Pharmacologie des médicaments anticancéreux

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Institut de Formation en Soins Infirmiers – 3ème Année
Année universitaire 2014 - 2015
Pharmacologie des
médicaments anticancéreux
Dominique CHARLÉTY
Pharmacien
CHU Grenoble
Dédifférenciation
Cellulaire
Dérégulation
de croissance
Division cellulaire
illimitée
Angiogénèse
Perte d’induction
d’apoptose
Invasion et
Métastases
L’oncogénèse est une cascade d’évènements qui passe au
moins par six étapes, la séquence des évènements étant
variable.

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Spécificités du traitement anticancéreux
Le traitement du cancer :
– la chirurgie (exérèse masse tumorale)
– la radiothérapie (destruction locorégionale des C à X rapide)
– les médicaments :
• Cytostatiques (destruction cellules en division)
• Thérapies ciblées :
– inhibition spécifique d’1 processus impliqué dans la
croissance tumorale (Ac monoclonaux, inhibiteurs
tyrosines kinases)
– traitement « anti-hormones » inhibition de croissance et
de survie des C hormono-dépendantes
• Immunothérapie (interférons, interleukines, vaccins)
Stratégie thérapeutique
•Décision thérapeutique :
évaluation risque encouru par le patient/croissance tumorale :
-tumeur :
type tumeur car chimio - sensibilité différente selon spécificité tumeur (sein,
côlon, testicule, poumon…)
envahissement tumoral : taille, nombre ganglions envahis, sites métastatiques
(classification TNM, ex : T2N0M0, sein = tumeur entre 2cm et 5cm; pas de ganglion
envahi, pas de métastase)
« intensité » de multiplication des cellules tumorales (grade SBR1,2,3 sein ou
UPA et Pai1)
-F risques associés tel que l’ âge
état clinique patient : stade OMS, fonction rénale, fonction hépatique, pathologies
associées…qui peut limiter le choix thérapeutique
-Patient peut intervenir dans choix.

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Stratégie thérapeutique
Traitement tumeur solide /
•adjuvant : tumeur localisée; tt en complément
exérèse pour diminuer risque de rechute (6 cures
chimiothérapie puis surveillance)
•néo adjuvant : tumeur localisée mais de grosse
taille; même chimiothérapie qu’en situation
adjuvante mais débutée avant chirurgie
•métastatique : tumeur disséminée à d’autres
organes . Traitement de 1ère ligne métastatique, 2nde
ligne métastatique…...changement de ligne de
traitement si inefficacité, intolérance ou apparition
de résistance
Stratégie thérapeutique
Tumeurs hématologiques (type tumeur, étendue
ou agressivité) :
-lymphome, choix traitement fonction type
lymphome, bilan d’extension et facteurs de
risque (1ère ligne de traitement, 2nde ligne…)
-myélome (1ère ligne de traitement, 2nde ligne…)
-leucémie type de la lignée hématopoïétique
(lymphoïde, myéloïde…) ainsi que la forme
aiguë ou chronique de la maladie

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Stratégie thérapeutique
•Particularité tt leucémie aigue :
•Tt induction : 1ère cure standard avec
médicaments à doses élevées (préphase possible
de traitement par corticoides pendant 7 jours
selon type de leucémie)
•Tt réinduction : si efficacité induction
suffisante, même médicaments à dose moindre.
Sinon, 2nde induction avec autres drogues.
• Tt consolidation
• Tt entretien
Médicaments cytostatiques :
mode d ’action
• Ils diminuent la multiplication cellulaire :
– inhibition biosynthèse ADN (antimétaboliques)
– introduction dans une chaîne de l ’ADN
(alkylants)
– s ’intercale entre les deux chaînes de l ’ADN
(intercalants)
– inhibition de la formation du fuseau

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Schéma de l’action d’un antimétabolite qui
prend la place de la base normale dans la
synthèse de l’ADN
( fluoro-uracile, méthotrexate, fludarabine, aracytine, gemcitabine..) )
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Schématisation de l’action des
médicaments alkylants
( endoxan, holoxan, platine, muphoran, déticène, témodal,
alkéran..)