LE RITUXIMAB DANS LES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
THESE
PRESENTEE ET SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 18/04/2017
PAR
Mr. ELHAFIDI ANAS
Né le 11 Novembre 1991 à Fès
POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE
MOTS-CLES :
Rituximab - Neurologie - Auto-immune - Récepteur CD20
JURY
M. SQALLI HOUSSAINI TARIK …………………………………….............
Professeur de Néphrologie
M. BELAHSEN MOHAMMED FAOUZI ……………...................................
Professeur de Neurologie
M. EL AZAMI EL IDRISSI MOHAMMED ...................................................
Professeur habilité d’Immunologie
Mme. BERRADY RHIZLANE.....................................................................
Professeur agrégé de Médecine interne
JUGES
PRESIDENT
LE RITUXIMAB DANS LES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
( a propos de 11 cas )
UNIVERSITE SIDI MOHAMMED BEN ABDELLAH
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
FES
UNIVERSITE SIDI MOHAMMED
BEN ABDELLAH
FES
Année 2017 Thèse N° 074/17
ROYAUME DU MAROC
RAPPORTEUR
LE RITUXIMAB DANS LES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES Thèse N° :074/17
M. El Hafidi Anas 1
PLAN
LE RITUXIMAB DANS LES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES Thèse N° :074/17
M. El Hafidi Anas 2
PLAN ................................................................................................................ 1
I) INTRODUCTION ............................................................................................. 8
II) RAPPEL THEORIQUE ....................................................................................... 9
A. Les Pathologies auto-immunes ........................................................................ 9
a. Définition du concept d’Auto-immunité ........................................................ 9
1. Auto-immunité physiologique ................................................................ 9
2. Auto-immunité pathologique ................................................................ 11
b. Mécanisme lésionnel des pathologies Auto-immunes .................................. 12
c. Définition d’une maladie Auto-immune sévère ............................................ 13
d. Classification des Maladies Auto-immunes ................................................. 13
e. Définition d’une maladie Auto-immune sévère : .......................................... 14
f. L’Auto-immunité en Neurologie ................................................................... 15
B. La biothérapie ................................................................................................ 17
C. Le RITUXIMAB (MABTHERA®) ........................................................................... 18
1. Définition ................................................................................................... 18
2. Historique et rationnel d’utilisation ............................................................ 19
3. Molécule CD20 : la cible ............................................................................. 20
4. Mécanismes d’action du RITUXIMAB : ......................................................... 23
a. L’apoptose : .......................................................................................... 24
b. La cytotoxité dépendante du complément (CDC) .................................... 25
c. La cytotoxité cellulaire dépendante des Anticorps ................................. 26
5. Mécanismes de résistance au RITUXIMAB ..................................................... 28
6. Indications thérapeutiques du RITUXIMAB .................................................... 30
7. Bilan pré thérapeutique .............................................................................. 43
8. Contre-indications et risques liés au RITUXIMAB ......................................... 44
LE RITUXIMAB DANS LES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES Thèse N° :074/17
M. El Hafidi Anas 3
9. Tolérance et effets secondaires du RITUXIMAB ............................................. 45
10. Le coût du traitement annuel par RITUXIMAB ............................................. 46
III) METHODE D’ETUDE ET ANALYSE DES RESULTATS ............................................48
1. Méthode et But de l’étude .......................................................................... 48
2. Résultats ..................................................................................................... 49
3. Les observations ......................................................................................... 49
4. Tableau récapitulatif ................................................................................... 92
IV) DISCUSSION ET COMMENTAIRES ....................................................................96
1- Répartition selon les pathologies ................................................................ 96
2- Tableau comparatif de l’évolution .............................................................. 112
CONCLUSION ................................................................................................... 113
RESUMES ......................................................................................................... 116
ANNEXES ......................................................................................................... 121
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................ 127
LE RITUXIMAB DANS LES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES Thèse N° :074/17
M. El Hafidi Anas 4
LISTE DES ABREVIATIONS
Ac : Anticorps
ACR : American college of rheumatology
ADCC : Cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante
AMM : Autorisation de mise sur le marché
ANCA : Anticorps anti-cytoplasme des polynucléaire Neutrophiles
ATCD : Antécédents
BCR : B-cell receptor
BHM : Barrière hémato-méningée
CDC : Cytotoxicité complément-dépendante
CHU : Centre hospitalier universitaire
DAF : Decay Accelerating Factor
EDSS : Expanded Disability Status Scale
EMG : Electromyogramme
HLA : Human Leukocyte Antigen
IL : Interleukine
IRF5 : Interferon Regulatory Factor 5
IRM : Imagerie par résonance magnétique
IS : Immunosuppresseur
KDa : Kilo dalton (Unité de masse atomique unifiée)
LB : Lymphocyte B
LLC : Leucémie lymphoïde chronique
LT :Lymphocyte T
MAG :Myelin-associated-glycoprotein
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
1
/
139
100%
