MAT et VIH - Cnr-mat

MAT associées au VIH
MAT associées au VIH
Présentation clinique et pronostic
Présentation clinique et pronostic
en fonction de l’activité ADAMTS 13
en fonction de l’activité ADAMTS 13
Présentée et soutenue le 15 Septembre 2009
Présentée et soutenue le 15 Septembre 2009
Thèse dirigée par M. le Docteur Paul COPPO
Thèse dirigée par M. le Docteur Paul COPPO
Hôpital Saint
Hôpital Saint- -Antoine Antoine - -Salle du conseil Salle du conseil
THESE POUR LE DIPLOME
THESE POUR LE DIPLOME
D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
Sandra MALAK
Sandra MALAK

Anémie hémolytique mécanique
Anémie hémolytique mécanique
(< 12 à 13 g/dL)
(< 12 à 13 g/dL)
-
-VIH VIH
-
-Cancer Cancer
-
-HELLP HELLP Sd Sd
-
-HIT Type 2 HIT Type 2
-
-HTA Maligne HTA Maligne
MICROANGIOPATHIES
MICROANGIOPATHIES THROMBOTIQUES THROMBOTIQUES
Autres formes
Autres formes
Défaillance d’organes
Défaillance d’organes de sévérité variable de sévérité variable
Thrombopénie périphérique
Thrombopénie périphérique
(< 150x10
(< 150x10
9
9
/L)
/L)
PTT
PTT SHU
SHU
Héréditaire
Héréditaire
Acquis
Acquis
Héréditaire
Héréditaire
Acquis
Acquis

PTT,
PTT, Facteur Facteur Willebrand Willebrand et ADAMTS13 et ADAMTS13
HMW
HMW vWF vWF
LMW
LMW vWF vWF
PTT
PTT
Hyperaggrégabilité
Hyperaggrégabilité
plaquettaire
plaquettaire
Moake
Moake et al., N et al., N Engl Engl J J Med Med, 1982 , 1982
J Clin
J Clin Invest Invest, 1986 , 1986
(500
(500 kDa kDa) )
(500 à 20000
(500 à 20000 kDa kDa) )
Normal
Normal
HMW
HMW
Normal
Normal PTT PTT
Multimères
Multimères vWF vWF
Anticorps
Anticorps
vWF
vWF
Tyr842
Tyr842
Met843
Met843
A3
A3
A1
A1
A2
A2
ADAMTS13
ADAMTS13
HMW
HMW vWF vWF
Stress endothélial: Agents microbiens,
Stress endothélial: Agents microbiens, Fas Fas- -ligand, cytokines ligand, cytokines

Héréditaire
Héréditaire
(syndrome
(syndrome d’Upshaw d’Upshaw- -Schulman Schulman) )
–
–Mutations Mutations bialléliques bialléliques
–
–Plus de 70 mutations décrites Plus de 70 mutations décrites
–
–Transmission autosomique récessive Transmission autosomique récessive
–
–Concerne l’ensemble des domaines Concerne l’ensemble des domaines
Acquis = Auto
Acquis = Auto- -immunité: immunité:
–
–Anticorps inhibiteurs de l’activité ADAMTS13 Anticorps inhibiteurs de l’activité ADAMTS13
–
–Non inhibiteurs: Non inhibiteurs:
–
–Opsonisation Opsonisation
–
–Altération de la liaison à l’endothélium Altération de la liaison à l’endothélium
–
–Augmentation de la clairance de la protéase Augmentation de la clairance de la protéase
–
–Ac Ac dirigés contre domaines « dirigés contre domaines « spacer spacer » et « » et « riches en cystéine riches en cystéine » »
Etiologies
Etiologies du déficit du déficit en ADAMTS13 en ADAMTS13

(Enfants >90% des cas)
(Enfants >90% des cas)
Escherichia
Escherichia Coli Coli
–
–Souches : Souches :
•
•O157:H7 O157:H7
•
•O111:H O111:H- -
•
•O26:H11 O26:H11
•
•O103:H2 O103:H2
Toxines
Toxines Shiga Shiga- -like like: : : :
•
•Stx Stx- -1 1
•
•Stx Stx- -2 2
Syndrome Hémolytique et Urémique
Syndrome Hémolytique et Urémique
SHU atypique
SHU atypique
SHU
SHU Epidémique Epidémique
Pas de diarrhée
Pas de diarrhée
Pathologies associées
Pathologies associées
–
–Infection VIH Infection VIH
–
–Cancer Cancer
–
–Médicaments Médicaments
–
–Greffe Greffe
Mutations:
Mutations:
–
–Facteur H, I, B Facteur H, I, B
–
–CD46, C3 CD46, C3