Pharmacologie des médicaments anticancéreux

Pharmacologie des
médicaments anticancéreux
Dominique CHARLÉTY
Pharmacien
CHU Grenoble
Institut de Formation en Soins Infirmiers – 3ème Année
Année universitaire 2014 - 2015
L’oncogénèse est une cascade d’évènements qui passe au
moins par six étapes, la séquence des évènements étant
variable.
Dédifférenciation
Cellulaire
Perte d’induction
d’apoptose
Dérégulation
de croissance
Invasion et
Métastases
Division cellulaire
illimitée
Angiogénèse
1
Spécificités du traitement anticancéreux
Le traitement du cancer :
– la chirurgie (exérèse masse tumorale)
– la radiothérapie (destruction locorégionale des C à X rapide)
– les médicaments :
• Cytostatiques (destruction cellules en division)
• Thérapies ciblées :
– inhibition spécifique d’1 processus impliqué dans la
croissance tumorale (Ac monoclonaux, inhibiteurs
tyrosines kinases)
– traitement « anti-hormones » inhibition de croissance et
de survie des C hormono-dépendantes
• Immunothérapie (interférons, interleukines, vaccins)
Stratégie thérapeutique
•
Décision thérapeutique :
évaluation risque encouru par le patient/croissance tumorale :
- tumeur :
type tumeur car chimio - sensibilité différente selon spécificité tumeur (sein,
côlon, testicule, poumon…)
envahissement tumoral : taille, nombre ganglions envahis, sites métastatiques
(classification TNM, ex : T2N0M0, sein = tumeur entre 2cm et 5cm; pas de ganglion
envahi, pas de métastase)
« intensité » de multiplication des cellules tumorales (grade SBR1,2,3 sein ou
UPA et Pai1)
- F risques associés tel que l’ âge
état clinique patient : stade OMS, fonction rénale, fonction hépatique, pathologies
associées …qui peut limiter le choix thérapeutique
-
Patient peut intervenir dans choix.
2
Stratégie thérapeutique
Traitement tumeur solide /
• adjuvant : tumeur localisée; tt en complément
exérèse pour diminuer risque de rechute (6 cures
chimiothérapie puis surveillance)
• néo adjuvant : tumeur localisée mais de grosse
taille; même chimiothérapie qu’en situation
adjuvante mais débutée avant chirurgie
• métastatique : tumeur disséminée à d’autres
organes . Traitement de 1ère ligne métastatique, 2nde
ligne métastatique…...changement de ligne de
traitement si inefficacité, intolérance ou apparition
de résistance
Stratégie thérapeutique
Tumeurs hématologiques (type tumeur, étendue
ou agressivité) :
- lymphome, choix traitement fonction type
lymphome, bilan d’extension et facteurs de
risque (1ère ligne de traitement, 2nde ligne…)
- myélome (1ère ligne de traitement, 2nde ligne…)
- leucémie type de la lignée hématopoïétique
(lymphoïde, myéloïde…) ainsi que la forme
aiguë ou chronique de la maladie
3
Stratégie thérapeutique
• Particularité tt leucémie aigue :
• Tt induction : 1ère cure standard avec
médicaments à doses élevées (préphase possible
de traitement par corticoides pendant 7 jours
selon type de leucémie)
• Tt réinduction : si efficacité induction
suffisante, même médicaments à dose moindre.
Sinon, 2nde induction avec autres drogues.
• Tt consolidation
• Tt entretien
Médicaments cytostatiques :
mode d ’action
• Ils diminuent la multiplication cellulaire :
– inhibition biosynthèse ADN (antimétaboliques)
– introduction dans une chaîne de l ’ADN
(alkylants)
– s ’intercale entre les deux chaînes de l ’ADN
(intercalants)
– inhibition de la formation du fuseau
4
Schéma de l’action d’un antimétabolite qui
prend la place de la base normale dans la
synthèse de l’ADN
(fluoro-uracile, méthotrexate, fludarabine, aracytine, gemcitabine..))
9
Schématisation de l’action des
médicaments alkylants
(endoxan, holoxan, platine, muphoran, déticène, témodal,
alkéran..)
10
5
Schématisation de l’action d’un agent intercalant
(blocage du désenroulement par les topoisomérases donc de la
transcription de l’ADN
(anthracyclines antitopoisomérases II, campto et
hycamtin antitopoisomérasesI, étoposide)
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Schématisation de l’action des
poisons du fuseau
(vincristine, velbé, navelbine)
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6
Spécificités du traitement cytostatique
• Association de plusieurs médicaments
cytostatiques (protocole de chimiothérapie) :
augmentation efficacité et diminution apparition
résistance (toxicités augmentées)
• Choix de ces médicaments :
– Actifs sur la tumeur à traiter
– Mécanismes action différents
– Pas de toxicité spécifique commune sur
organe vital (ex: toxicité rénale commune au
cisplatine et au méthotrexate contre indique
leur association)
Spécificités du traitement
cytostatiques
• TT à marge thérapeutique étroite car pas de
spécificité d’action sur la cellule cancéreuse
(action sur toute cellule en phase de multiplication)
• Prescription fonction de la surface corporelle
(fonction poids et taille du patient)
• Notion de cure de chimiothérapie : traitement de
1 à 5 jours puis phase de repos avant une
nouvelle administration 2, 3 ou 4 semaines
Cette période de repos permet aux cellules
normales de « récupérer de la toxicité
cytostatiques »
7
Cancer du sein
• Protocole « TAC », 1 cure = 1 jour
• J1
– Taxotère° (docétaxel), 75mg/m2 (poison du fuseau)
– adriamycine (doxorubicine°), 50mg/m2 (intercalant)
– Endoxan° (cyclophosphamide), 500mg/m2 (alkylant)
• Fréquence : toutes les 3 semaines, 6cures
(J1=21)
• Intercure permet récupération cellules normales
Thérapies ciblées
• Progrès thérapeutique important (inhibition spécifique d’1
processus nécessaire à la croissance de la cellule tumorale):
Médicament à action extra cellulaire :l ’Ac est dirigé contre un
récepteur membranaire qui est présent sur la cellule tumorale
(voie injectable) : herceptin°, avastin°, erbitux°, mabthera°,
mabcapath°. Spécificité cellule tumorale plus ou moins
importante selon médicament
Médicament à action intra cellulaires inhibe transmission du
signal de prolifération cellulaire par inhibition enzymatiques) :
multikinases (voie orale) : tarceva°(pneumo), sutent°, nexavar°
(rein), tyverb°(sein), glivec°, tasigna°,sprycel (leucémie
myeloïde chronique).
8
RECHERCHE DE NOUVELLES CIBLES THÉRAPEUTIQUES
Récepteurs membranaires, voies de signalisation et impact sur la physiologie cellulaire
Chen SJ, Cohen RB & Meropol NJ. Targeting signal transduction pathways in colorectal cancer-More than skin deep. J Clin Oncol
2005, 23 :
17
Thérapies ciblées : AC
-Herceptin° : traitement du K du sein métastatique et
adjuvant. Ac dirigé conte Ag Her2Neu,
présent chez environ 15% patientes avec cancer du sein;
spécifique tumeur (présence Ag ou non sur la tumeur
évaluée par médecin anapath.). Augmentation survie
importante des patientes.
Her2Neu : Ag retrouvé sur d’autres tumeurs comme
estomac (AMM récente), tumeurs voie biliaire..
-Erbitux° : cancer colo rectal et ORL en situation
métastatique . Ac dirigé contre Ag anti- Egfr, facteur
de croissance épidermique; rôle important dans
multiplication tissulaire (pas spécifique tumeur,
retrouvé sur cellules épithéliales normales)
9
Thérapies ciblées, action membrane
cellule : AC, voie IV
– Avastin°, Ac dirigé contre Ag Vegf
retrouvé sur cellules vaisseaux, cancer colo
rectal, sein, ovaire, rein, bronchique en
situation avancée ou métastatique .
Effet anti-angiogénique (pas spécifique d’une
tumeur cancéreuse donc certainement autres
indications à l’avenir mais à justifier par
études cliniques)
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AC monoclonaux
– Mabthera° : traitement de certains lymphomes
non hodgkiniens; Ac dirigé contre Ag CD 20,
présent sur lymphocytes dans certains lymphomes.
Augmentation survie importante des patients
atteints de lymphome traités par Mabthera°
– MabCampath° : leucémie lymphoïde chronique,
Ac dirigé contre Ag anti CD 52
11
Thérapies ciblées intra cellulaires
voie orale
• Multikinases : sutent° (rein),
nexavar°(rein), Tarceva°(poumon),
• Tyverb (sein)
• Glivec°, tasigna°, sprycel°
• Association fréquente cytostatiques et
thérapies ciblées
Cancer du sein : association cyto et
thérapie ciblée
• Protocole Herceptin° Taxol°, 1cure=1jour
• Si récepteurs Herceptin° +++ :
– J1: Herceptin°, 6mg/kg (8mg/kg au J1 de la
1ère cure seulement
– J1 Taxol°, 175mg/m2
– Fréquence : toutes les 3 semaines (J1=J21)
12
Médicaments oraux
• Développement de plus en plus important de
formes orales, tt ambulatoire mais toxicités
identiques formes injectables
– Thérapies ciblées:
•
•
•
•
Nexavar°, sutent° (rein)
Tarceva° (poumon)
Tyverb° (sein)
Glivec°, Tasigna°, Sprycel°..(Leucémie myéloïde chronique)
– Cytostatiques :
•
•
•
•
Methotrexate°, purinéthol°…(hématologie)
Navelbine° (sein, poumon)
Xeloda° (colon)
Témodal (tumeurs cérébrales)
Spécificités du traitement
anticancéreux
Traitement évalué régulièrement pour un patient
donné : avant chaque cure, évaluation clinique :
efficacité, tolérance (+biologie) Permet au
médecin de donner ou pas « feu vert » ou « ok
chimio » pour débuter la cure.
En situation métastatique contrôle tous les 3
mois de l’efficacité traitement par imagerie
(avant si détection évolution clinique)
• Traitement modifié si efficacité insuffisante ou
intolérance importante
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Stratégie thérapeutique
• Environ 40 médicaments cytostatiques et
thérapies ciblées différents
• Nombreuses associations possibles
• Médicament testé en monothérapie puis
études cliniques chez patients pour choix
« meilleure association ». Evolution
constante des protocoles en fonction des
résultats des études cliniques.
• Sein métastatique dizaine de protocoles
« efficaces»
Traitements hormonaux (particularité sein
et prostate)
• Traitement des cancers hormono-dépendants
(hormones = facteurs de croissance tumeur). Possibilité
de les associer aux cytostatiques ou thérapies ciblées :
– prostate (métastatique) :
• anti androgènes : casodex°,
androcur°,eulexine°,anandron°…(voie orale en
continue)
• Analogues de la GRH : décapeptyl°, Enantone°,
Zoladex°…(administration sous cutanée, existence
forme prolongée)
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Traitements hormonaux
- sein (adjuvant et métastatique) si
récepteurs hormonaux présents sur
tumeur, tt débuté habituellement après la
chirurgie et la radiothérapie :
- Traitement adjuvant de 5 ans pour patiente
pour lequel risque intermédiaire ou élevé
de rechute
- Traitement situation métastatique prescrit
tant qu’efficace et correctement toléré)
Antioestrogènes et antiaromatases
Traitements hormonaux
- tamoxifène : antioestrogène qui bloque
récepteurs aux oestrogènes, traitement
continu par voie orale, femme ménopausée
:Tamofène°, Tamoxifène Nolvadex°, Kessar°,
Oncotam°..
- antiaromatases : femme ménopausée,
diminue production oestrogènes par tissus
périphériques traitement continu par voie
orale :arimidex°1mg/jour,
aromasine1cp25mg/jour, femara°2,5mg/jour)
- Observance insuffisante des patientes (prise poids,
bouffées chaleur, douleurs osteo articulaires..)
15
Autres traitements du cancer
(action sur système immunitaire, peu utilisés)
• Les interférons (Roféron°, Introna°,
Viraféron°) : mélanome, myélome, leucémies,
lymphomes : augmenteraient activité
cytotoxique des lymphocytes et phagocytaire
des macrophages.
• L ’interleukine 2 (Proleukin) : cancer du rein
(mélanome) : immunostimulation?
Tumeurs hématopoiétiques
• Particularité des injections intratéchales:
action in situ sur les cellules neuroméningées (méthotrexate = ledertrexate
dose 15mg chez adulte et ou aracytine :
dose 20mg (enfant) à 40mg chez
l’adulte+injection corticoide intratéchale)
• Voie intratéchale : médicament sans
conservateur (ne pas prendre solvant
donné avec flacons aracytine).
Administration par le médecin
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Spécificités du traitement
anticancéreux
• Traitement selon des référentiels :
– nationaux par molécule (institut du cancer) .
Ces référentiels sont établis à partir d’études
cliniques validées. Réactualisés
annuellement.
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•
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 AVASTIN® - BEVACIZUMAB
Nom commercial
AVASTIN
Dénomination commune internationale
BEVACIZUMAB
Laboratoire exploitant ou titulaire de l’AMM
ROCHE
Présentation
25 mg/ml, fl 4 ml et 16 ml
Date de publication Juin 2011
 AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ (AMM)
Le 14 avril 2011, le Comité des Médicaments à Usage Humain a adopté une opinion positive
recommandant l’extension d’indication d’Avastin®, dans l’indication suivante :
« Avastin® en association à la capécitabine est indiqué en 1ère ligne de traitement des patients
atteints de cancer du sein métastatique pour lesquels un traitement avec d’autres options de
chimiothérapie incluant des taxanes ou des anthracyclines n’est pas considéré comme approprié. »
(libellé français définitif en cours de validation).
Le Résumé des Caractéristiques du Produit est en cours de révision. Il convient de se conférer à la
rubrique 4.1 « Indications Thérapeutiques » sur le site de l’Agence Européenne du Médicament.

 AVASTIN® en association au paclitaxel est indiqué en traitement de première ligne, chez des
patients atteints de cancer du sein métastatique.


 SITUATIONS TEMPORAIREMENT ACCEPTABLES (PTT)
 Sans objet.


 SITUATIONS NON ACCEPTABLES
 Cancers du sein métastatiques, en monothérapie «d’emblée».
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Référentiels régionaux
– régionaux :
• par protocoles en fonction pathologie et degré
d’envahissement tumoral (preuves scientifiques)
• Référentiels de pratiques professionnelles
(arbre décisionnel), en fonction pathologie, degré
d’envahissement tumoral et facteurs de risques de
rechute associés (âge, présence de récepteurs
aux oestrogènes et de Her2 pour sein…)
Référentiel régional par protocoles
(liste de protocoles/sein 2011)
•
- BEVACIZUMAB-DOCETAXEL
Métastatique 1ère ligne
•
- BEVACIZUMAB monothérapie
Métastatique 1ère ligne (poursuite du
traitement jusqu’à progression, après
association bévacizumab-docétaxel)
Bévacizumab capécitabine 1ère ligne métastatique
(si paclitaxel ou anthracyclines non approptiés)
•
- GEMCITABINE-DOCETAXEL
Métastatique
•
- EPIRUBICINE-DOCETAXEL
Métastatique 1ère ligne
•
- MYOCET® (doxorubicine encapsulée
dans des liposomes) monothérapie
Métastatique 1ère ligne
•
- TRASTUZUMAB-VINORELBINE injectable
Métastatique (avec surexpression
HER2)
•
- TRASTUZUMAB-VINORELBINE orale
Métastatique (avec surexpression
HER2)
•
- TRASTUZUMAB-PACLITAXELCARBOPLATINE
Métastatique 1ère ligne (avec
surexpression HER2)
•
- GEMCITABINE monothérapie………
18
Sein : Nodule palpable et opérable d’emblée
et micro biopsie positive
Tumeur < 3 cm ?
oui
non
Recommandation
Tumorectomie ou mastectomie si souhait de la
patiente
• Précédée du ganglion sentinelle
- si tumeur  2 cm
- et N0 clinique
• Si technique ganglion sentinelle non maitrisée
ou souhait patiente : curage axillaire.
Traitement locorégional
des tumeurs  3 cm
 page 3
Option : Ganglion sentinelle entre 2 et 3 cm
limites de résection in
sano*?
sentinelle négatif**?
Discussion en RCP
* 2ème Tumorectomie ou Mastectomie
si ré-excision
impossible ou si résultat esthétique
non-satisfaisant.
** curage axillaire si sentinelle positif
non
oui
Traitements adjuvants
 pages 4, 5, 8, 9, 10
Indications de radiothérapie
 pages 6, 7
Cancer du sein limité- traitement adjuvant des tumeurs N+
ou NTumeur surexprimant HER2+* ?
oui
non
Discussion en RCP
Oui
Trastuzumab + chimiothérapie
adjuvante
Tumeur ne surexprimant pas HER2+
Statut ganglionnaire ?
Tumeurs Ns
Tumeur N+
 Page 5
Age?
 35 ans et < 70
ans
< 35 ans
Recommandation
Chimiothérapie adjuvante : 6 FAC 50
RH+ ?
oui
Recommandation
Chimiothérapie adjuvante : 6 FAC 50
- si T > 2 cm et SBR 2 ou 3
- si T > 1 cm et SBR2 ou 3 et Invasions
vasculaires
Pas d’indication de
chimiothérapie
Pour les T < 1 cm et
SBR1
Quelque soit l’âge.
 70 ans
Discussion en
RCP
non
Recommandation
Chimiothérapie adjuvante
6 FAC 50
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Cancer du sein limité- traitement adjuvant
Hormonothérapie
RE et/ou RP +?*
non
oui
patiente
ménopausée* *?
Surveillance
non
ou
ii
Hormonothérapie
de la femme
ménopausée
Recommandation: hormonothérapie
pdt 5 ans
- Anastrozole ou Létrozole
- Tamoxifene si intolérance ou contre
indication
Cancer du sein limité –
traitement adjuvant Hormonothérapie –
patiente non
ménopausée
 Page 9
GRAAL 2005 (LAL)
• Traitement d’induction, 1ère partie:
• J1 à J3: cerubidine° 50mg/m2, IV 15mn
• J1 et J8 :vincristine 2mg dose totale perfusion
5mn à 15 mn
• J1 endoxan°(cyclophosphamide) : 750mg/m2,
perfusion 3h
• J8, J10, J12 : asparaginase 6000UI/m2,
perfusion 30mn
• J1 et J8 : methotrexate 15mg IT, aracytine 40mg
IT, dépomédrol° 40mg IT
20
GRALL 2005
• Traitement d’induction,phase 2, seulement si à J8
hémogramme montre un taux <1G/l de blastes (tumeur
chimiosensible)
• J15 et J16 : cérubidine°: 30mg/m2
• J15 et J22:vincristine 2mg dose totale
• J15 :endoxan° 750mg/m2
• J20, J22, J24, J26,J28 : asparaginase 6000UI/m2
• Même modalités administration phase 1
• Si blastes >1G/l : cure de rattrapage avec autres
médicaments (Zavedos° et aracytine°); autre
successions de protocoles de chimiothérapie
GRALL 2005
• Puis pour les patients chimiosensibles, 3 cures
de consolidation de chimiothérapie IV (autre
protocole) suivi de 24 mois de traitement
d’entretien par voie orale : purinéthol 60mg/m2
tous les jours et methotrexate 25mg/m2 1 fois
par semaine.
• 1ère année : on y ajoute une injection de
vincristine 2 mg dose totale IV toutes les 4
semaines
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Cancer du côlon, traitement adjuvant
• Protocole « LV5FU2 »simplifié J1 :
• J1
– Elvorine : 200mg/m2 (ou J1 et J2 : 100mg/m2)
• J1 et J2 :
– Fluorouracile : 400mg/m2 en IVD
– Fluorouracile : 1500mg/m2/jour en perfusion continue
sur 48 heures
• Fréquence : toutes les 2 semaines, 6mois
• Eventuellement protocole FolFox (facteurs
déterminants un risque de rechute élevé)
Cancer du côlon, traitement
métastatique
• Protocole « FolFox » ou « FolFiri »
• J1 :
• Eloxatine° 100mg/m2 (schéma FolFox)ou Campto
180mg/m2
(schéma FolFiri)
• Fluorouracile : 400mg/m2 en IVD
• Elvorine : 200mg/m2
• J1 et J2 : Fluorouracile, 1500mg/m2 par jour, en
perfusion continue
• Fréquence : toutes les 2 semaines
• +/-avastin 1ère ligne métastatique
• +/-erbitux 1èreou 2nde ligne métastatique
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Cancer bronchopulmonaire
• Protocole Cisplatine Gemzar :
• H0 :Hydratation polyionique G5% 1000ml(2heures)
+ Gemzar 1000mg/m2 (30mn)
• H0 : Zophren 8mg (15mn)
• H1,5heure : Cisplatine 100mg/m2 (1h)
• H4 heures : polyionique G5% 1000ml (3heures)
Si diurèse inf.400ml, Lasilix 20mg IVD
Spécificités du traitement
anticancéreux
• Contrat bon usage du médicament (arrêté
août 2005) qui nous impose certaines
règles :
– informatisation circuit du médicament
(saisie protocoles de traitement par binôme
médecin + pharmacien)
– respect référentiels en cancéro; hémato; si
cas non standard, discussion en concertation
pluridisciplinaire avec avis écrit (précise
argumentations clinique et bibliographique)
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Spécificités du traitement
anticancéreux
– traçabilité de la prescription à l’administration des
médicaments anticancéreux = sécurisation de
l’administration; de plus cette traçabilité est
nécessaire au remboursement des médicaments
onéreux c’est-à-dire en sus des GHS (nombreux
protocoles cancéro. 2000 à 5000 euros/cure).
-préparation des médicaments cytostatiques par du
personnel spécialisé sous matériel de protection sous
responsabilité d’un pharmacien. Cytostatiques
« potentiellement toxiques » pour le manipulateur.
Circuit spécifique déchets.
Toxicités communes aux médicaments
cytostatiques
• =toxicité sur les cellules normales à
multiplication rapide
• MYELOTOXICITE : toxicité dose dépendante,
cumulative et réversible (surveiller par NFS)
Neutropénie : peut avoir pour conséquence
l ’apparition d ’un problème infectieux (fièvre)
Thrombopénie : entraîne un risque hémorragique
Anémie : fatigue, tachychardie, dyspnée…
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Myélotoxicité
• Correction :
– par transfusion si toxicité importante (effet
rapide mais risques liés à la transfusion)
– administration de facteurs de croissance
cellulaire, en curatif ou mieux en préventif
(systématique si protocole très neutropéniant):
• Facteurs de croissance des PN : Granocyte°ou
Neupogen° (1injection /jr pendant 5 à 10 jours à
débuter le lendemain cure chimio), ou Neulasta°
(1seule injection par cure le lendemain cure
chimio)
Traitements adjuvants à la
chimiothérapie
• Facteurs de croissance des globules
rouges érythropoiétine ou EPO :
Eprex°, Néorecormon° (1 à 3
administrations SC pour 1 dose 450ug
par semaine) ou Aranesp° (1
administration SC post cure)
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Toxicités communes aux médicaments
cytostatiques
• LE SYSTEME PILO-FORMATEUR
• L ’alopécie, obstacle psychologique possible à
l ’acceptation du traitement; fréquente et
fonction du médicament
• Prévention +/- possible par le port du casque
réfrigérant
• Penser dès le début du traitement à l ’achat
d ’une perruque si traitement très alopéciant
(anthracyclines, taxanes, navelbine)
Toxicités communes aux médicaments
cytostatiques
TOXICITE MUQUEUSE DIGESTIVE
• Nausées, vomissements : fonction des
médicaments et du patient
Souvent nécessité de prescrire un traitement
antiémétique (prévention) et si besoin un
traitement anxiolytique.
• Mucites, stomatites: accentuées par la
radiothérapie et l ’immunodépression.
Remise en état de la dentition, utilisation de bain
de bouche
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Traitements adjuvants à la
chimiothérapie
• Traitements antiémétiques; choisit en fonction
des médicaments prescrits et du patient
– primpéran°
– zophren°ou ondansetron°, kytril°, navoban°,
anzemet°…(action périphérique)
– emend° (action centrale)
– + corticoide (mode action non connu)
– éventuellement anxiolytique (xanax° ou lexomil°, voir
Largactil°)
Toxicités communes aux médicaments
cytostatiques
• TOXICITE SUR OVOCYTES ET
SPERMATOZOIDES
• La stérilité est fréquente; elle peut être
irréversible.
• Penser au prélèvement de sperme chez
l ’homme jeune, de tissu ovarien chez la
femme jeune.
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Toxicités communes des médicaments
cytostatiques
• EXTRAVASATION
• Mesure pour éviter une extravasation : vérifier le
retour sanguin avant l ’administration
• Signes d ’une extravasation : brûlure,
picotement, douleur au point d ’injection, voire
induration, œdème; absence de retour sanguin
Extravasation
• Que faire : arrêt perfusion dès suspiscion
extravasation et prévenir médecin. Toxicité plus
ou moins importante selon mdct et temps
contact
• Délimiter la zone extravasée.
• Si le médicament extravasé présente une
toxicité locale importante, il paraît judicieux
de retirer la chambre implantable, et de
nettoyer la zone contaminée (chirurgien).
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Toxicités particulières à chaque
médicament cytostatique
• Toxicité cardiaque, avec les anthracyclines
(doxorubicine, épirubicine…) : risque d ’IC.
• Contrôle electrocardiogramme à chaque cure et FEV
tous les 3 mois
• Existence d ’une dose maximale cumulée pour chaque
anthracycline (550mg/m2 doxorubicine, 900mg/m2 pour
épirubicine…)
• Cardioxane° (antidote de cette toxicité,indiqué dans le
cancer du sein métastatique chez les patientes ayant
déjà reçues une dose précisée de doxorubicine ou
d’épirubicine) : à administrer avant anthracyclines
Toxicités particulières à chaque
médicament cytostatique
• Toxicité neurologique
(Vincristine°=Oncovin°,Eloxatine°, Taxol°,
Cisplatine°)
• Risque de convulsions avec Vincristine°= Oncovin° :
dose maximale 2 mg par injection 1 fois par
semaine.
• Neuropathies périphériques surtout; problèmes centraux
possibles.
• Surdité pour le cisplatine
29
Toxicités particulières à chaque
médicament cytostatique
• Toxicité rénale (cisplatine, methotrexate
= ledertrexate). Dose maximale de
Cisplatine 120mg/m2 toutes les 3
semaines
• Prévenue par une hyperhydratation;
surveillance de la fonction rénale par le
dosage de la créatinine
Toxicités particulières à chaque
médicament cytostatique
• Toxicité vésicale (Endoxan°, Holoxan°) :
cystite hémorragique
• Evitée par l ’administration concomitante d ’un
antidote, l ’Uromitexan°.Systématique avec
l ’Holoxan°, fonction de la posologie avec
l ’Endoxan° (uromitexan administré avant le
cytotoxique et revouvelé toutes les 4h)
30
Toxicités particulières à chaque
médicament cytostatique
• Toxicité pulmonaire (Bléomycine) :
risque de fibrose pulmonaire qui peut être
irréversible.
• Dose totale cumulée maximale : 300mg.
• Risque fibrose pulmonaire si association
Gemzar°/radiothérapie (délai minimum 4
semaines entre les 2)
Toxicités particulières à chaque
médicament cytostatique
• Risque carcinogène (Endoxan°,
Alkéran°…) = risque plus élevé de faire un
« second » cancer dans une population
traitée par cytotoxiques pour son cancer
que dans population normale
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Toxicité des Ac monoclonaux
• Réactions liés à la perfusion : allergie,
intolérance, choc anaphylactique, frissons,
fièvre, douleur thoracique, dyspnée, céphalées,
douleur thoracique, oedèmes…(impuretés de
fabrication)
• Arrêt perfusion. Appeler médecin. Matériel de
réanimation immédiatement disponible et
surveillance étroite lors 1ère administration.
• Reprise possible si disparition symptômes,
augmentation progressive débit perfusion par le
médecin.
Toxicité particulière des Ac
monoclonaux
• Herceptin : toxicité cardiaque possible
(FEVG tous les 3 mois)
• Avastin : hypertension artérielle, asthénie,
nausées, diarrhée, hémorragies,
thromboses artérielles
• Erbitux : acnée, peut être très importante
(administration possible de doxycycline en
prévention)
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Traitements adjuvants à la
chimiothérapie
– Folinate de calcium : acide folinique, Elvorine°
• Elvorine° (acide folinique IV) : pour augmenter la
cytotoxicité du fluorouracile (stabilise complexe Fu
Thymidilate synthétase)
• Acide folinique (lederfoline°, folinate de calciulm°,
..) voie orale ou IV pour corriger la toxicité
d’administration IV de méthotrexate 24h après son
administration; voie orale en prévention, associé à
la vitamine B12 pour diminuer la toxicité du
permetrexed (Alimta°)
Traitements adjuvants à la
chimiothérapie
• Corticoïdes :
– en association aux antiémétiques, ils en
augmentent l ’efficacité
– activité anti-inflammatoire
– stimuler le patient : appétit, éveil…
– diminuer apparition intolérance à
l’administration (paclitaxel, permetrexed)
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Traitements adjuvants à la
chimiothérapie/biphosphonates
• Biphosphonates (diminuent résorption osseuse et
ralentit développement lésions avec diminution risque
fracture) :
– injectable, 1 administration toutes les 3 à 4
semaines : zometa°, bondronat°, (arédia°) :
prévention apparition métastases osseuses
ou complications osseuses sein, prostate,
bronches, rein.
– Orales: lytos°, clastoban°
Traitements adjuvants à la
chimiothérapie/biphosphonates
• Si métastases osseuses : diminuent
douleurs, risque fractures, hypercalcémie.
• Choix traitement oral ou injectable??
• Attention : ostéonécrose mâchoire avec
zometa° (associée chirurgie dentaire)
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Particularités patient âgé?
• Traitement anticancéreux de plus en plus
fréquent chez la personne âgée
• Choix fonction état clinique et fonctions
biologiques (fonction rénale surtout)
associé à espérance vie si besoin
Particularités enfants
• Développement tumeur souvent rapide
• Chimiosensibilité différente que l’adulte (chimio
sensibilité augmentée pour leucémies aigües
lymphoides)
• Maturité métabolique pas toujours atteinte
(nourisson)
• Choix traitement souvent différent adulte
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Cancers
Digestifs
Fluoro-uracile
Xeloda
Fluoro-uracile
"fluoro-uracile"voie orale
UFT
(inhibe la synthèse de l'ADN)
Antimétabolique, antipyrimidiques
Tomudex
raltitrexed
Antimétabolique, antipyrimidiques
Campto
Irinotécan
Intercalants
Eloxatine
Oxaliplatine
(induit des coupures de l'ADN)
Alkylants
(modifie les liaisons covalentes de l'ADN)
Lésion intercaténaire
Avastin (colo rectal)
Bevacizumab
Ac anti Vegf, antiangiogène
Erbitux (colo-rectal)
cetuximab
Ac anti EGFR-1
Vectibix
panitumumab
AcAntiEgfr
Gemzar (pancréas)
Gemcitabine
Antimétabolites (antagonistes pyrimidiques)
Cancer du sein Les anthracyclines:
Adriblastine,Doxorubicine
Epirubicine
Novantrone
Endoxan
Fluoro-Uracile
Xeloda
Taxanes:
Taxol, Paxène
Taxotère
Herceptin
Avastin
Tyverb
Navelbine
Cancer de l'ovaireTaxol, Paxène
Paraplatine
Carboplatine
Endoxan
Hycamtin
Yondelis
Caelyx
Doxorubicine
Farmorubicine
Mitoxantrone
Cyclophosphamide
Intercalants (inhibiteurs de la topoisomérase;
Alkylants (moutarde à l'azote)
capécitabine
Paclitaxel
Docétaxel
Trastuzumab
bevacizumab
Lapatinib
Vinorelbine
paclitaxel
Carboplatine
cyclophosphamide
Topotécan
Trabectidine
Doxorubicine liposomiale
poisons du fuseau
(inhibiteurs de la dépolymérisation de la tubuline)
Antic orps monocclonal anti Her neu
AC antiVegf, antiangiogène
Poison du fuseau (inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline)
alkylant
Intercalants(inhibiteurs de la topoisomérase)
remarque : pharmacocinétique différente de la doxorubicine
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Mélanome
Déticène
Dacarbazine
Alkylants
Muphoran
Fotemustine
Alkylants (nitrosourées)
Ipilimumab
vémurafénib
Interferons
Ac monoclonal
Vincristine
Temozolamide
Poison du fuseau(inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline)
Yervoy
Zelboraf
Introna,Roféron
Tumeurs cérébral Muphoran
Vincristine,Oncovin
Temodal
Cancer du rein Sutent°, Nexavar, voie orale
Affinitor° (voie orale)
Avastin°
Introna
Roferon
Torisel°
Proleukin
Pneumologie
Cisplatine, Praplatine
Navelbine
Taxol, Paxène
Alimta
Taxotère
Avastin°
Etoposide,Vépéside
Tarceva
Cancer des testicuBléomycine
Cisplatine
Etoposide,Vépéside
sarcome
Holoxan
Doxorubicine = Adriblastine
Cosmegen Lyovac
Inhibiteur protéine kinase
Immunostimulant et immunorégulateur
Akylant
inhibiteurs multikinases
évérolimus
inhibiteur mTor
Anticorps anti VEGF, antiangiogène
Temsirolimus
Interleukine 2
Cisplatine, Carboplatine
vinorelbine
paclitaxel
pemetrexed
docétaxel
bevacizumab
Etoposide
Inhibiteur protéine kinase (inhibiteur mTorr)
immunorégulateur
antimétabolite, antifolate
Ac antiV egf, antiangiogène
Intercalant (inhibiteurs de la topoisomérase I
Inhibiteur tyrosine kinase
Bléomycine
étoposide
ifosfamide
doxorubicine
Dactinomycine ou
actinomycine D
Intercalant
Intercalant (inhibiteur de la topoisoménase II
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Hématologie
Methotrexate,Ledertrexate
Aracytine
Vincristine, Oncovin
Doxorubicine Adriblatine
Holoxan
Endoxan
Fludarabine
Zavedos (orale,injectable
Cérubidine
Etoposide = Vepeside
Alkeran (orale, injectable)
Natulan (orale)
Chloraminophène
Mabthera (lymphomes)
Mabcampath(LLC)
Cerubidine
Myléran (voie orale) =
Busulfex (voie IV)
Methotrexate
Cytarabine
vincristine
doxorubicine
Ifosfamide
cyclophosphamide
Fludara
Idarubicine
Daunorubicine
étoposide
Melphalan
Procarbazine
Chlorambucil
Rituximab
Alemtuzumab
daunorubicine
Antimétabolite(antagoniste folique)
Busulfan
Calkylant (Alkylant)
Hydrea (voie orale)
Hydroxyurée ou
Hydroxycarbamide
nilotinib
dasatinib
imatinib
Tasigna (voie orale)
Sprycel (voie orale)
Glivec (voie orale)
Antimétabolite(antagoniste purique)
Alkylant (moutarde à l'azote)
Antimétabolite (antagoniste purique)
intercalants (anthracyclines)
Alkylant
Alkylant
Alkylant
Anticorps monoclonal anti CD20
Anticorps monoclonal anti CD52
Antimétabolite
inhibiteur de tyrosine kinase
inhibiteur de tyrosine kinase
inhibiteur tyrosine kinase
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Institut de Formation en Soins Infirmiers – 3ème Année
Année universitaire 2014 - 2015
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