologie auto-immune Immunogénicité Greffon T déplété Lymphocytes de donneur (DLI) Greffe de cellules souches hématopoïétiques DLI Treg déplétés NK Cancer Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) Cellules dendritiques (DC) Lymphocytes T antigènespécifiques Infection virale