CT - Quadrimed

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Dépistage du cancer du poumon
Démarche diagnostique initiale
en cas de nodule pulmonaire
Quadrimed 2016
Thierry Rochat, Genève
Pas de conflit d’intérêt à déclarer
en relation avec cette présentation
A. Démarche diagnostique initiale
en cas de nodule pulmonaire
Cas no 1
Découverte fortuite d’un nodule pulmonaire de 6 mm,
non calcifié, sur un cliché du thorax. Pas de comparatif.
Femme de 45 ans, non fumeuse, symptômes.
•  CT ?
•  Cliché thorax contrôle à 6 mois ?
•  Rien du tout ?
CT :
•  CT low-dose, sans contraste, à peine plus irradiant qu’un
cliché du thorax
•  Mesure de la taille du nodule bcp plus précise et permet des
comparaisons ultérieures
•  Possibles critères de bénignité visibles au CT
•  Possibles critères suggestifs de malignité : augmentation de
la probabilité de cancer
Signes de bénignité du nodule pulmonaire (CT):
•  Calcification diffuse / lamellaire / centrale / en pop corn
(cave ! pas les cacifications excentrées)
•  Densité graisseuse (hamartome, cf radiologue)
•  Ganglion intra-pulmonaire ou nodule péri-scissural: solide,
lisse, à 1 cm de la plèvre, lentiforme ou triangulaire (cf
radiologue)
Signes suggestifs de malignité (CT):
•  Taille
•  Spiculations
•  Indentation / rétraction pleurale
•  Lobes supérieurs
Cas no 2
Découverte fortuite d’un nodule pulmonaire de 6 mm (CT)
H, 55 ans, 30 UPA, stop il y a 10 ans,  symptômes
Probablité de nodule malin ?
•  30 %
•  10 %
•  4 %
•  1 %
Cas no 3
Découverte fortuite d’un nodule pulmonaire de 9 mm,
non calcifié, non-spiculé, sur un CT. Pas de comparatif.
Femme de 65 ans, non fumeuse, cancer du sein il y a 3 ans.
Quel est votre ordre de probabilité ?
Métastase / Cancer primaire du poumon / Nodule bénin
Ordre de probabilité :
1.  Nodule bénin
2.  Cancer primaire du poumon
3.  Métastase
Même en cas d’antécédent de tumeur extra-thoracique,
ancienne ou actuelle,
la probabilité d’un ca primaire du poumon est plus élevée
que celle d’une métastase, pour un nodule pulmonaire isolé.
è
La nature d’un nodule isolée ne peut pas être diagnostiquée
sur une base clinique. Elle ne peut être établie qu’après
un processus diagnostique (y-c. attitude de surveillance).
4. Existe-il une taille de nodule en-dessous de laquelle
aucun suivi n’est nécessaire ?
• 
• 
• 
• 
3 mm ?
5 mm ?
8 mm ?
Si oui, dans toutes les situations ?
Étude NELSON (Pays-Bas / Belgique)
n = 7’557 participants, 59±6 ans, 42±19 UPA,
dépistage du ca pulmonaire par CT low-dose, suivi en années.
Taille des nodules lors du CT initial:
< 5 mm:
pas de risque augmenté
5 – 8 mm:
1 - 2 % de cancer
> 8 mm:
10 % de cancer
Van Klaveren RJ et al. NEJM 2009, 361, 2221
British Thoracic Society :
Guideline 2015 for the investigations of lung nodules
Pas de suivi nécessaire pour des nodules < 5 mm
(ou volume < 80 mm3)
( Exception: contexte d’une tumeur extrathoracique connue)
Callister MEJ et al, Lung Cancer 2016
Callister MEJ et al, Thorax suppl. 2015
Quid des nodules > 5 mm ?
Taille des nodules lors du CT initial:
< 5 mm:
pas de risque augmenté
5 – 8 mm:
1 - 2 % de cancer
> 8 mm:
10 % de cancer
Cas no 5
Nodule de 10 mm sur le CT, découvert fortuitement,
H, 55 ans, gros fumeur,  symptômes.
• 
• 
• 
• 
Bronchoscopie ?
Ponction transthoracique ?
PET-CT ?
Biomarqueurs ?
Bronchoscopie :
Bronchoscopie conventionelle pour un nodule pulmonaire
périphérique: 14 % de sensibilité !
Nouvelles techniques peuvent augmenter la sensibilité:
-  EBUS: Ultra-Sonographie Endo-Bronchique (± radiale)
-  GPS: bronchoscopie avec navigation électromagnétique
Callister MEJ et al, Lung Cancer 2016
Callister MEJ et al, Thorax suppl. 2015
Gex G et al, Respiration 2014
Ponction trans-thoracique :
sensibilité 90 %, spécificité 95 %,
15 % de pneumothorax (6 % nécessitant un drain)
1 % d’hémoptysie sévère
Problème: biopsie négative ≠ exclusion du cancer
Callister MEJ et al, Lung Cancer 2016
Callister MEJ et al, Thorax suppl. 2015
MacMahon H et al, Radiology 2005
FDG-PET-CT:
Permet de faire le bilan d’extension pour une lésion qui devra
de toute manière être excisée.
Condition sine qua non à une discussion multi-disciplinaire
(tumor board)
Callister MEJ et al, Lung Cancer 2016
Callister MEJ et al, Thorax suppl. 2015
Cas no 5 (suite)
Nodule de 10 mm sur le CT, découvert fortuitement,
H, 55 ans, gros fumeur,  symptômes.
ü  PET-CT
Bronchoscopie : à discuter tumor board
Ponction transthoracique : à discuter tumor board
Biomarqueurs : pas de place actuellement
Quid des nodules de 5 – 8 mm ?
Taille des nodules lors du CT initial:
< 5 mm:
pas de risque augmenté
5 – 8 mm:
1 - 2 % de cancer
> 8 mm:
10 % de cancer
Cas no 6
Nodule de 7 mm sur le CT, découvert fortuitement,
pas de comparatif, fumeur ou non fumeur.
•  Investigations ? (PET-CT, etc)
•  Surveillance radiologique (CT) ?
Surveillance radiologique des nodules pulmonaires
de 5 à 8 mm de diamètre
•  2005 et 2013: recommandations de la Fleischner Society
•  2013: recommandations américaines (ACCP)
•  2015: recommandations de la BTS basées sur les
résultats de l’étude européenne NELSON
Risque faible
< ou = 4 mm
5 – 6 mm
7 – 8 mm
> 8 mm
Risque élevé
pas de suivi
CT à 12 mois,
puis stop
CT à 12 mois, CT à 6-12 m.
puis 18-24 m.
puis stop
CT à 6-12 m. CT à 3-6 m.
puis 18-24 m. puis 9-12 m.
puis 24 m
Investiguer
Investiguer
Radiology 2005, 237, 395
Croissance d’un nodule
Rappels : ♦ la croissance doit tenir compte de l’augmentation du
volume (V = 4/3 π R3 ) et non pas du diamètre
♦ Le temps de doublement en volume d’un nodule malin: 30-400j
( 26% d’augmentation du diamètre)
Taux de croissance identique !
Raffinement du suivi:
volume et temps de doublement
Volume: moyenne de 2 diamètres → calcul automatique
Temps de doublement (TDV) :
< 400 j. = positif (très suspect de malignité – env. 10%)
400 – 600 j = (risque indéterminé – env. 4%)
> 600 j. = négatif (très probablement bénin – < 1%)
Recommandation BTS:
Nodules de 5 à 8 mm: CT à 3 mois avec calcul du temps de
doublement (TDV)
TDV < 400 j è tumor board
TDV 400 – 600 j è répéter CT à 1 an
tumor board si croissance confirmée
stop surveillance si absence de croissance
> 600 j è pas de surveillance
Callister MEJ et al, Lung Cancer 2016
Recommandation BTS
+ recommandations ACCP:
Nodules de 5 à 8 mm: CT à 3 mois avec calcul du temps de
doublement (TDV)
TDV < 400 j è tumor board
TDV 400 – 600 j è répéter CT à 1 an
tumor board si croissance confirmée
si absence de croissance, nouveau CT à 2 ans puis stop
> 600 j è CT à 1 et 2 ans puis stop
Callister MEJ et al, Lung Cancer 2016
Gould MK et al, Chest suppl. 2013
Naidich DP et al, Radiology 2013
Recommandation spécifiques pour les nodules
« sub-solides »:
CT à 3 mois:
disparation ? stabilité ? changement de densité ?
suivi par CT annuel jusqu’à 3 ou 4 ans au lieu de 2
Callister MEJ et al, Lung Cancer 2016
Gould MK et al, Chest suppl. 2013
Naidich DP et al, Radiology 2013
B. Dépistage du cancer pulmonaire
par CT low-dose
Le cancer bronchique c’est déprimant …
Lors du diagnostic du ca bronchique NPC :
•  65% des cas sont à un stade inopérable
•  15% ne sont pas opérés en raison de co-morbidités
•  20% seront opérés et peuvent avoir un espoir de ttt
curatif
Spiro SG et al, AJRCCM 2002, 166, 1166
NLST
n = 53’454 participants: 26’722 dépistage LDCT
26’732 dépistage CXR
Trois dépistage à 1 an d’intervalle: T0, T1, T2
Critères d’inclusion:
55-74 ans, ≥ 30 UPA, si ex-fumeur depuis ≤ 15 ans
NLST : conclusion
Le dépistage par CT à faible irradiation (LDCT) réduit
la mortalité par cancer du poumon de manière
significative de 20% (IC : 7 à 27 %).
Coût économique ?
« Number needed to screen to avoid one death from
lung cancer was 320 »
320 sujets participant au dépistage:
3 x LDCT en deux ans
125 (39%) auront au moins 1 LDCT « positif »
112 (90%) seront investigués
88 CT itératifs
12 PET ou PET-CT
6 bronchoscopie
3 ponctions trans-thoraciques
5 chirurgie diagnostique
1
ca pulmonaire guéri
Black WC et al, NEJM 2014, 371, 1793-802
Black WC et al, NEJM 2014
Goulart BH et al, JNCCN 2012, 10, 267
Population 55 – 74 ans: 21% fumeurs, 42% ex-fumeurs
10% de ceux-ci: critères d’inclusion NLST
è 3.5 mio éligibles
2.6 mio (75% participation) 1.7 mio (50% participation)
Goulart BH et al, JNCCN 2012, 10, 267
Ajustement des coûts par diminution des cas de stades avancés
Participation dépistage
n (mio)
Coûts des procédures (miard $)
Gain p.r. au non-dépistage
Coût annuel total
50%
1.7
1.347
0.044
1.303
75%
2.6
2.037
0.066
1.971
Si on admet un NNS (number neede to screen) de 320 (NLST):
Coût d’une mort évitée par ca pulmonaire : 240’000 US $
Annals of Internal Medicine
Ideas and Opinions
When the Average Applies to No One: Personalized Decision Making
About Potential Benefits of Lung Cancer Screening
Peter B. Bach, MD, MAPP, and Michael K. Gould, MD, MS
I
that year. The predictors in these models consider the pern 2011, four decades of studies of lung cancer screening
son’s age, sex, smoking history, and whether they have a
came to fruition with the publication of the results of the
history of occupational exposure to asbestos, and both
National Lung Screening Trial (NLST). This trial found
models have been extensively described (7–9). The former
that for high-risk individuals, 3 rounds of annual screening
model has been successfully validated; Cronin and colwith low-radiation-dose computed tomography (CT) releagues (10) found that the latter model was undercaliduced the relative risk for lung cancer death by 20% when
brated for the frequency of deaths from other causes in a
compared with chest radiography screening (1). The medScandinavian cohort. In sensitivity analyses, we found that
ical community is poised to offer CT screening to patients
recalibrating this model did not alter our estimates in this
at risk for lung cancer, and practice guidelines now recomanalysis to a meaningful degree. Likewise, a recent systemmend doing so in a manner that promotes informed paatic review found no evidence that CT screening alters the
tient choice (2, 3). Well-publicized potential harms of
chance that a person will die of a cause other than lung
screening, such as fear and injury after false-positive findcancer, so our model is appropriate in this setting (2).
ings, will certainly be part of this discussion. However,
In the examples (Table), the first person represents a
what clinicians should tell patients about the magnitude of
“typical” participant who would have been eligible for the
the benefit is not clear—the 20% relative benefit seen in
NLST: a 62-year-old man with a 52–pack-year smoking
the NLST is not the most relevant metric of benefit to a
Personalized
Decisionbeing
Making
About Lung Cancer Screening
history (1.5 packs per day over 35 years) who is a current
person
who is considering
screened.
smoker (11). We estimate that over 6 years, for every 1000
Instead, studies of risk communication have found
persons like this participant, 19.5 lung cancer deaths would
that patients understand absolute benefits far better than
occur without screening and 15.6 lung cancer deaths
they do relative benefits (4 – 6). In the NLST, the 20%
ble. Projected Likelihood Over
6 Years
of Lungequated
Cancerto Death
or Without
Screening
Persons
would occurper
with1000
screening.
This Screened*
means that 3.9 lung canrelative
risk reduction
the riskWith
for death
from
cer deaths would be averted through screening per 1000
lung cancer being reduced from approximately 1.7% in the
persons screened, which is the same as saying that 256
chest radiography group to 1.4% in the low-radiation-dose
icipant
Risk Factors
Deaths From Lung Deaths From Lung Lung Cancer
Persons Needed to Be
persons need to be screened annually for
3 years to prevent
CT group, which is a difference of 0.3 percentage
points.
Cancer (Without
Cancer (With
Deaths Averted Screened Annually for
1 lung cancer death over 6 years. Prototypical high-risk
This means that 3 lung cancer deaths were averted for every
Screening) per
Screening) per
per 1000
3 y to Prevent 1
and low-risk personsPersons,
who stillnmet NLST
eligibility criteria
1000 participants who were screened with CT
in the study,
1000 Persons, n
1000 Persons, n
Death From Lung
are substantially more and less likelyCancer
to benefit,
whereas 14 lung cancer deaths were not averted (1). This
Over 6respecy, n
tively. The low-risk person we list has only one fifth of the
benefit accrued over an average of 6 years, during which there
pical” participant in the NLST 62-year-old
male
current
19.5
15.6
baseline risk for dying3.9
of lung cancer, and256
so the absolute
were 3 annual
rounds
of 1.5-PPD
screening.smoker
It was also
specific to the
for 35participants
y
lung cancer mortality reduction for such a person is also
study
who were aged 55 to 74 years at study
imum eligible participant in
55-year-old
female former
smoker
4.0 and, if they
3.2 0.8 lung cancer 0.8
less:
deaths averted per 1236
1000 screened. A
entry; had accumulated
30 1-PPD
pack-years
of smoking;
he NLST
for
30
y
who
just
quit
high-risk participant in the study faced a far greater likeliwere former smokers, had quit within 15 years.
h-risk participant eligible for
70-year-old
current the
2-PPD
smoker
for
60.9 per 1000
48.7
hood of benefiting, 12.2
with 12.2 lung cancer82deaths averted
Summarizing
benefit
as averting
3 deaths
he NLST
55 y
per 1000 screened. This means that screening individuals
participants screened annually for 3 years gets closer to
imum eligible participant by
50-year-old male former 1-PPD smoker
1.6
1.3
0.3
3180
similar to the prototypical high-risk patient will prevent 15
being an interpretable estimate of benefit than the 20%
CCN guidelines
for 20 y who quit 10 y ago with an
times as many lung cancer deaths as screening individuals
relative
risk reduction that was widely publicized. Howoccupational asbestos exposure history
similar
to the prototypical
low-risk patient
(82 and 1236
ever, in lung cancer screening, the problem0.10
is more com-risk eligible participant for
40-year-old female former 1-PPD smoker
0.08
0.02
35 186
persons would need to be screened to prevent 1 lung canplex.
The
risk quit
for 15
a person
equoia Hospital lung
for 10
y who
y ago dying of lung cancer in the
cer death, respectively).
absence of screening and, thus, the absolute benefit of
reening program
Persons who do not meet minimum eligibility criteria
screening are strongly correlated to that person’s age and
for
the
smoking
history.
This
is
true
even
among
persons
who
are
N ! National Comprehensive Cancer Network; NLST ! National Lung Screening Trial; PPD ! packs per NLST
day. illustrate the diminishing benefit of being
screened when disease risk is low. The National Compreto be at high risk for lung cancer.
uming the program includes 3 y ofbelieved
annual screening.
hensive Cancer Network recommends screening individuWe illustrate this point by examining the magnitude
als at lower risk than those included in the NLST, beginof benefit for some prototypical persons who may be ofning with persons aged 50 years who have accumulated 20
fered lung cancer screening (Table). We calculated our esof smoking
long ascancer.
they haveSome
another
lung
timates from 2 models:
1 that of
predicts
that awith pack-years
tandem
a person’s
risk foras lung
harms,
very 1000 such persons screened—that
is, 10%
the the chance
cancer risk factor, such as occupational asbestos exposure.
person will die of lung cancer in a year, and the other that
such cause
as thoseWefrom
radiation
exposure,
maywould
be greater
efit seen for participants enrolled
the that
NLST,
onwill
av-die of another
estimate
that 0.3 lung
cancer death
be avertedin
predicts thein
chance
a person
eas and Opinions
persons at a lower risk for lung cancer because of their
e. The Sequoia Hospital in Redwood City, California,
This article was published at www.annals.org on 14 August 2012.
increased life expectancy or lower because of the inters screening to anyone aged 40 years or older who has
© 2012 American College of Physicians 571
action of radiation risk and smoking-induced
lung disease.
ked 100 cigarettes or more in their lifetime. Our modDownloaded From: http://annals.org/ by a C M U User on 12/04/2012
Other harms, such as the risk for a false-positive screening test
o not extend to persons with this low level of exposure
result or a complication from an invasive procedure, may or
moking. However, a 40-year-old female former smoker
may not be correlated with underlying lung cancer risk.
smoked 1 pack per day for 10 years and quit 15 years
Even with these caveats, our central finding is that the
would be eligible for the Sequoia program. Screening
potential
benefit of screening varies by several orders of
0 such persons would be expected to prevent 0.02 lung
magnitude
across prototypical participants who differ in
er death, meaning that 35 186 persons would need to
Comment expliquer les enjeux du dépistage
du cancer du poumon à votre patient ?
L’art de la décision partagée …
Messages clefs
1. Le dépistage peut sauver des vies.
2. Le risque de mourir par cancer du poumon n’est pas éliminé
par le dépistage.
3. Le CT de dépistage va découvrir 1 fois sur 4 des anomalies,
généralement bénignes, mais vont nécessiter des examens, des
contrôles répétés avec des attentes et des angoisses.
4. Arrêter de fumer est le seul moyen de diminuer le risque de
cancer.
American Lung Association 2012
Pour une charte éthique qui s’oppose à :
- promouvoir le dépistage en utilisant la peur du cancer
- faire croire que le risque peut être éliminé par le dépistage
- recruter des patients en faisant de la publicité pour le dépistage
- offrir des scanners à coûts réduits pour faire des revenus avec
les examens complémentaires
http://www.lung.org/lung-disease/lung-cancer/lung-cancer-screening-guidelines
Conclusion
Un dépistage du ca pulmonaire sur le modèle de la NSLT offert à
toute la population entrainerait des coûts prohibitifs pour le
système de santé.
Le modèle NLST peut être amélioré par la sélection des patients
et par une amélioration du processus diagnostique qui suit la
découverte de lésions suspectes.
Le patient doit rester au centre. L’explication honnête des enjeux
à chaque patient est un processus complexe qui exige un très
grand savoir-faire.
…merci de
votre attention !
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