Description du stage : donner un résumé (contexte, problématique, matériels et méthodes).
Le facteur de virulence MgtC est une cible intéressante dans le cadre du développement de
nouvelles stratégies anti-infectieuses. En effet, MgtC est un facteur de virulence remarquable
car commun à plusieurs pathogènes bactériens intracellulaires majeurs (dont Salmonella
typhimurium, Mycobacterium tuberculosis, Brucella suis et Burkholderia cenocepacia). Par
ailleurs, nous avons à notre disposition un peptide naturel qui interfère avec MgtC et permet
de valider son intérêt en tant que cible.
MgtC est nécessaire pour la survie des bactéries dans les macrophages, probablement en
modulant l’action de l’ATP synthase bactérienne, et nous essayons de mieux comprendre le
rôle de MgtC dans cette étape intracellulaire. Nous étudions actuellement le rôle de MgtC
dans la relation bactérie-macrophage chez deux bactéries pathogènes opportunistes
responsables d’infections chez les patients atteints de mucoviscidose: Mycobacterium
abscessus, qui est un pathogène émergent, et Pseudomonas aeruginosa qui est le pathogène
opportuniste le plus fréquemment retrouvé chez les patients atteints de mucoviscidose. D’une
façon surprenante, nous avons montré récemment que MgtC contribuait à la virulence du
pathogène P. aeruginosa, qui est pourtant un pathogéne extracellulaire, lors d’une étape qui
implique une phase intra-macrophagique.
L’objectif du stage sera
i) Etude de l’expression du gène mgtC lorsque les bactéries P. aeruginosa ou M.
abscessus sont dans les macrophages (des données sont déjà disponible sur la
régulation du gène dans un milieu de culture)
ii) Etude du mécanisme par lequel le facteur bactérien MgtC contribue à une phase
intra-macrophagique (résistance à un stress produit par le macrophage ??) en
utilisant différentes drogues qui limitent spécifiquement certains stress du
macrophage (stress acide, stress oxydatif ..)
Ce projet est soutenu par l’association Vaincre La Mucoviscidose