Cœur, génétique et sports

Coeur, génétique et sports
Centre de Référence pour
les maladies cardiaques
héréditaires
Département de Cardiologie;
Inserm U621;
Université Paris VI;
Dr Richard AMORETTI
Docteurs CHARRON &
RICHARD Hôpital Pitié-
Salpêtrière, Paris, France
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Cardiomyopathie Hypertrophique
Définition : hypertrophie asymétrique VG
Prévalence : 1/500
Complications : mortalité 1 à 2 % par an
Mort subite (effort, entre 10 et 40 ans le plus svt)
Insuffisance cardiaque (après 30 ans le plus svt)
Formes familiales :
55% dans études échographiques
et mutations de novo
Transmission : autosomique dominante
Expressivité : variable
Maron BJ. JAMA 2002;287:1308
ACC/ESC clinical expert consensus document. Eur Heart J 2003;24:1965
Elliott, McKenna Lancet 2004;363:1881
Charron & Komajda. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:65
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CMH familiale : bases moléculaires
Locus Gène MYH7:
chaîne lourde de la bêta myosine
Mutation : Arg403Gln
Chromosome 14
q11-q12
Jarcho et al. NEJM 1989 Geisterfer-Lowrance et al. Cell 1990
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Hétérogénéité Génétique dans la CMH
from Charron & Komajda. Expert Rev Mol Diagn 2006;6:65-78.
Gène Locus Protéine Fréquence Mutations
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MYH7 14q12 chaîne lourde b myosine 20-35% 134
TNNT2 1q32 troponine T 5-15 23
TPM1 15q22.1 a tropomyosine < 5 8
MYBPC3 11p11.2 protéine C cardiaque 20-40 96
MYL3 3p chaîne légère e myosine < 1 5
MYL2 12q23 chaîne légère r myosine 1-5 10
TNNI3 19p13.4 troponine I 5 23
ACTC 15q11-q14 actine cardiaque < 2 6
TNNC1 3p21.3-p14.3 troponine C rare 1
TTN 2q31 titine rare 1
MYH6 14q12 chaîne lourde a myosine rare 2
CSRP3 11p15.1 muscle LIM proteine rare 3
TCAP 17q12 téléthonine rare 2
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La CMH : une maladie du sarcomère
From Cannon III RO. NEJM 2003;349:1016
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