Code de l’étude : ALTITUDES-1508 ID RCB : 2015-A01655-44 SYNOPSIS PROMOTEUR Centre Oscar LAMBRET, pour le Groupe Sarcome Français (GSF/GETO) 3, rue Frédéric Combemale - 59020 LILLE Cedex INDICATION Tumeur desmoïde TITRE Cohorte prospective avec base Clinico-Biologique nationale des cas incidents de tumeurs desmoïdes – Projet ALTITUDES COORDINATEUR CO-COORDINATEUR METHODOLOGIE Docteur Nicolas PENEL Centre Oscar LAMBRET - Département de Cancérologie Générale Tél : 03.20.29.59.63 - Fax : 03.20.29.58.96 - e-mail : [email protected] Professeur Sébastien SALAS CHU Timone Adultes – Service d’Oncologie Médicale e-mail : [email protected] Etude interventionnelle de cohorte prospective multicentrique, nationale, avec construction d’une base clinico-biologique, constitution d’une tumorothèque virtuelle annotée et d’une biothèque. Principal : Constituer au niveau national, la plus grande cohorte de tumeurs desmoïdes (TD), annotée aux plans clinique, mutationnel et évolutif Secondaires : OBJECTIFS - Décrire les modalités de prise en charge des patients atteints d’une TD et leur devenir - Décrire le lien entre la polypose et les cas incidents de TD - Décrire la proportion de cas caractérisés par une mutation somatique de CTNNB1 - Identifier les facteurs pronostiques d’évolutivité tumorale - Décrire l’impact de la survenue de grossesse sur l’évolution d’une TD - Décrire l’impact des différentes stratégies thérapeutiques usuelles de façon globale et dans des sous-groupes homogènes de patients à risque différent sur la récidive et la survie sans progression - Décrire l’impact aux niveaux psychologique, émotionnel, social et de la qualité de vie des différentes stratégies thérapeutiques usuelles et la résistance au traitement, au niveau individuel et populationnel Objectifs exploratoires (Etude ancillaire) : - Déterminer le taux de mutation APC et CTNNB1 à la fois au niveau constitutionnel et somatique. Ainsi la détermination du statut mutationnel de ces tumeurs desmoïdes permettra d’orienter le conseil génétique : réalisation de coloscopie au diagnostic et d’un suivi en oncogénétique pour les patients dont la tumeur desmoïde présente une mutation somatique, voire constitutionnelle d’APC. - Démontrer que les mutations des gènes APC et CTNNB1 sont deux anomalies moléculaires mutuellement exclusives dans le cadre d’une étude prospective. - Corréler les taux de mutation somatique et constitutionnelle du gène APC - Rechercher d’autres anomalies moléculaires pour les patients ne présentant ni de mutation d’APC, ni de mutation de CTNNB1 (environ 10% des cas) 1 Version n°1.1 du 03/12/2015 - Confidentiel Code de l’étude : ALTITUDES-1508 ID RCB : 2015-A01655-44 SYNOPSIS - Déterminer la sensibilité et la spécificité de la technique d’extraction des Acides nucléiques libres circulants - Rechercher des facteurs pronostiques d’évolutivité tumorale - Rechercher des facteurs prédictifs de réponse au traitement Cas incident de TD pris en charge en France Confirmation du diagnostic dans le réseau RRePS (incluant recherche systématique d’une mutation de CTNNB1) Sujet affilié à la Sécurité Sociale Signature du consentement éclairé (les 2 parents pour les enfants) pour les prélèvements sanguins, les différents questionnaires et la collecte d’informations patient Personne privée de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle) CRITERES DE NON INCLUSION Personne majeure hors d’état d’exprimer son consentement Refus du patient NOMBRE DE PATIENTS 600 cas sur 3 ans DUREE DE L’ETUDE Début prévisionnel de l’étude : Durée de recrutement : Durée du suivi : Fin prévisionnelle de l’étude : CRITERES D’INCLUSION Janvier 2016 3 ans 3 ans Juin 2021 Critère principal : Les cas incidents sont définis comme ceux diagnostiqués à partir 01/01/2016 sur le territoire Français, cas confirmés par un second avis anatomo-pathologique au sein du réseau RRePS. Critères secondaires : CRITERES DE JUGEMENT La recherche d’une mutation somatique de la CTNNB1 sera réalisée de manière systématique au sein du réseau RRePS. La présence d’une polypose sera recherchée par chromoscopie systématique du colon droit et sigmoïde pour détecter une polypose peu apparente en cas de coloscopie. La prise en charge sera l’objet d’une description sur la base du dénombrement, du calcul des pourcentages et intervalle de confiance à 95% pour les données catégorielles, les moyennes et écart-types, les médianes et valeurs extrêmes pour les variables continues. Les facteurs pronostiques de progression ou de décès seront étudiés en traçant les courbes de survie (méthode Kaplan-Meier) et le test de Logrank et le modèle de Cox univarié. L’analyse univariée reposera sur le modèle de Cox. L’impact d’une grossesse sur l’évolution de la maladie sera étudié par le taux de récidive ou la progression selon RECIST pour les patientes présentant une persistance évolutive au début de la grossesse. La réponse aux traitements sera appréciée par meilleure réponse selon 2 Version n°1.1 du 03/12/2015 - Confidentiel Code de l’étude : ALTITUDES-1508 ID RCB : 2015-A01655-44 SYNOPSIS RECIST 1.1 et par la survie sans progression selon RECIST 1.1 Décrire les conséquences de la maladie au moment du diagnostic et un an après le diagnostic (niveau de douleur, retentissement psychologique (échelle HADS), qualité de vie (QLQC30), situation professionnelle et statut marital, situation financière). Comparer les évolutions baseline- NOMBRE DE PATIENTS après un an selon les différents traitements mis en œuvre. Il n’y a pas de calcul de nombre de sujets nécessaires. D’après les données disponibles de fonctionnement du réseau RRePS environ 300 cas incidents de TD sont diagnostiqués par an en France. Environ 60 à 70% des patients sont prise en charge, au moins partiellement au sein des centres du Groupe Sarcome Français. Notre objectif est de recruter 600 cas incidents sur les années 2016, 2017 et 2018. Le projet ALTITUDES comprend : DESCRIPTION SUCCINTE DE L’ETUDE - le recrutement de l'ensemble des patients dont le diagnostic est porté à partir du 01 Janvier 2016, quelle que soit l’extension tumorale - la constitution d’une banque de tumeurs virtuelle (biopsies préthérapeutiques, biopsies post-thérapeutiques, pièces opératoires) collectées en respectant la charte qualité des tumorothèques - la constitution d’une biothèque - le recueil des données (cliniques, biologiques et caractéristiques des traitements des patients) Les données constituant la base de données ALTITUDES sont recueillies dans le cadre de la prise en charge habituelle du patient, seuls les éléments suivants seront demandés en plus de cette prise en charge : Pour les patients adultes, une coloscopie avec chromoscopie du colon droit et sigmoïde systématique, technique utilisant une substance colorée au cours d’une coloscopie pour mieux détecter une polypose peu apparente en cas de coloscopie Collection biologique (optionnelle) : Prélèvements sanguins au diagnostic et à la survenue d’événements cliniquement pertinents (progression tumorale, mise en route d’un traitement local et/ou systémique, survenue de grossesses). Evaluation du niveau de douleur (échelle EVA), de l’anxiété (questionnaire HADS) et de la qualité de vie (questionnaire EORTC-QLQ-C30). La réalisation d’une collection prospective de données tumorales (tumorothèque) fait également partie de la pratique habituelle des centres participants avec des examens usuellement réalisés après recueil de la nonopposition du patient. 3 Version n°1.1 du 03/12/2015 - Confidentiel