Mailliez A DES 1 avril 2016 VF
Cancers BRCA mutés
et PARP inhibiteurs
Dr A MAILLIEZ
Centre Oscar LAMBRET
Département de Sénologie
01/04/2016
GENERALITES
BRCA
•BRCA 1 : 17q12-21
•BRCA 2 : 13q12-13
•Mutations inactivatrices
•Transmission Autosomique Dominante
•Pénétrance incomplète
•Mutation BRCA pop générale : 1/450
Fonction BRCA
•BRCA 1 : Rôle cellulaire large
–Réparation ADN, régulation transcriptionnelle, remodelage
de la chromatine, …
•BRCA 2 : Fonction plus limitée
–Réparation ADN, notamment par régulation de l’activité de
RAD51
•Cellules BRCA mutées
–Déficit de réparation des cassures double brin par le
système de recombinaison homologue
Turner Nat Rev Cancer 2004
Mutation BRCA
et risque de cancer
•Risque de cancer avant 70 ans :
Sein : 40 à 85 % contre 12 % pop générale
Ovaire : 10 à 63 % contre 1 % pop générale
•Risque en fonction du gène touché
BRCA1 : sein 67 % et ovaire 45 %
BRCA2 : sein 66 % et ovaire 12 %
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