universite paris val-de-marne faculte de medecine de creteil

UNIVERSITE PARIS VAL-DE-MARNE
FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
******************
ANNEE 2004-2005 N°
THESE
POUR LE DIPLOME D’ETAT
DE
DOCTEUR EN MEDECINE
Discipline : Médecine Générale
-----------
Présentée et soutenue publiquement le
A CRETEIL (PARIS XII)
-----------
Par Mlle FERREIRA Sandra
Née le 29 Octobre 1976 à Sistelo (Portugal)
-----------
TITRE : Le syndrome de Willi-Prader : ses caractéristiques, sa prise en charge et son suivi.
DIRECTEUR DE THESE :
Mr Le Docteur GUILLOT François LE CONVERSATEUR DE LA
BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE

REMERCIEMENTS
REMERCIEMENTSREMERCIEMENTS
REMERCIEMENTS
A Monsieur le Docteur François GUILLOT
Pour son enseignement de la médecine Pédiatrique,
Pour avoir accepté de diriger cette thèse,
Pour sa patience, son soutien et sa gentillesse tout au long de la rédaction de ce travail.
A Madame le Docteur Florence BLANC,
A Madame le Docteur Marie-José BOIVIN,
A Madame le Docteur Anne CHACE,
A Madame le Docteur Danièle DUBREZ,
A Madame le Docteur Rosita WISNEWSKY,
A Monsieur le Docteur Halim BECKRI,
A Monsieur le Docteur Romain GIRE,
A Monsieur le Docteur Philippe TREVISE,
Pour leur présence,
Pour leurs conseils avisés et leur apprentissage pendant mon stage.
A tous les membres du service de Pédiatrie de l’hôpital Intercommunal de
Villeneuve-Saint-Georges,
Pour leur disponibilité et leur écoute,
Pour m’avoir soutenue pendant mes six mois de stage.

A Anne et à Françoise
Pour leur aide précieuse à nos recherches d’archives,
Pour leur accueil et leur sourire.
A mes parents et à mon frère Paulo,
Pour leur écoute attentive,
Pour leur soutien et leur patience tout au long de mes études,
Pour m’avoir toujours encouragé.
A Arthur,
Pour son amour, sa gentillesse,
Pour sa collaboration à ce travail,
Pour sa présence tout simplement.
Aux membres de ma famille qui m’ont soutenu, à tous mes ami(e)s,
A André.
TABLE DES MATIERES
TABLE DES MATIERESTABLE DES MATIERES
TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION ……………………………………………………………....... 11
PREMIERE PARTIE :

GENETIQUE ET SYNDROME DE WILLI-PRADER ……. 12
A. NOTIONS DE GENETIQUE ………………………………………… 13
I. LA CELLULE EUCARYOTE ………………………………………………. 14
II. LE MATERIEL GENETIQUE …………………………………………….. 16
II.1. Les chromosomes…………………………………………………… 16
II.1.a. Définition et structure……………………………………….. 16
II.1.b. Technique d’analyse des chromosomes……………………… 16
II.1.c. Le caryotype………………………………………………….. 17
II.2. L’ADN (Acide désoxyribonucléique)………………………………. 19
II.2.a. Définition et structure de l’ADN…………………………….. 19
II.2.b. Un dogme : ADN ARN protéine………………………… 19
III. LA DIVISION CELLULAIRE : TRANSMISSION DU MATERIEL
GENETIQUE ………………………………………………………………….. 20
III.1. La mitose…………………………………………………………… 20
III.1.a. Les quatre stades de la mitose……………………………… 20
III.1.b. Le rôle de la mitose chez l’humain………………………….. 21
III.2. La méiose………………………………………………………….. 23
III.2.a. La division réductionnelle………………………………….. 23
III.2.b. La division équationnelle…………………………………… 24
III.2.c. Le rôle de la méiose chez l’humain…………………………. 24
IV. LES « ACCIDENTS GENETIQUES » RESPONSABLES

DU SWP ……………………………………………………………………….. 26
IV.1. Les délétions……………………………………………………….. 26
IV.1.a. Généralités………………………………………………….. 26
IV.1.b. Délétions et SWP……………………………………………. 27
IV.2. La disomie uniparentale (DUP)……………………………………29
IV.2.a. Généralités.............................................................................. 29
IV.2.b. Disomie uniparentale et SWP………………………………. 30
IV.3. La mutation du centre d’empreinte………………………………. 32
IV.3.a. Empreinte génomique parentale…………………………… 32
IV.3.b. Le centre d’empreinte……………………………………… 34
V. LES METHODES D’EXPLORATION …………………………………. 36
V.1. L’étude du profil de méthylation…………………………………... 36
V.2. Le caryotype à haute résolution et méthode de FISH…………….. 40
V.3. L’analyse par microsatellites………………………………………. 42
VI. LE CONSEIL GENETIQUE ……………………………………………... 45
VI.1. Le risque de récurrence en fonction du mécanisme…………………. 45
VI.2. Les voies de la recherche…………………………………………….... 46
DEUXIEME PARTIE :
DESCRIPTION CLINIQUE
ET
PRISE EN CHARGE DU SWP ……………. 48