Société pharmaceutique (KELA PHARMA) 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Lormetazepam Kela 1 mg comprimés. Lormetazepam Kela 2 mg comprimés. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Lormetazepam Kela 1 mg comprimés: Chaque comprimé contient 1 mg de lormétazépam. Lormetazepam Kela 2 mg comprimés: Chaque comprimé contient 2 mg de lormétazépam. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé rond secable, voie oral. Le comprimé peut être divisé en doses égales. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg est indiqué pour tous les troubles du sommeil sauf ceux liés à une dépression endogène non traitée. 4.2 Posologie et mode d’administration La posologie recommandée pour Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg comprimés est de 1 à 2 mg. Les comprimés se prennent avec un peu d'eau une demi-heure avant le coucher. Chez les patients âgés ou affaiblis et chez les patients avec insuffisance hépatique ou rénale, il faut tenir compte d’une sensibilité particulière aux benzodiazépines et il faut donc adapter la posologie. Cette adaptation de posologie peut également s’avérer nécessaire pour réduire une éventuelle somnolence survenant au début du traitement, ou pour réduire une certaine adynamie pouvant se manifester en cas d’administration de fortes doses. En raison de l'absence de données cliniques relatives à l'utilisation du Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg chez les enfants, ce médicament ne peut pas être administré aux enfants de moins de 12 ans. Il faut adapter de manière individuelle la posologie et la durée du traitement. Il faut prescrire la dose efficace la plus faible possible, pendant la période la plus courte possible. Le risque de symptômes de sevrage ou de phénomène de rebond augmente en cas d’arrêt brutal du traitement; il faut donc arrêter progressivement le traitement. Informez le patient sur la durée et la réduction progessive du traitement. Dans de nombreuses situations, la prise de benzodiazépines répond à un besoin occasionnel ou passager. La prise sera donc de courte durée. La durée totale du traitement ne devrait pas dépasser 2 à 4 semaines, en incluant une période de réduction progressive du traitement. Dans certains cas, l’état de santé du patient exigera une administration prolongée. Une utilisation prolongée de benzodiazépines implique dans tous les cas que le médecin réévalue de manière individuelle et périodique la nécessité du traitement. Il faut arrêter progressivement une thérapie de longue durée. 4.3 Contre-indications Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg est contre-indiqué chez les patients ayant: - une hypersensibilité au lormétazépam, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’autres benzodiazépines; - un syndrome d’apnées du sommeil; - une insuffisance respiratoire sévère (par ex. bronchopneumopathie chronique obstructive sévère); - une myasthénie grave; - une insuffisance hépatique sévère; - Intoxication aiguë par l'alcool, des hypnotiques, des analgésiques ou des médicaments psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs, lithium) - un âge inférieur à 12 ans. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Durée du traitement La durée du traitement doit être la plus courte possible. Habituellement, celle-ci varie de quelques jours à deux semaines, avec un maximum de quatre semaines, en ce compris la réduction progressive de la dose. Au début du traitement, informez le patient que celui-ci sera d’une durée limitée, et il faut lui expliquer soigneusement comment diminuer progressivement la dose. Dans certains cas, une prolongation du traitement au-delà de la durée de traitement maximale peut être nécessaire. Dans ce cas, une réévaluation de la situation du patient est impérative. Pour plus d’informations concernant les patients de moins de 18 ans, voir rubrique 4.2 (« Posologie et mode d’administration »). Tolérance Après utilisation répétée pendant un certain nombre de semaines, il peut se développer une certaine perte d’activité des effets hypnotiques de Lormetazepam Kela. Abus et dépendance Si l’on utilise Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg à la posologie correcte et durant une courte période, ce risque de dépendance est faible. L’utilisation de Lormetazepam Kela et d’autres benzodiazépines peut donner lieu au développement d’une dépendance physique et psychique vis-à-vis de ces produits. Abus de benzodiazépines était rapporté. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée de traitement. Il est aussi plus important chez les patients qui ont des antécédents de consommation abusive d’alcool ou de drogues ou chez les patients avec des troubles de la personnalité pertinents. Lormetazepam Kela doit dès lors être utilisé avec le plus grand soin chez les patients présentant des antécédents d’utilisation abusive d’alcool ou de médicaments. Dès qu’une dépendance physique s’est développée, un arrêt brutal du traitement s’accompagnera de symptômes de sevrage. Ces symptômes peuvent consister en une anxiété extrême, une tension, une incapacité à tenir en place, de la confusion, de l’irritabilité, des céphalées et des douleurs musculaires. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent se manifester : déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésies des membres, troubles sensoriels vis-à-vis de la lumière, du bruit et du contact physique, hyperacousie et crises épileptiques. Les symptômes de sevrage (tels qu’une insomnie) peuvent survenir suite à l’arrêt du traitement par des doses thérapeutiques, déjà après une seule semaine de traitement. Les symptômes de sevrage, en particulier les plus sévères, sont plus fréquents chez les patients traités par fortes doses et pendant une période prolongée. Cependant, on a également mentionné des symptômes de sevrage suite à l’arrêt d’un traitement prolongé par des doses thérapeutiques de benzodiazépines, surtout en cas d’arrêt brutal. Certains éléments donnent à penser qu’avec les benzodiazépines à courte durée d’action, des symptômes de sevrage peuvent se produire dans l’intervalle entre les prises, en particulier avec une posologie élevée. Le risque que cela se produise avec Lormetazepam Kela est faible, car la demi-vie d’élimination atteint environ 10 heures. Après utilisation prolongée et/ou à forte dose d’une benzodiazépine à durée d’action significativement plus longue, le passage à lormétazépam peut toutefois induire le développement de symptômes de sevrage. A l’arrêt du traitement, il peut se produire une insomnie de rebond, syndrome transitoire où l’insomnie qui a induit le traitement par benzodiazépine peut réapparaître sous une forme renforcée. Comme le risque de symptômes de sevrage/symptômes de rebond est plus important après un arrêt brutal du traitement, il est conseillé de réduire progressivement la dose. Attirez l’attention du patient sur la possibilité de symptômes de rebond, ce qui réduit au minimum l’anxiété de voir se produire ces symptômes si ceux-ci surviennent après l’arrêt de lormétazepam. Amnésie Lormetazepam Kela peut induire une amnésie antérograde. Cette affection se produit le plus souvent au cours des premières heures qui suivent la prise du produit. Pour réduire le risque d’amnésie antérograde, les patients doivent faire en sorte de pouvoir bénéficier de suffisamment d’heures de sommeil non perturbé, c’est-à-dire 7 à 8 heures. Effets indésirables psychiatriques et paradoxaux On sait que, lors d’utilisation de benzodiazépines, des réactions telles qu’incapacité à tenir en place, agitation, irritabilité, agressivité, délires, explosions de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inadapté et autres anomalies comportementales indésirables peuvent survenir. Le cas échéant, l’utilisation du produit doit être arrêtée. Le risque que ces effets indésirables se produisent est plus grand chez les enfants et les patients âgés ainsi que chez les patients présentant un syndrome cérébral organique. Lormetazepam Kela n’est pas recommandé pour le traitement primaire des maladies psychotiques. Lormetazepam Kela ne peut pas être utilisé seul pour le traitement des troubles du sommeil associés à une dépression. Une dépression préexistante peut devenir manifeste lors de l’utilisation de benzodiazépines, y compris Lormetazepam Kela. Chez ces patients, cela peut favoriser un suicide. Utilisez Lormetazepam Kela avec prudence chez les patients souffrant de dépression. Groupes spécifiques de patients • Patients pédiatriques Les données cliniques actuelles ne justifient pas l’utilisation du Lormetazepam Kela 1 mg/2mg chez les enfants de moins de 12 ans. Lormétazepam ne peut être donné en raison d’insomnie à des patients de moins de 18 ans sans une évaluation soigneuse de la nécessité de le faire. La durée du traitement doit être limitée au minimum (voir rubrique « Posologie et mode d’administration »). • Patients âgés Les benzodiazépines, peuvent s’accompagner d’un risque augmenté de chute dû à des effets indésirables, notamment ataxie, faiblesse musculaire, étourdissement, somnolence, fatigue. La prudence est dès lors de mise, surtout lors du traitement de personnes âgées. • Patients atteints d'ataxie spinale et cérébelleuse Administrez lormétazépam avec la prudence nécessaire chez les patients atteints d’une ataxie spinale ou cérébelleuse. • Patients présentant une insuffisance respiratoire chronique Une dose plus faible est également conseillée pour les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique, en raison du risque de dépression respiratoire (voir aussi rubrique « Contre-indications »). • Patients atteints d’insuffisance hépatique Il y a peu de données farmacocinétiques concernant l’utilisation unique de lormétazépam chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique légère ou modérée. La clairance plasmatique diminuée chez ces patients mène en moyenne à un doublement de l’ASC. Par contre, il n’y a pas de données farmacocinétiques des études cliniques sur l’utilisation répétée dans cette population de patients. Il est conseillé de traiter les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère avec la prudence nécessaire, parce que les benzodiazépines peuvent renforcer les symptômes d’encéphalopathie. La dose devra éventuellement être réduite. • Patients atteints d’insuffisance rénale sévère Administrez lormétazépam avec la prudence nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère. La dose devra éventuellement être réduite. • Patients atteints d’épilepsie En cas d’arrêt brutal du traitement chez les patients épileptiques, il est important d’être prudent car cela peut déclencher une crise d’épilepsie. • Autres patients La prudence est de rigueur chez les patients atteints d’un glaucome aigu à angle fermé. Lors d’un traitement par benzodiazépines, certains patients ont développé une dyscrasie sanguine ; d’autres patients ont présenté une augmentation des enzymes hépatiques. Si un traitement de longue durée s’avère cliniquement nécessaire, il est conseillé d’effectuer un contrôle régulier de la formule sanguine et de la fonction hépatique. Le traitement par benzodiazépines peut induire une hypotension. Pour les patients pouvant présenter des complications cardiovasculaires ou vasculaires cérébrales en cas d’abaissement de la tension sanguine, la prudence doit être de rigueur, surtout chez les patients plus âgés. Excipients Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg contient du lactose. Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose/galactose, ne doivent pas utiliser ce médicament. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction Les benzodiazépines produisent un effet renforcé si elles sont administrées simultanément avec de l’alcool ou d’autres agents déprimant le système nerveux central. L’utilisation simultanée d’alcool avec lormétazépam est à déconseiller. L’alcool renforce l’effet du lormétazépam et des benzodiazépines en général. Prêtez plus d’attention à l’utilisation simultané avec des mécicaments qui diminuent la fonction respiratoire comme les opioïdes (narcotiques analgétiques, antitussifs et traitements de remplacement), surtout chez les patients âgés. Etant donné que Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg peut potentialiser les effets sur le système nerveux central, la prudence est de rigueur si on l’administre simultanément avec des médicaments réprimant le système nerveux central. Les médicaments concernés sont, entre autres: barbituriques, antipsychotiques, opiacés, neuroleptiques, antihistaminiques sédatifs/hypnotiques, anxiolytiques, antidépresseurs, analgésiques narcotiques, anti-épileptiques et anesthésiques. Des interactions de benzodiazépines avec d’autres groupes de médicaments (bêta-bloquants, glycosides, xanthines, contraceptifs oraux et plusieurs antibiotiques) ont été rappportées. Traitez les patients qui prennent simultanément ces médicaments avec prudence, surtout au début du traitement avec lormétazépam. En cas d’utilisation concomitante de benzodiazépines et d'acide valproïque, un risque accru de psychose est possible. Les médicaments inhibant certaines enzymes hépatiques (surtout le cytochrome P450) peuvent renforcer l’activité des benzodiazépines (e.a. antimycotiques du type azole). La théophylline est un antagoniste pharmacologique des benzodiazépines. L’administration de théophylline et d’aminophylline peut réduire les effets sédatifs des benzodiazépines, dont le lormétazépam. L’activité des curarisants comme la suxamethoxoniumchloride est renforcé avec les benzodiazepines. 4.6 Grossesse et allaitement A titre de précaution, lormétazépam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, l’accouchement et la période de l’allaitement. Femmes à l’âge de fécondité Conseillez aux femmes à l’âge de fécondité de consulter un médecin concernant l’arrêt du traitement avec lormétazépam si elles planifient de contracter une grossesse ou si elles pensent être enceintes. Grossesse Si, pour des raisons médicales urgentes, lormétazépam est administré au cours de la dernière phase de la grossesse ou pendant les douleurs et l’accouchement, on peut s’attendre à certains effets sur le nouveau-né, liés à l’activité pharmacologique du médicament, comme hypoactivité, hypothermie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire modérée, arrêt respiratoire, problèmes de succion et une réduction du métabolisme aux températures plus faibles. En outre, les bébés nés de mères qui ont pris lormétazépam ou d’autres benzodiazépines de façon chronique pendant la dernière phase de la grossesse, peuvent avoir développé une dépendance physique et risquent de présenter des symptômes de sevrage au cours de la période postnatale. Les benzodiazépines exercent des effets pharmacologiques néfastes sur la grossesse, le fœtus et le nouveau-né. Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Diverses études ont démontré l’existence d’un risque accru d’anomalies héréditaires en cas d’utilisation de benzodiazépines pendant le premier trimestre de la grossesse. L’analyse d’échantillons de sang de cordon a démontré que les benzodiazépines et leurs métabolites glucuroconjugués passent dans le placenta. Allaitement Comme de petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel, il ne faut pas administrer lormétazépam aux mères qui allaitent.La quantité maximale du Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg qu'un enfant pourrait ingérer via le lait maternel est inférieure à 0,35 % de la dose administrée à la mère. Par conséquent, Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg ne peut pas être administré pendant la période d’allaitement, sauf si le médecin estime que les bénéfices pour la mère contrebalancent les risques encourus par l’enfant. On a observé une sédation, une irritabilité et une incapacité à téter, chez les nourrissons dont les mères ont pris des benzodiazépines pendant la période d’allaitement. Il faut garder sous surveillance les nourrissons de mères allaitantes concernant les effets pharmacologiques. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Lormétazépam a une influence marquée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines parce qu’il induit de la sédation, une amnésie, des troubles de la concentration et des troubles de la fonction musculaire. En particulier, la capacité de réaction peut être perturbée du fait d’une durée de sommeil insuffisante. Une somnolence et une réduction des réflexes peuvent également survenir. Comme c’est également le cas chez tous les patients utilisant des médicaments agissant sur le système nerveux central, il faut éviter que les patients présentant une somnolence ou des vertiges après l’utilisation du Lormetazepam Kela 1 mg/2 mg ne conduisent des véhicules ou n’utilisent des machines. 4.8 Effets indésirables Sommaire du profil de sécurité Les éventuels effets indésirables s’observent généralement au début du traitement : somnolence diurne, troubles émotionnels, état dépressif, confusion, fatigue, céphalées, vertiges, faiblesse musculaire, ataxie ou diplopie. En général, ils sont moins sévères ou disparaissent lors de la poursuite du traitement ou lors d’une réduction de la posologie. Les effets indésirables les plus observés avec lormétazépam sont des maux de tête, sédation et anxiété. Les effets indésirables les plus sévères avec lormétazépam sont angio-œdème, suicide et tentative de suicide s’accompagnant de démasquer une dépression préexistente. Ensemble des effets indésirables Les effets indésirables observés avec lormétazépam sont repris dans le tableau ci-dessous. Ils sont répertoriés par classes de systèmes d’organes. La terminologie MedDRA la plus adaptée est utilisée pour décrire une certaine réaction, avec les synonymes et les affections associées. Effets indésirables observés lors des études cliniques (chez 852 patients ; dose administrée : 0,5 mg à 3 mg de lormétazépam), classés en fonction des fréquences. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables qui n’ont été signalés qu’après la mise sur le marché et pour lesquels la fréquence n’a pu être estimée sont repris sous la rubrique « fréquence indéterminée ». Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre de sévérité décroissante.Tableau 1 : Effets indésirables mentionnés lors des études cliniques ou après la mise sur le marché, chez des patients traités par Lormetazepam Kela Classe de système d’organes (MedDRA) Très fréquent Fréquent Fréquence indéterminée Affections du système immunitaire Angio-œdème * Affections psychiatriques Anxiété, diminution de Suicide réussi (démasquer la libido une dépression préexistente)*, tentatives de suicide (démasquer une dépression préexistente)*, psychose aiguë**, hallucinations**, dépendance**, dépression (démasquer une dépression préexistente)**, délires**, syndrome de sevrage (insomnie de rebond)**, agitation, agressivité, irritabilité, impatiences, colère, cauchemars, comportement anormal, troubles émotionnels Affections du système nerveux Céphalées Vertiges**, sédation, somnolence**, troubles de l’attention, amnésie**, troubles visuels, troubles de l’élocution, dysgueusie, bradyphrénie Affections cardiaques Tachycardie Affections gastro- intestinales Vomissements, nausées, douleurs abdominales hautes, constipation, sécheresse buccale Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Etat confusionnel, diminution du niveau de conscience, ataxie**, faiblesse musculaire** Urticaire, éruption Affections du rein et des voies urinaires Troubles généraux et anomalies au site d’administration Troubles mictionnels Asthénie, hyperhydrose Fatigue** Lésions, intoxications et Chutes complications liées aux procédures * des cas potentiellement mortels et/ou mortels ont été mentionnés ** voir rubrique 4.4 “Mises en garde spéciales et précautions d’emploi” Description des effets indésirables sélectionnés Abus et dépendance Voir également rubrique 4.4. L’utilisation de benzodiazépines peut donner lieu à une dépendance physique et psychique . Ce risque augmente en cas de posologie plus élevée et de durée de traitement plus longue. Le risque de dépendance est plus important chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou d’abus médicamenteux, ainsi que chez les patients atteints de troubles sévères de la personnalité. Dès qu’une dépendance physique s’est développée, un arrêt brutal du traitement s’accompagnera de symptômes de sevrage. Les symptômes de sevrage, en particulier les plus sévères, sont plus fréquents chez les patients traités par fortes doses et pendant une période prolongée. Cependant, on a également mentionné des symptômes de sevrage suite à l’arrêt d’un traitement prolongé par des doses thérapeutiques de benzodiazépines, surtout en cas d’arrêt brutal. Ces symptômes peuvent consister en une anxiété extrême, une tension, impatiences, de la confusion, de l’irritabilité, céphalées et des douleurs musculaires. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent se manifester : déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésies des membres, troubles sensoriels vis-à-vis de la lumière, du bruit et du contact physique, hyperacousie et crises épileptiques. Affections psychiatriques Insomnie de rebond peut se manifester à l'arrêt du traitement. Effets indésirables psychiques et paradoxaux: impatiences, agitation, irritabilité, agressivité, délires, explosions de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inadapté et autres anomalies comportementales hostiles. Une dépression préexistante peut être démasquée pendant l’utilisation de benzodiazépines, y compris lormétazépam. Il est possible que le risque de suicide augmente chez ces patients. Utilisez lormétazépam avec prudence chez ces patients dépressifs. Affections du système nerveux Amnésie : lormétazépam peut induire une amnésie antérograde. 4.9 Surdosage Comme avec les autres benzodiazépines, un surdosage de lormétazépam ne constituerait pas une menace pour le pronostic vital, sauf en cas de combinaison avec d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool). Dans le traitement d’un surdosage de n’importe quel médicament, il faut garder à l’esprit que plusieurs médicaments peuvent avoir été ingérés et qu’une dépression respiratoire, dans de rares cas un coma, et dans de très rares cas un décès, peuvent se produire. Faites spécialement attention aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires au service des urgences. Symptômes Les symptômes d’une intoxication légère au lormétazépam sont de l’hébétude, de la fatigue, des symptômes d’ataxie, des troubles de la vue. La prise orale de fortes doses peut entraîner un sommeil profond allant jusqu’à la perte de conscience, une dépression respiratoire et une hypotension. Traitement Laissez les patients avec des symptômes modérés d’une intoxication dormir en observation. Lors d’ingestion orale de doses plus élevées, il faut, si le patient est conscient, induire des vomissements dans l’heure qui suit ou, si le patient est inconscient, effectuer un lavage d’estomac en protégeant les voies respiratoires. Si la vidange gastrique ne procure aucun bénéfice, il faut administrer du charbon actif afin de diminuer l’absorption. Il est conseillé de prendre les mesures générales symptomatiques et de soutien des fonctions vitales. S’il existe un risque d’aspiration, il est déconseillé d’induire des vomissements. Si le patient est conscient, un lavage gastrique peut s’avérer indiqué, peu après l’ingestion ou chez les patients symptomatiques. En cas de fonction rénale normale, une diurèse osmotique peut également s’avérer indiquée. Une hypotension est invraisemblable mais peut être traitée avec de la noradrenaline. Dans les cas très graves, une dialyse rénale peut être envisagée. En cas d’intoxication sévère (avec coma et insuffisance respiratoire), on peut utiliser le flumazénilcomme antidote. Son utilisation est contre-indiquée en cas d’utilisation d’antidépresseurs tricycliques, d’administration concomitante de médicaments pouvant induire des convulsions et en cas d’anomalies de l’ECG, telles qu’un allongement du complexe QRS et de l’intervalle QT (ce qui fait suspecter une prise simultanée d’antidépresseurs tricycliques). Consultez le ‘Résumé des caractéristiques du produit’ des médicaments contenant flumazénil comme principe actif pour de plus amples renseignements sur son utilisation sans risque. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Benzodiazépines; Code ATC: N05CD06. Le lormétazépam appartient au groupe des benzodiazépines. Les benzodiazépines possèdent des propriétés anxiolytiques, hypnotiques, sédatives, anticonvulsives et myorelaxantes. Le mécanisme d’action exact des benzodiazépines n’est pas encore totalement élucidé. Elles semblent exercer leur activité par l’intermédiaire de plusieurs mécanismes. Les benzodiazépines exercent probablement leurs effets en se liant à des récepteurs spécifiques à divers endroits du système nerveux central. Elles renforcent l’inhibition synaptique ou présynaptique pour lequel l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) joue un rôle de médiateur, ou agissent directement sur les mécanismes responsables de la production du potentiel d’action. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Lormétazépam est rapidement résorbé à partir du tractus digestif. Des taux plasmatiques maximums d'environ 6,9 ng/ml sont atteints 2 heures après ingestion des comprimés. Après 20 minutes, 10 % de la concentration plasmatique maximum sont atteints. Ce chiffre passe à 48 % après 40 minutes. La biodisponibilité totale est de 70 à 80 %. Aux doses thérapeutiques, plus de 85 % du Lormétazépam se lient aux protéines plasmatiques. Comme tous les benzodiazépines le lormétazépam se diffuse à travers la barrière foetoplacentaire et est excrété dans le lait maternel. Lormétazépam est pratiquement entièrement métabolisé dans le foie avec formation du glucuronide inactif du lormétazépam (94 %). Environ 6 % de la dose administrée sont N-déméthylés en lorazépam, qui à son tour est conjugué en glucuronide de lorazépam inactif. On ne retrouve pas de concentration plasmatique mesurable de lorazépam. On ne connaît pas non plus de métabolites actifs à long terme pour le lorazépam. L’élimination de ce médicament se fait pratiquement entièrement via les reins. 90 % en moyenne de la dose administrée se retrouvent sous la forme de glucuronides dans les urines. Le lormétazépam est excrété à moins de 1,5 % sous forme non conjuguée par cette voie. Moins de 3 % de la dose administrée sont retrouvés sur une période de 7 jours dans les fèces. Le temps de demi-vie d'élimination est d'en moyenne 10 heures. 5.3 Données de sécurité précliniques Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Lactose monohydrate – amidon de maïs – povidone – stéarate de magnésium - hydroxypropylméthylcellulose. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 4 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à température ambiante (15°C-25°C) à l’abri de la lumière. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Boîte de 30 comprimés emballés par 10 sous plaquette thermoformée (Alu/PVC). 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Pas d'exigences particulières. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE KELA Pharma nv/sa Industriepark West 68 B-9100 SINT-NIKLAAS 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Lormetazepam Kela 1 mg comprimés: BE209501 Lormetazepam Kela 2 mg comprimés: BE209517 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Première autorisation: 14/02/2000 Renouvellement de l’autorisation: 02/09/2013 10. DATE D’APPROBATION DU TEXTE 09/2013 Classification ATC5 Classe Description N05CD06 SYSTEME NERVEUX CENTRAL PSYCHOLEPTIQUES HYPNOTIQUES ET SEDATIFS BENZODIAZEPINES LORMETAZEPAM Prix Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc. LORMETAZEPAM KELA 30 COMP 2MG 1593-912 € 6,82 D Générique OR Oui LORMETAZEPAM KELA 30 COMP 1MG 1593-904 € 4,71 D Générique OR Oui