Projet de recherche

Orphanet Database. Research Project – 04/2009
http://www.orpha.net/data/prj/FR/ID71596FR.pdf
Projet de recherche
Libellé
Recherche d’inhibiteurs pour les lectines solubles PA-IL et PA-IIL de Pseudomonas
aeruginosa en vue d’une thérapie antiadhésive
Description
L’infection bactérienne débute par l’adhésion de la bactérie à son hôte grâce à la
reconnaissance spécifique de sucres présents à la surface des cellules cibles
(glycoconjugués) par des protéines appelées lectines. Bloquer l’attachement de la
bactérie par des analogues de ces sucres (glycomimétiques) serait un moyen de
lutter contre l’infection. La virulence de bactéries opportunistes telles que
Pseudomonas aeruginosa est due à leur arsenal de lectines qui leur confèrent une
forte capacité d’adhésion et de formation de biofilms. Les lectines solubles de P.
aeruginosa ont été caractérisées biochimiquement et structuralement permettant une
meilleure compréhension de leur mécanisme de reconnaissance à un niveau
moléculaire. Des glycomimétiques sont en cours de synthèse. Nous cherchons
désormais les molécules ayant le plus fort potentiel inhibiteur dans l’adhésion et dans
le biofilm. Ces inhibiteurs pourraient server de base pour une thérapie locale
antiadhésive. Intérêt pour la mucoviscidose : Les infections à Pseudomonas
aeruginosa sont responsables d’une forte mortalité chez les patients atteints de
mucoviscidose. Leur éradication par des traitements antibiotiques classiques sont
très souvent inefficaces suite à l’apparition de nombreuses souches multi-résistantes
et à la formation de biofilms dans lesquels la pénétration des antibiotiques est limitée.
Il est donc important de développer de nouveaux médicaments antibactériens et la
conception de glycomimétiques inhibant la reconnaissance lectines-sucres et
l’adhésion offre un grand potentiel dans ce domaine.