226 | La Lettre de l’Infectiologue • Tome XXVII - n° 6 - novembre-décembre 2012
DOSSIER THÉMATIQUE
Paludisme
Physiopathologie dupaludisme à
Plasmodium falciparum
:
principaux mécanismes et avancées récentes
Le ou les mécanismes par lesquels le jeune âge réduit
le risque de paludisme grave sont actuellement
inconnus (19). Il est possible que l’intensité variable
de cette rétention splénique détermine en partie
l’évolution ou bien vers l’anémie palustre grave du
nourrisson (rétention forte, évolution subaiguë, charge
parasitaire moyenne), ou bien vers le neuropaludisme
du jeune enfant (faible rétention, évolution rapide,
forte charge parasitaire) [29]. La rétention mécanique
est très probablement un déterminant important de
la circulation des gamétocytes et donc de la trans-
mission (28). L’expression de la famille multigénique
stevor est associée à ces modifications phénotypiques
(28, 31).
La rate joue aussi un rôle important dans la clairance
parasitaire sous traitement antipaludique, particu-
lièrement lorsque le traitement comporte un dérivé
de l’artémisinine (artésunate, dihydroartémisinine)
[32]. Lors du franchissement de la paroi sinusale
splénique, les corps figurés intraérythrocytaires non
déformables peuvent être expulsés du globule rouge
sans que ce dernier soit lysé. Ce processus original,
nommé épépinage (ou “pitting”), est mis en œuvre
physiologiquement pour éliminer du globule rouge
les résidus nucléaires. L’importance de ce phénomène
est abordée dans l'article consacré à l’utilisation de
l’artésunate i.v. en France.
Conclusion
La physiopathologie du paludisme implique donc
des mécanismes cellulaires, humoraux et immunolo-
giques qui s’avèrent complexes et intriqués. L’acteur
principal qui fait la spécificité de cette infection est
bien l’hématie parasitée qui interagit avec les cellules
de l’hôte. La rate est concernée par ces mécanismes
tout en exerçant un rôle de filtration et de régulation
cinétique. Tous ces mécanismes sont potentielle-
ment influencés par des polymorphismes de l’hôte et
du parasite, rappelant l’importance particulière de la
génétique dans l’expression de cette infection. Enfin,
ces mécanismes sont autant de pistes pour imaginer,
élaborer, voire évaluer de potentiels traitements
adjuvants (molécules diminuant la cytoadhérence,
immunomodulateurs, neuroprotecteurs, etc.). ■
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