kela pharma - E

Société pharmaceutique
(KELA PHARMA)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Lormetazepam Kela 1 mg comprimés.
Lormetazepam Kela 2 mg comprimés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lormetazepam Kela 1 mg comprimés: Chaque comprimé contient 1 mg de lormétazépam.
Lormetazepam Kela 2 mg comprimés: Chaque comprimé contient 2 mg de lormétazépam.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé rond secable, voie oral.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg est indiqué pour tous les troubles du sommeil sauf ceux liés à une dépression endogène non traitée.
4.2 Posologie et mode d’administration
La posologie recommandée pour Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg comprimés est de 1 à 2 mg. Les comprimés se prennent avec un peu
d'eau une demi-heure avant le coucher.
Chez les patients âgés ou affaiblis et chez les patients avec insuffisance hépatique ou rénale, il faut tenir compte d’une sensibilité
particulière aux benzodiazépines et il faut donc adapter la posologie. Cette adaptation de posologie peut également s’avérer nécessaire
pour réduire une éventuelle somnolence survenant au début du traitement, ou pour réduire une certaine adynamie pouvant se manifester
en cas d’administration de fortes doses.
En raison de l'absence de données cliniques relatives à l'utilisation du Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg chez les enfants, ce médicament
ne peut pas être administré aux enfants de moins de 12 ans.
Il faut adapter de manière individuelle la posologie et la durée du traitement. Il faut prescrire la dose efficace la plus faible possible,
pendant la période la plus courte possible. Le risque de symptômes de sevrage ou de phénomène de rebond augmente en cas d’arrêt
brutal du traitement; il faut donc arrêter progressivement le traitement. Informez le patient sur la durée et la réduction progessive du
traitement.
Dans de nombreuses situations, la prise de benzodiazépines répond à un besoin occasionnel ou passager. La prise sera donc de courte
durée. La durée totale du traitement ne devrait pas dépasser 2 à 4 semaines, en incluant une période de réduction progressive du
traitement. Dans certains cas, l’état de santé du patient exigera une administration prolongée. Une utilisation prolongée de
benzodiazépines implique dans tous les cas que le médecin réévalue de manière individuelle et périodique la nécessité du traitement. Il
faut arrêter progressivement une thérapie de longue durée.
4.3 Contre-indications
Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg est contre-indiqué chez les patients ayant:
- une hypersensibilité au lormétazépam, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’autres benzodiazépines;
- un syndrome d’apnées du sommeil;
- une insuffisance respiratoire sévère (par ex. bronchopneumopathie chronique obstructive sévère);
- une myasthénie grave;
- une insuffisance hépatique sévère;
- Intoxication aiguë par l'alcool, des hypnotiques, des analgésiques ou des médicaments psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs,
lithium)
- un âge inférieur à 12 ans.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Durée du traitement
La durée du traitement doit être la plus courte possible. Habituellement, celle-ci varie de quelques jours à deux semaines, avec un
maximum de quatre semaines, en ce compris la réduction progressive de la dose.
Au début du traitement, informez le patient que celui-ci sera d’une durée limitée, et il faut lui expliquer soigneusement comment
diminuer progressivement la dose.
Dans certains cas, une prolongation du traitement au-delà de la durée de traitement maximale peut être nécessaire. Dans ce cas, une
réévaluation de la situation du patient est impérative.
Pour plus d’informations concernant les patients de moins de 18 ans, voir rubrique 4.2 (« Posologie et mode d’administration »).
Tolérance
Après utilisation répétée pendant un certain nombre de semaines, il peut se développer une certaine perte d’activité des effets
hypnotiques de Lormetazepam Kela.
Abus et dépendance
Si l’on utilise Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg à la posologie correcte et durant une courte période, ce risque de dépendance est faible.
L’utilisation de Lormetazepam Kela et d’autres benzodiazépines peut donner lieu au développement d’une dépendance physique et
psychique vis-à-vis de ces produits. Abus de benzodiazépines était rapporté. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la
durée de traitement. Il est aussi plus important chez les patients qui ont des antécédents de consommation abusive d’alcool ou de
drogues ou chez les patients avec des troubles de la personnalité pertinents. Lormetazepam Kela doit dès lors être utilisé avec le plus
grand soin chez les patients présentant des antécédents d’utilisation abusive d’alcool ou de médicaments.
Dès qu’une dépendance physique s’est développée, un arrêt brutal du traitement s’accompagnera de symptômes de sevrage. Ces
symptômes peuvent consister en une anxiété extrême, une tension, une incapacité à tenir en place, de la confusion, de l’irritabilité, des
céphalées et des douleurs musculaires. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent se manifester : déréalisation,
dépersonnalisation, hallucinations, paresthésies des membres, troubles sensoriels vis-à-vis de la lumière, du bruit et du contact
physique, hyperacousie et crises épileptiques.
Les symptômes de sevrage (tels qu’une insomnie) peuvent survenir suite à l’arrêt du traitement par des doses thérapeutiques, déjà
après une seule semaine de traitement. Les symptômes de sevrage, en particulier les plus sévères, sont plus fréquents chez les patients
traités par fortes doses et pendant une période prolongée. Cependant, on a également mentionné des symptômes de sevrage suite à
l’arrêt d’un traitement prolongé par des doses thérapeutiques de benzodiazépines, surtout en cas d’arrêt brutal.
Certains éléments donnent à penser qu’avec les benzodiazépines à courte durée d’action, des symptômes de sevrage peuvent se
produire dans l’intervalle entre les prises, en particulier avec une posologie élevée. Le risque que cela se produise avec Lormetazepam
Kela est faible, car la demi-vie d’élimination atteint environ 10 heures.
Après utilisation prolongée et/ou à forte dose d’une benzodiazépine à durée d’action significativement plus longue, le passage à
lormétazépam peut toutefois induire le développement de symptômes de sevrage.
A l’arrêt du traitement, il peut se produire une insomnie de rebond, syndrome transitoire où l’insomnie qui a induit le traitement par
benzodiazépine peut réapparaître sous une forme renforcée.
Comme le risque de symptômes de sevrage/symptômes de rebond est plus important après un arrêt brutal du traitement, il est conseillé
de réduire progressivement la dose. Attirez l’attention du patient sur la possibilité de symptômes de rebond, ce qui réduit au minimum
l’anxiété de voir se produire ces symptômes si ceux-ci surviennent après l’arrêt de lormétazepam.
Amnésie
Lormetazepam Kela peut induire une amnésie antérograde. Cette affection se produit le plus souvent au cours des premières heures qui
suivent la prise du produit. Pour réduire le risque d’amnésie antérograde, les patients doivent faire en sorte de pouvoir bénéficier de
suffisamment d’heures de sommeil non perturbé, c’est-à-dire 7 à 8 heures.
Effets indésirables psychiatriques et paradoxaux
On sait que, lors d’utilisation de benzodiazépines, des réactions telles qu’incapacité à tenir en place, agitation, irritabilité, agressivité,
délires, explosions de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inadapté et autres anomalies comportementales
indésirables peuvent survenir. Le cas échéant, l’utilisation du produit doit être arrêtée.
Le risque que ces effets indésirables se produisent est plus grand chez les enfants et les patients âgés ainsi que chez les patients
présentant un syndrome cérébral organique. Lormetazepam Kela n’est pas recommandé pour le traitement primaire des maladies
psychotiques. Lormetazepam Kela ne peut pas être utilisé seul pour le traitement des troubles du sommeil associés à une dépression.
Une dépression préexistante peut devenir manifeste lors de l’utilisation de benzodiazépines, y compris Lormetazepam Kela. Chez ces
patients, cela peut favoriser un suicide. Utilisez Lormetazepam Kela avec prudence chez les patients souffrant de dépression.
Groupes spécifiques de patients

• Patients pédiatriques
Les données cliniques actuelles ne justifient pas l’utilisation du Lormetazepam Kela 1 mg/2mg chez les enfants de moins de 12 ans.
Lormétazepam ne peut être donné en raison d’insomnie à des patients de moins de 18 ans sans une évaluation soigneuse de la
nécessité de le faire. La durée du traitement doit être limitée au minimum (voir rubrique « Posologie et mode d’administration »).
• Patients âgés
Les benzodiazépines, peuvent s’accompagner d’un risque augmenté de chute dû à des effets indésirables, notamment ataxie, faiblesse
musculaire, étourdissement, somnolence, fatigue. La prudence est dès lors de mise, surtout lors du traitement de personnes âgées.
• Patients atteints d'ataxie spinale et cérébelleuse
Administrez lormétazépam avec la prudence nécessaire chez les patients atteints d’une ataxie spinale ou cérébelleuse.
• Patients présentant une insuffisance respiratoire chronique
Une dose plus faible est également conseillée pour les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique, en raison du risque de
dépression respiratoire (voir aussi rubrique « Contre-indications »).
• Patients atteints d’insuffisance hépatique
Il y a peu de données farmacocinétiques concernant l’utilisation unique de lormétazépam chez les patients souffrant d’une insuffisance
hépatique légère ou modérée. La clairance plasmatique diminuée chez ces patients mène en moyenne à un doublement de l’ASC. Par
contre, il n’y a pas de données farmacocinétiques des études cliniques sur l’utilisation répétée dans cette population de patients.
Il est conseillé de traiter les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère avec la prudence nécessaire, parce que les benzodiazépines
peuvent renforcer les symptômes d’encéphalopathie. La dose devra éventuellement être réduite.
• Patients atteints d’insuffisance rénale sévère
Administrez lormétazépam avec la prudence nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère. La dose devra
éventuellement être réduite.
• Patients atteints d’épilepsie
En cas d’arrêt brutal du traitement chez les patients épileptiques, il est important d’être prudent car cela peut déclencher une crise
d’épilepsie.
• Autres patients
La prudence est de rigueur chez les patients atteints d’un glaucome aigu à angle fermé.
Lors d’un traitement par benzodiazépines, certains patients ont développé une dyscrasie sanguine ; d’autres patients ont présenté une
augmentation des enzymes hépatiques. Si un traitement de longue durée s’avère cliniquement nécessaire, il est conseillé d’effectuer un
contrôle régulier de la formule sanguine et de la fonction hépatique.
Le traitement par benzodiazépines peut induire une hypotension. Pour les patients pouvant présenter des complications
cardiovasculaires ou vasculaires cérébrales en cas d’abaissement de la tension sanguine, la prudence doit être de rigueur, surtout chez
les patients plus âgés.
Excipients
Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg contient du lactose. Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de
déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose/galactose, ne doivent pas utiliser ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Les benzodiazépines produisent un effet renforcé si elles sont administrées simultanément avec de l’alcool ou d’autres agents déprimant
le système nerveux central.
L’utilisation simultanée d’alcool avec lormétazépam est à déconseiller. L’alcool renforce l’effet du lormétazépam et des
benzodiazépines en général. Prêtez plus d’attention à l’utilisation simultané avec des mécicaments qui diminuent la fonction respiratoire
comme les opioïdes (narcotiques analgétiques, antitussifs et traitements de remplacement), surtout chez les patients âgés.
Etant donné que Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg peut potentialiser les effets sur le système nerveux central, la prudence est de rigueur
si on l’administre simultanément avec des médicaments réprimant le système nerveux central. Les médicaments concernés sont, entre
autres: barbituriques, antipsychotiques, opiacés, neuroleptiques, antihistaminiques sédatifs/hypnotiques, anxiolytiques, antidépresseurs,
analgésiques narcotiques, anti-épileptiques et anesthésiques.
Des interactions de benzodiazépines avec d’autres groupes de médicaments (bêta-bloquants, glycosides, xanthines, contraceptifs oraux
et plusieurs antibiotiques) ont été rappportées. Traitez les patients qui prennent simultanément ces médicaments avec prudence, surtout

au début du traitement avec lormétazépam.
En cas d’utilisation concomitante de benzodiazépines et d'acide valproïque, un risque accru de psychose est possible.
Les médicaments inhibant certaines enzymes hépatiques (surtout le cytochrome P450) peuvent renforcer l’activité des benzodiazépines
(e.a. antimycotiques du type azole).
La théophylline est un antagoniste pharmacologique des benzodiazépines. L’administration de théophylline et d’aminophylline peut
réduire les effets sédatifs des benzodiazépines, dont le lormétazépam.
L’activité des curarisants comme la suxamethoxoniumchloride est renforcé avec les benzodiazepines.
4.6 Grossesse et allaitement
A titre de précaution, lormétazépam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, l’accouchement et la période de l’allaitement.
Femmes à l’âge de fécondité
Conseillez aux femmes à l’âge de fécondité de consulter un médecin concernant l’arrêt du traitement avec lormétazépam si elles
planifient de contracter une grossesse ou si elles pensent être enceintes.
Grossesse
Si, pour des raisons médicales urgentes, lormétazépam est administré au cours de la dernière phase de la grossesse ou pendant les
douleurs et l’accouchement, on peut s’attendre à certains effets sur le nouveau-né, liés à l’activité pharmacologique du médicament,
comme hypoactivité, hypothermie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire modérée, arrêt respiratoire, problèmes de succion
et une réduction du métabolisme aux températures plus faibles.
En outre, les bébés nés de mères qui ont pris lormétazépam ou d’autres benzodiazépines de façon chronique pendant la dernière phase
de la grossesse, peuvent avoir développé une dépendance physique et risquent de présenter des symptômes de sevrage au cours de la
période postnatale.
Les benzodiazépines exercent des effets pharmacologiques néfastes sur la grossesse, le fœtus et le nouveau-né. Lormetazepam Kela 1
mg/2 mg ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Diverses études ont démontré l’existence d’un risque accru d’anomalies
héréditaires en cas d’utilisation de benzodiazépines pendant le premier trimestre de la grossesse. L’analyse d’échantillons de sang de
cordon a démontré que les benzodiazépines et leurs métabolites glucuroconjugués passent dans le placenta.
Allaitement
Comme de petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel, il ne faut pas administrer lormétazépam aux mères qui
allaitent.La quantité maximale du Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg qu'un enfant pourrait ingérer via le lait maternel est inférieure à 0,35
% de la dose administrée à la mère. Par conséquent, Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg ne peut pas être administré pendant la période
d’allaitement, sauf si le médecin estime que les bénéfices pour la mère contrebalancent les risques encourus par l’enfant. On a observé
une sédation, une irritabilité et une incapacité à téter, chez les nourrissons dont les mères ont pris des benzodiazépines pendant la
période d’allaitement. Il faut garder sous surveillance les nourrissons de mères allaitantes concernant les effets pharmacologiques.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lormétazépam a une influence marquée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines parce qu’il induit de la
sédation, une amnésie, des troubles de la concentration et des troubles de la fonction musculaire. En particulier, la capacité de réaction
peut être perturbée du fait d’une durée de sommeil insuffisante.
Une somnolence et une réduction des réflexes peuvent également survenir. Comme c’est également le cas chez tous les patients utilisant
des médicaments agissant sur le système nerveux central, il faut éviter que les patients présentant une somnolence ou des vertiges après
l’utilisation du Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg ne conduisent des véhicules ou n’utilisent des machines.
4.8 Effets indésirables
Sommaire du profil de sécurité
Les éventuels effets indésirables s’observent généralement au début du traitement : somnolence diurne, troubles émotionnels, état
dépressif, confusion, fatigue, céphalées, vertiges, faiblesse musculaire, ataxie ou diplopie. En général, ils sont moins sévères ou
disparaissent lors de la poursuite du traitement ou lors d’une réduction de la posologie.
Les effets indésirables les plus observés avec lormétazépam sont des maux de tête, sédation et anxiété.
Les effets indésirables les plus sévères avec lormétazépam sont angio-œdème, suicide et tentative de suicide s’accompagnant de
démasquer une dépression préexistente.

Ensemble des effets indésirables
Les effets indésirables observés avec lormétazépam sont repris dans le tableau ci-dessous. Ils sont répertoriés par classes de systèmes
d’organes. La terminologie MedDRA la plus adaptée est utilisée pour décrire une certaine réaction, avec les synonymes et les
affections associées.
Effets indésirables observés lors des études cliniques (chez 852 patients ; dose administrée : 0,5 mg à 3 mg de lormétazépam), classés
en fonction des fréquences. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant
de gravité: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très
rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables qui n’ont été signalés qu’après la mise sur le marché et pour lesquels la fréquence n’a pu être estimée sont repris
sous la rubrique « fréquence indéterminée ».
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre de sévérité décroissante.Tableau 1 : Effets
indésirables mentionnés lors des études cliniques ou après la mise sur le marché, chez des patients traités par Lormetazepam Kela
Classe de système
d’organes (MedDRA)
Très
fréquent
Fréquent Fréquence indéterminée
Affections du système
immunitaire
Angio-œdème *
Affections psychiatriques Anxiété, diminution de
la libido
Suicide réussi (démasquer
une dépression
préexistente)*, tentatives de
suicide (démasquer une
dépression préexistente)*,
psychose aiguë**,
hallucinations**,
dépendance**, dépression
(démasquer une dépression
préexistente)**, délires**,
syndrome de sevrage
(insomnie de rebond)**,
agitation, agressivité,
irritabilité, impatiences,
colère, cauchemars,
comportement anormal,
troubles émotionnels
Affections du système nerveux Céphalées Vertiges**, sédation,
somnolence**,
troubles de l’attention,
amnésie**, troubles
visuels, troubles de
l’élocution,
dysgueusie,
bradyphrénie
Etat confusionnel, diminution
du niveau de conscience,
ataxie**, faiblesse
musculaire**
Affections cardiaques Tachycardie
Affections gastro- intestinales Vomissements,
nausées, douleurs
abdominales hautes,
constipation,
sécheresse buccale
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Prurit Urticaire, éruption