RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprimé contient 2 mg de lormétazépam. Un comprimé contient 148 mg de lactose monohydraté. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés. 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Tous les troubles du sommeil sauf ceux liés à une dépression endogène non traitée. Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés n’est indiqué que si l’affection est sévère, invalidante ou si elle nuit gravement au patient. 4.2 Posologie et mode d’administration La posologie recommandée de Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam) est de 1 à 2 mg avant le coucher. En raison de la sensibilité particulière aux benzodiazépines des patients âgés ou affaiblis et des patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale, une dose de 1 mg de Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés suffit généralement. Prendre les comprimés une demi-heure avant le coucher, avec un peu d’eau. Il peut s’avérer nécessaire d’adapter la dose afin d’éviter une somnolence éventuelle pendant les premiers jours du traitement ou de diminuer une certaine adynamie qui pourrait survenir avec des doses élevées. Le traitement doit être instauré au moyen de la dose la plus faible possible et il doit être le plus court possible. La durée du traitement varie généralement de quelques jours à 2 semaines, avec un maximum de 4 semaines en incluant la phase de réduction progressive de la dose. Dans certains cas, une durée de traitement plus longue peut s’avérer nécessaire ; dans ce cas, réévaluer l’état du patient. L’arrêt d’une thérapie prolongée doit s’effectuer d’une manière progressive. L’utilisation de benzodiazépines chez les enfants de moins de 18 ans ne doit avoir lieu qu’après la décision et sous la surveillance d’un spécialiste (neuropédiatre, psychiatre), qui déterminera lui-même la dose. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam) est contre-indiqué chez les patients souffrant de myasthénie grave, d’une décompensation respiratoire sévère (p. ex. bronchopneumopathie chronique obstructive sévère) ou d’un syndrome d’apnées du sommeil ainsi que chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère ou ayant une hypersensibilité connue aux benzodiazépines ou à l’un des excipients de LormetazepamVemedia. L’utilisation de Lormetazepam Vemediaest également contre-indiquée en cas d’intoxication aiguë par l’alcool, les hypnotiques, les analgésiques ou médicaments psychotropes (neuroleptiques, vs. 2016.05 1 antidépresseurs, lithium). L’utilisation chez les enfants de moins de 18 ans est réservée aux indications rares et spécifiques, après la décision et sous la surveillance d’un spécialiste (neuropédiatre, psychiatre). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Durée du traitement La durée du traitement doit être la plus courte possible, de quelques jours à 2 semaines, et elle ne peut pas dépasser 4 semaines, en incluant la phase de réduction progressive de la dose. Au début du traitement, informer le patient que le traitement sera de durée limitée et lui expliquer précisément la manière dont la posologie sera progressivement réduite. Si un traitement plus long s’avère nécessaire, réévaluer l’état du patient. Pour plus d’informations concernant les patients de moins de 18 ans, voir rubrique « 4.2 Posologie et mode d’administration ». Tolérance Une diminution de l’effet hypnotique de Lormetazepam Vemediapeut survenir en cas d'utilisation répétée pendant plusieurs semaines. Dépendance L’utilisation de Lormetazepam Vemediaet d’autres benzodiazépines peut engendrer une dépendance physique et psychique. Un mésusage de benzodiazépines est également rapporté. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement et il est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues. L’utilisation de Lormetazepam Vemediadoit donc s’effectuer avec une grande prudence chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou d’abus de drogues. Dès qu’une dépendance physique est survenue, un arrêt brutal du traitement (également avec des doses thérapeutiques) s'accompagnera de symptômes de sevrage tels que : céphalées, myalgies (crampes musculaires), anxiété extrême, tension, agitation, légère dysphorie, insomnie, tremblements, confusion, irritabilité, crampes abdominales, vomissements et sueurs. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hyperacousie, hallucinations, paresthésies dans les membres et crises épileptiques. Afin d’éviter la survenue de ces symptômes de sevrage, diminuer progressivement la posologie. Des éléments indiquent qu’en cas d’utilisation de benzodiazépines à courte durée d'action, des symptômes de sevrage peuvent survenir dans l’intervalle des doses thérapeutiques, en particulier avec une posologie élevée. La survenue de cet effet est peu probable avec Lormetazepam Vemediacar sa demi-vie est d’environ 10 heures. Néanmoins, après une utilisation prolongée et/ou l’utilisation de doses élevées d’une benzodiazépine à durée d'action significativement plus longue, le passage à un traitement par Lormetazepam Vemediapeut induire l’apparition de symptômes de sevrage. À l’arrêt du traitement, un syndrome transitoire peut survenir et consiste en une réapparition des symptômes ayant initialement nécessité le traitement, sous une forme renforcée (effet de rebond). Ce syndrome peut s’accompagner d’autres réactions telles que des troubles de l’humeur, une anxiété, des troubles du sommeil et une agitation. Étant donné que le risque de symptômes de sevrage et de phénomène de rebond est plus élevé si l’on arrête brutalement le traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose. Avertir le patient concernant la possibilité de symptômes de rebond afin de minimiser l’anxiété associée à ces symptômes s’ils devaient survenir à l’arrêt du traitement par LormetazepamVemedia. La prudence est indiquée chez les patients souffrant d’un glaucome aigu à angle fermé. Pendant une utilisation prolongée de benzodiazépines, réaliser des contrôles périodiques de la leucocytose et des tests hépatiques. Chez les patients atteints d’épilepsie, les benzodiazépines doivent s’utiliser avec prudence car des crises d’épilepsie peuvent survenir dans de rares cas, p. ex. après un arrêt brutal du traitement. Avertir les patients que leur tolérance à l’alcool et à d’autres substances réprimant le système nerveux central peut diminuer en cas de prise simultanée de benzodiazépines ; l’utilisation de ces substances doit donc être réduite ou interrompue en cas de traitement concomitant par des benzodiazépines. vs. 2016.05 2 Amnésie (antérograde) Lormetazepam Vemediapeut induire une amnésie antérograde. Elle survient le plus souvent dans les premières heures suivant la prise du produit. Afin de réduire ce risque, les patients doivent s’assurer de pouvoir dormir d’une manière ininterrompue pendant 7 à 8 heures. Réactions psychiatriques et paradoxales On sait que des réactions telles qu’une nervosité, une agitation, une irritabilité, une agressivité, des idées délirantes, des accès de colère, des cauchemars, des hallucinations, des troubles psychotiques, un comportement inadapté et d’autres effets indésirables au niveau du comportement peuvent survenir en cas d'utilisation de benzodiazépines. Si c’est le cas, arrêter l’utilisation du produit. Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les patients âgés, ainsi que chez les patients ayant un syndrome cérébral organique. Lormetazepam Vemedian’est pas indiqué comme traitement de première intention des maladies psychotiques. Il ne devrait pas s’utiliser en monothérapie pour le traitement des troubles du sommeil associés la dépression. Une dépression préexistante peut être mise au jour pendant un traitement par benzodiazépines, y compris LormetazepamVemedia. Le traitement peut provoquer le suicide imprévisible chez ces patients. Lormetazepam Vemediadoit s’utiliser avec prudence chez ces patients atteints de dépression. Groupes spécifiques de patients Population pédiatrique Pour l’indication de troubles du sommeil, ne pas administrer Lormetazepam Vemediaaux patients de moins de 18 ans sans évaluer soigneusement la nécessité du traitement ; la durée du traitement doit être la plus courte possible, voir rubrique 4.2 «Posologie et mode d’administration». Patients âgés Les benzodiazépines, y compris LormetazepamVemedia, peuvent être associées à un risque accru de chutes en raison des effets indésirables suivants: ataxie, faiblesse musculaire, étourdissements, somnolence/assoupissement et fatigue. Il est donc indiqué de traiter les patients âgés avec prudence. Les patients âgés doivent recevoir une dose plus faible (voir rubrique 4.2 «Posologie et mode d’administration» - traitement à court terme de l’insomnie). Patients ayant une ataxie spinale et cérébelleuse Lormetazepam Vemediadoit s’administrer avec prudence chez les patients ayant une ataxie spinale et cérébelleuse. Patients ayant une insuffisance respiratoire chronique Il est également recommandé d’administrer une dose plus faible chez les patients ayant une insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire, voir rubrique 4.3 «Contre-indications». Patients ayant une insuffisance hépatique On dispose de peu de données pharmacocinétiques concernant l’administration d’une dose unique de Lormetazepam Vemediachez des patients atteints d’une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez ces patients, la réduction de clairance plasmatique induit des valeurs en moyenne deux fois plus élevées des concentrations maximales et de l’exposition systémique (ASC). Néanmoins, on ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique issue d’études cliniques concernant une administration répétée de Lormetazepam Vemediadans cette population de patients. Il est indiqué de traiter avec prudence les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, car les benzodiazépines peuvent précipiter la survenue d’une encéphalopathie. Dans ce cas, le traitement doit être instauré avec une dose plus faible. Patients ayant une insuffisance rénale sévère Lormetazepam Vemediadoit s’administrer avec prudence chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère. Dans ce cas, le traitement doit être instauré avec une dose plus faible. vs. 2016.05 3 Excipients Ce médicament contient du lactose monohydraté. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares). 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions La prudence est de rigueur en cas d’administration concomitante de lormétazépam avec d’autres substances réprimant le SNC telles que les barbituriques, les antipsychotiques (neuroleptiques), les anxiolytiques, les sédatifs, les antidépresseurs, les analgésiques narcotiques, les antiépileptiques, les anesthésiques, les antihistaminiques anti-H1 sédatifs et l’alcool, car une potentialisation peut survenir. Une prudence particulière est de rigueur avec les médicaments réprimant la fonction respiratoire, tels que les opiacés (analgésiques, antitussifs, traitements de substitution), en particulier chez les patients âgés. Des interactions sont rapportées entre les benzodiazépines et d’autres classes de médicaments (bêtabloquants, glycosides cardiaques, méthylxantines, contraceptifs oraux et différents antibiotiques). Traiter avec prudence les patients utilisant l’un de ces médicaments, surtout au début du traitement par lormétazépam. En cas d’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’acide valproïque, le risque de psychose peut augmenter. 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Grossesse Les données sont insuffisantes concernant l’utilisation de ce médicament pendant la grossesse et l’allaitement chez l’être humain pour en évaluer l’éventuelle innocuité. Il est donc impossible d’exclure l’éventuelle tératogénicité de ce médicament. Par conséquent, il est formellement déconseillé d’utiliser ce produit pendant les trois premiers mois de la grossesse. Par précaution, ne pas utiliser Lormetazepam Vemediapendant la grossesse, l’accouchement et l’allaitement. Femmes en âge de procréer Si l’on prescrit LormetazepamVemedia à des femmes en âge de procréer, il faut les avertir qu’elles doivent contacter leur médecin en vue d’interrompre le traitement par Lormetazepam Vemediasi elles ont l’intention de tomber enceintes ou si elles suspectent une grossesse. Si, pour des raisons médicales impératives, Lormetazepam Vemediaest administré en fin de grossesse ou pendant le travail et l’accouchement, les problèmes néonataux suivants peuvent survenir, en raison de l’effet pharmacologique de la substance : hypotension, hypotonie, hypothermie et syndrome de sevrage. Une dépression respiratoire modérée et un mauvais réflexe de succion peuvent également survenir en cas d'administration d’une benzodiazépine en fin de grossesse. Il peut s’avérer nécessaire d’appliquer des mesures de réanimation chez les nouveau-nés. Les enfants issus d’une mère ayant pris Lormetazepam Vemediaou d’autres benzodiazépines de manière chronique à la fin de la grossesse peuvent développer une dépendance physique et présenter un risque de symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Allaitement Même si elles sont limitées, les données actuellement disponibles indiquent que le lormétazépam et le glucuroconjugué du lormétazépam sont excrétés dans le lait maternel à une concentration qui atteint probablement 4 % des taux plasmatiques. La quantité maximale de médicament (Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés) que l’enfant pourrait ingérer par l’allaitement s’élève à moins de 0,35 % de la dose administrée à la mère. Étant donné que de faibles quantités du médicament peuvent se retrouver dans le lait maternel, l’utilisation de LormetazepamVemedia est déconseillée pendant l’allaitement. vs. 2016.05 4 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Comme c’est le cas avec toutes les benzodiazépines, pendant un traitement par Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam), la prudence est de rigueur en cas de conduite d’un véhicule et de l’utilisation de machines en raison de la survenue éventuelle d’étourdissements, d’une sédation, d’une amnésie, de troubles de la concentration et d’une altération de la fonction musculaire. En cas de sommeil insuffisant, le risque d’altération de la vigilance peut augmenter. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité Une somnolence diurne, des troubles émotionnels, une altération de la conscience, une confusion, une fatigue, des céphalées, des étourdissements, une faiblesse musculaire, une ataxie et une diplopie ont été observés. Ces réactions surviennent surtout au début du traitement et disparaissent généralement en cas d’administration répétée. Les effets indésirables sévères survenant le plus fréquemment chez les patients utilisant du lormétazépam sont des céphalées, une sédation et une anxiété. Les effets indésirables les plus sévères survenant chez les patients utilisant du lormétazépam sont un angio-œdème, un suicide réussi ou une tentative de suicide en association avec la révélation d’une dépression préexistante. Liste des effets indésirables Les effets indésirables observés avec le lormétazépam sont présentés dans le tableau suivant. Ils sont classés par classe de systèmes d’organes. La terminologie MedDRA la plus adéquate est utilisée pour décrire une réaction donnée, ses synonymes et les affections associées. Les effets indésirables survenus au cours d’études cliniques (réalisées chez 852 patients; dose administrée: 0,5 mg à 3 mg de lormétazépam) sont classés par fréquence de survenue. Les effets indésirables qui n’ont été identifiés qu’après la commercialisation du médicament et dont la fréquence n’a pas pu être déterminée sont indiqués sous la colonne «fréquence indéterminée». Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Tableau 1: Effets indésirables mentionnés au cours d’études cliniques ou après la commercialisation du médicament chez des patients traités par lormétazépam. Classe de systèmes d’organes (MedDRA) Affections du système immunitaire Affections psychiatriques vs. 2016.05 Très fréquent (≥1/10) Fréquent (≥1/100, <1/10) Rare Angioœdème* Anxiété Diminution de la libido 5 Très rare Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) Suicide réussi* (mise au jour d’une dépression préexistante) Tentative de suicide* (mise au jour d’une dépression préexistante) Psychose aiguë$ Affections du système nerveux Affections cardiaques Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections gastrointestinales Céphalées Hallucinations$ Dépendance$ Dépression (mise au jour d’une dépression préexistante)$ Idées délirantes$ Syndrome de sevrage (insomnie de rebond)$ Agitation$ Agressivité$ Irritabilité$ Nervosité$ Accès de colère$ Cauchemars$ Comportement anormal$ Troubles émotionnels État confusionnel Altération de la conscience Ataxie$ Faiblesse musculaire$ Troubles de la motricité Diplopie Étourdissemen ts$ Sédation Somnolence$ Troubles de l'attention Amnésie$ Diminution de la capacité visuelle Troubles de l'élocution Dysgueusie Bradypsychie Tachycardie Dépression respiratoire chez les patients atteints d’ARCA Vomissements Nausées Douleur dans la partie haute de l’abdomen Constipation Sécheresse buccale Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections hépatobiliaires Stimulation de l’appétit Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocy tose vs. 2016.05 Cholesta-se et ictère 6 Augmentation des taux d’enzymes hépatiques Affections de la peau et du tissu sous-cutané Affections du rein et des voies urinaires Affections des organes de reproduction et du sein Prurit Urticaire Éruption cutanée Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Hyperhidrose Troubles de la miction Troubles sexuels, menstruels et ovulatoires Gynéco mastie Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fatigue$ Chutes * des cas potentiellement fatals ou fatals ont été rapportés $ voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi » Description d’effets indésirables spécifiques Dépendance L’utilisation de Lormetazepam Vemediaet d’autres benzodiazépines peut engendrer le développement d’une dépendance physique et psychique à ces produits. Dès qu’une dépendance physique s’est développée, un arrêt brutal du traitement peut s'accompagner de symptômes de sevrage pouvant inclure une anxiété extrême, une tension, une agitation, une confusion, une irritabilité, des céphalées et des myalgies. Les symptômes suivants peuvent survenir dans les cas sévères : déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésies dans les membres, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hyperacousie et crises d’épilepsie. Pour plus d’informations concernant la dépendance/le syndrome de sevrage, voir rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi». Troubles psychiques Une insomnie de rebond peut survenir à l’arrêt du traitement. Réactions psychiques et paradoxales: une nervosité, une agitation, une irritabilité, une agressivité, un délire, des accès de colère, des cauchemars, des hallucinations, des psychoses, un comportement anormal et inadapté et d’autres effets indésirables au niveau du comportement peuvent survenir en cas d'utilisation de LormetazepamVemedia. Une dépression préexistante peut être mise au jour pendant l’utilisation de benzodiazépines, y compris de LormetazepamVemedia. Le suicide peut augmenter chez ces patients. Lormetazepam Vemediadoit s’utiliser avec prudence chez ces patients dépressifs. Affections du système nerveux Amnésie: Lormetazepam Vemediapeut induire une amnésie antérograde. 4.9 Surdosage Comme c'est le cas avec d’autres benzodiazépines, un surdosage de Lormetazepam Vemedian’est pas une situation potentiellement fatale, sauf en cas d’association avec d’autres substances déprimant le système nerveux central, y compris l’alcool. Dans le contexte d’un surdosage par un médicament quelconque, tenir compte du fait que l’intoxication aux benzodiazépines peut s'accompagner de la prise d’alcool ou d’autres médicaments, ou qu’une pathologie sous-jacente peut exister. Accorder une attention particulière aux fonctions respiratoire et cardiovasculaire en soins intensifs. vs. 2016.05 7 Symptômes Les symptômes d’un surdosage de Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam) incluent: - En cas d'intoxication légère au lormétazépam: somnolence, fatigue, troubles de la vision, confusion, léthargie, ataxie. - En cas de prise orale de doses élevées: hypotonie, hypotension, dépression respiratoire, un sommeil profond à une l’inconscience, rarement un coma et très rarement, le décès. Thérapie Les patients présentant des symptômes modérés d’intoxication doivent faire l’objet d’une surveillance pendant le sommeil. En cas de prise de quantités plus élevées, déclencher un réflexe de vomissement dans l’heure suivant l’ingestion si le patient est conscient, à compléter éventuellement par la réalisation d’une vidange gastrique (avec protection des voies respiratoires si le patient est inconscient). Si la vidange gastrique n’offre aucun bénéfice, administrer du charbon activé (pour diminuer l’absorption). Tout cela doit s'accompagner des mesures habituelles de soutien des fonctions vitales. Si la fonction rénale est normale, une diurèse forcée peut être instaurée. Dans les cas très sévères, une dialyse rénale peut être envisagée. Le flumazénil peut être utilisé comme antidote. Pour des informations supplémentaires concernant l’utilisation sûre du flumazénil, consulter le RCP des produits à base de flumazénil. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : Dérivés benzodiazépines, code ATC : N05CD06. Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam) appartient à la classe des benzodiazépines. Les benzodiazépines possèdent des propriétés anxiolytiques, hypno-sédatives, anticonvulsives et myorelaxantes. Le mécanisme d’action sous-jacent des benzodiazépines n’a pas encore été totalement élucidé mais semble complexe. Les benzodiazépines exercent probablement leur action en se liant à des récepteurs spécifiques au niveau de divers endroits du système nerveux central, soit par renforcement de l’effet inhibiteur synaptique ou présynaptique produit par l’intermédiaire de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), soit par action directe sur les mécanismes responsables du déclenchement du potentiel d’action. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam) est rapidement résorbé à partir du tractus digestif. Les concentrations plasmatiques maximales sont d’environ 6,9 ng/ml et sont atteintes 2 heures après la prise des comprimés. Après 20 minutes et 40 minutes, respectivement 10 % et 48 % des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes. La biodisponibilité totale est de 70 à 80 %. Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam) est presque totalement métabolisé dans le foie, avec la formation du dérivé glucuroconjugué du lormétazépam, qui est inactif (94 %). Environ 6 % de la dose administrée est N-déméthylée en lorazépam, qui est conjugué à son tour en glucuroconjugué inactif du lorazépam. Des taux plasmatiques mesurables de lorazépam n’ont pas été détectés. On ne connaît également aucun métabolite actif à longue durée d’action. L’élimination de ce médicament s’effectue presque complètement par voie rénale. En moyenne 90% de la dose administrée se retrouve dans l’urine sous forme glucuroconjuguée. Moins de 1,5% du lormétazépam est excrété par cette voie, sous forme non conjuguée. Moins de 3% de la dose administrée se retrouve dans les selles au cours d’une période de 7 jours. La demi-vie d’élimination est d’en moyenne 10 heures. Aux concentrations thérapeutiques, plus de 85% de Lormetazepam Vemedia2 mg comprimés (lormétazépam) se lie aux protéines plasmatiques. 5.3 Données de sécurité préclinique Aucune donnée disponible. vs. 2016.05 8 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Lactose monohydraté – amidon de maïs – polyvidone – stéarate de magnésium – hydroxypropylméthylcellulose. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 4 ans. L’abréviation «EXP» sur l’emballage signifie que le médicament expire à la date mentionnée après l’abréviation (mois et année). 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver dans l’emballage extérieur d'origine, à température ambiante (15-25°C), à l’abri de la lumière. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Comprimés emballés dans une boîte de 30 comprimés sous plaquettes de 10 comprimés. 6.6 Précautions particulières d’élimination Pas d’exigences particulières pour l’élimination. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Vemedia Manufacturing B.V. Verrijn Stuartweg 60 NL-1112 AX Diemen Pays-Bas 8. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE203795 9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 12 février 2001. Date de dernier renouvellement : 02-05-2009. 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE Date de l’approbation : 03/2016 vs. 2016.05 9