Désaromatisation hydroxylante de phénols par des réactifs iodés

Université Bordeaux 1
Les Sciences et les Technologies au service de l’Homme et de l’Environnement
N° d’ordre : 3924
THÈSE
PRÉSENTÉE A
L’UNIVERSITÉ BORDEAUX 1
ÉCOLE DOCTORALE DES SCIENCES CHIMIQUES
Par Mélanie MARGUERIT
POUR OBTENIR LE GRADE DE
DOCTEUR
SPÉCIALITÉ : Chimie Organique
Désaromatisation Hydroxylante de Phénols par des Réactifs Iodés
Hypervalents : Application à la Synthèse de Substances Naturelles
Directeur de recherche : Pr. Stéphane QUIDEAU
Soutenue le : 11 décembre 2009
Après avis de :
M. WONG, Y. -S. Chargé de Recherche au CNRS, HDR, Université Grenoble Rapporteur
M. COSSIO, F. P. Professeur, Université du Pays Basque, Saint-Sébastien Rapporteur
Devant la commission d’examen formée de :
M. WONG, Y. -S. Chargé de Recherche au CNRS, HDR, Université Grenoble Rapporteur
M. COSSIO, F. P. Professeur, Université du Pays Basque, Saint-Sébastien Rapporteur
M. EATHERTON, A. J. GlaxoSmithKline, Harlow, Angleterre Examinateur
M. POUYSEGU, L. Maître de Conférences, Université Bordeaux 1 Examinateur
M. GUICHARD, G. Directeur de Recherche au CNRS, Université Bordeaux 1 Président de jury
M. QUIDEAU, S. Professeur, Université Bordeaux 1 Directeur de thès

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Remerciements
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Remerciements
Je tiens à remercier tout d’abord le Professeur Stéphane Quideau pour m’avoir accueillie au
sein de son équipe et pour m’avoir donné les moyens, comme il le dit lui-même, de « casser
les murs » qui se dressaient face à moi pour remplir les challenges qui m’étaient fixés.
Je souhaite également témoigner toute ma reconnaissance au Docteur Laurent Pouységu, qui
m’a encadrée pendant ces trois années, pour ses conseils scientifiques mais aussi pour le
modèle d’organisation qu’il est et qu’il a su m’insuffler, sans oublier son coaching et le temps
qu’il a consacré à la préparation de diverses présentations et à la relecture de mon manuscrit
de thèse.
Je remercie aussi Andrew Eatherton, qui a été mon co-directeur de thèse et qui a su apporter
un regard, à la fois critique et encourageant, sur les différents projets notamment au cours des
trois mois passés à ses cotés à GlaxoSmithKline. Ses précieux conseils ont été d’une grande
aide et sa bonne humeur chantante au laboratoire aura été une grande source d’énergie et
d’enthousiasme, avant de commencer ma dernière année de thèse.
Je tiens à exprimer mes sincères remerciements au Docteur Yung-Sing Wong et au Professeur
Fernando Cossio d’avoir accepté de juger ce travail en qualité de rapporteurs, ainsi qu’au
Professeur Gilles Guichard pour avoir accepté de présider le jury.
J’exprime ma gratitude aux chimistes de RMN et de spectrométrie de masse de l’IECB et de
GlaxoSmithKline pour leurs conseils pertinents et leur grande disponibilité tout au long de ma
thèse et en particulier Katell Bathany qui a été d’une aide précieuse notamment pour la
finalisation du projet des iodes chiraux. Je souhaite également remercier Patrick Pardon et
Rémi Jacquet pour leurs conseils avisés et leur aide en CLHP.
Un grand merci, et le mot est faible, à tous les membres de l’équipe et des équipes voisines
que j’ai eu la chance de côtoyer au cours de ces trois années, qui ont partagé mon quotidien au
laboratoire et qui ont su être là, dans les bons moments comme dans les plus difficiles. Leur
écoute, leurs conseils, le partage de leur expérience, leur bonne humeur… tout ceci a
contribué à l’accomplissement de ce travail.

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Sommaire
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Sommaire
Avertissements .....................................................................................9
Avant-propos......................................................................................15
Chapitre I: Bibliographie et objectifs..............................................19
I. Les cyclohexa-2,4-diénones ...........................................................21
I.1. Un synthon clé pour la synthèse de molécules naturelles.........................21
I.1.1. Ortho-quinols naturels............................................................................................23
I.1.2. Les ortho-quinols époxydés naturels......................................................................32
I.1.3. Addition nucléophile sur des cyclohexa-2,4-diénones ...........................................33
I.1.4. Les dimères naturels d’ortho-quinols .....................................................................34
I.2. Voies d’accès aux cyclohexa-2,4-diénones...............................................39
I.2.1. Généralités ..............................................................................................................39
I.2.2. Les réactifs iodés hypervalents...............................................................................41
I.2.3. Applications de la réaction de désaromatisation oxydante de phénols à la synthèse
de molécules naturelles ....................................................................................................50
II. Présentation des objectifs ............................................................67
Chapitre II: Résultats........................................................................69
I. La réaction HPD pour la synthèse totale de l’aquayamycine ...71
I.1. Présentation générale.................................................................................71
I.2. Etudes préliminaires..................................................................................76
I.3. Stratégie de synthèse .................................................................................78
I.4. Vers la synthèse de l’aquayamycine .........................................................79