resume des caracteristiques du produit

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PENTREXYL 250 mg poudre pour solution injectable
PENTREXYL 1g poudre pour solution injectable
PENTREXYL 2g poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
PENTREXYL 250 mg : Ampicilline sodique : 250 mg
PENTREXYL 1g : Ampicilline sodique : 1g
PENTREXYL 2g : Ampicilline sodique : 2g
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
PENTREXYL est indiqué dans le traitement d’infections provoquées par des germes Gram
positif et Gram négatif sensibles à l’ampicilline :
•Infections des voies respiratoires supérieures : sinusites, otites, pharyngites bactériennes.
Les pénicillines V et G demeurent la thérapeutique de premier choix pour l’éradication des
streptocoques du groupe A, bêta-hémolytiques et pour la prévention du rhumatisme
articulaire aigu.
•Infections des voies respiratoires inférieures : bronchites aiguës bactériennes suppurées et
exacerbations de bronchites chroniques suppurées.
•Infections génito-urinaires : cystites, pyélonéphrites, salpingites, endométrites,
pyélonéphrites aiguës, urétrites gonococciques.
•Infections gastro-intestinales : cholécystites, angiocholites aiguës, salmonelloses si
présence de symptômes systémiques, shigellose.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
•Infections des voies respiratoires et des tissus mous
- Patients < 40 kg : 25 à 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures.
- Patients > 40 kg : 250 à 500 mg toutes les 6 heures.
Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques (angines, etc.) doivent être traitées
pendant au minimum 10 jours.
•Infections gastro-intestinales, génito-urinaires et urétrite gonococcique chez la femme
- Patients < 40 kg : 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures.
- Patients > 40 kg : 500 mg toutes les 6 heures.
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Lors du traitement de l’infection chronique des systèmes urinaire et intestinal, une mise au
point bactériologique et clinique fréquente est nécessaire.
Il y a lieu d’éviter des doses plus faibles que celles recommandées.
Des doses plus élevées doivent être utilisées dans les infections persistantes et/ou sévères.
Les infections persistantes peuvent requérir un traitement de plusieurs semaines.
Il peut s’avérer nécessaire de poursuivre la surveillance clinique et bactériologique,
pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement.
•Urétrite gonococcique chez l’homme
Deux injections de 500 mg à un intervalle de 8 à 12 heures, à répéter si nécessaire.
Lors du traitement des complications de l’urétrite gonococcique, telles que la prostatite et
l’épididymite, un traitement prolongé et intensif est recommandé.
•Septicémie
150 à 200 mg/kg/jour répartis en doses équivalentes toutes les 3 à 4 heures.
Ne pas dépasser la dose maximale de 2,5 g toutes les 4 heures.
Commencer le traitement par voie intraveineuse, pendant au moins 3 jours, poursuivre par
voie intraveineuse ou intramusculaire.
Le traitement de toutes les infections doit être poursuivi pendant 48 à 72 heures au
minimum, après la disparition de la symptomatologie.
•Surinfection aiguë de bronchite chronique
Traitement des épisodes aigus : 1 à 4 g/jour en 4 administrations, pendant une semaine.
•Infections graves non reprises ci-dessus (péritonites, endocardites bactériennes, septicémie,
infections respiratoires très rebelles ou récidivantes) :
Des études bactériologiques doivent être effectuées afin de déterminer les organismes
causals et leur sensibilité à l’ampicilline. Il est judicieux de commencer le traitement avant
de recevoir les résultats des examens bactériologiques. Pour les infections très graves, en
attendant la culture et l'antibiogramme, une combinaison avec un autre antibiotique (p.ex.
un aminoside) peut être nécessaire ou utile. L’addition d’un aminoglycoside peut
augmenter l’efficacité de l’ampicilline sur l’entérocoque (endocardite).
Posologie en cas d’insuffisance rénale
Les adaptations suivantes de la posologie sont recommandées :
Clairance de la créatinine (ml/min) Dose
> 30 ml/min Dose normale
20-30 ml/min 2/3 de la dose normale
< 20 ml/min 1/3 de la dose normale
Recommandation générale
Si nécessaire, les doses devront être augmentées. La dose quotidienne doit être donnée en au
moins 4 prises, espacées de 6 heures.
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Mode d’administration
-Administration par voie intramusculaire (IM) ou par voie intraveineuse (IV)
Avant administration, la poudre doit être reconstituée, avec de l’eau pour préparations
injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament
avant administration, voir rubrique 6.6.
En présence d’un état de choc, l’absorption par voie intramusculaire est réduite.
Chez les patients sévèrement atteints, il faut envisager l’administration par voie
intraveineuse.
-Administration par voie intraveineuse directe
Après reconstitution, administrer lentement (voir rubrique 6.6).
Attention: une administration plus rapide peut entraîner des convulsions.
-Administration par perfusion continue
Après reconstitution comme pour la voie directe, diluer avec des solutions pour perfusion.
Pour les instructions pour la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à l’ampicilline ou aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines. Il existe
une allergie croisée entre les antibiotiques du groupe des pénicillines et celui des
céphalosporines chez certains patients.
- L’ampicilline n’est pas indiquée pour les entérites sauf pour la shigellose.
- Patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë ou de monucléose infectieuse, en raison de la
fréquence particulièrement élevée des réactions cutanées chez ces patients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant d’instaurer un traitement au PENTREXYL, faire une anamnèse soignée pour rechercher
d’éventuelles réactions allergiques aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres
allergènes.
Des réactions d’hypersensibilité fatale ont été rapportées lors de l’usage des pénicillines.
Ces phénomènes sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les sujets dont
l’anamnèse comprend une hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres
allergènes.
Les réactions anaphylactiques sérieuses doivent être traitées d’urgence avec l’épinéphrine, et si
nécessaire avec de l’oxygène, des corticoïdes IV et une assistance respiratoire, y compris
l’intubation.
En Belgique, 15% des pneumocoques sont déjà résistants à la pénicilline et sont donc
insuffisamment sensibles au PENTREXYL, que pour pouvoir utiliser cette spécialité dans le
traitement de la méningite. Comme on ne peut attendre un antibiogramme avant d’instaurer un
traitement pour la méningite, le PENTREXYL ne peut pas être utilisé comme moyen de
traitement.
Plus de 40% des E. coli sont résistants à l’ampicilline, un antibiogramme est donc nécessaire
lors du traitement d’infections urinaires compliquées.
En raison de la possibilité de l’existence de résistance de certaines souches de micro-
organismes, il y a lieu d’effectuer un antibiogramme. Toutefois, le traitement peut généralement
être instauré avant l’obtention de son résultat.
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Comme c’est le cas pour tout antibiotique à large spectre, l’administration d’ampicilline peut
occasionnellement favoriser la multiplication de micro-organismes non sensibles ou de
mycoses.
Lors de traitements prolongés, il est conseillé de contrôler régulièrement les fonctions rénale,
hépatique et hématopoïétique.
Si chez un patient atteint de blennorragie, on soupçonne une lésion syphilitique primaire, il
convient de pratiquer un examen au microscope à contraste (sur fond noir), avant de
commencer le traitement. Dans les autres cas où une syphilis concomitante est soupçonnée, les
épreuves sérologiques seront effectuées chaque mois pendant un minimum de 4 mois.
Si l’administration à hautes doses est nécessaire, il y a lieu de tenir compte de la teneur en
sodium (2,9 mEq/g), chez les patients soumis à un régime désodé strict.
Interférences avec les tests sérologiques
En présence de concentrations élevées d’ampicilline dans les urines, les tests de recherche de
glucose basés sur l’oxydoréduction, comme le Benedict®, le Fehling®, peuvent donner des
résultats faussement positifs. Il est dès lors recommandé d’utiliser un test basé sur les réactions
enzymatiques à la glucose-oxydase, tels que le Clinistix®ou le Test-Tape®.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’administration concomitante de probénécide réduit l’élimination rénale de l’ampicilline
(PENTREXYL).
L'association d'ampicilline (PENTREXYL), d'un aminoside et d'un antibiotique efficace contre
les germes anaérobies peut être utilisée comme thérapeutique empirique initiale dans les
infections intra-abdominales ou pelviennes.
Comme les autres bêtalactames, PENTREXYL ne peut être associé à des agents anti-
infectieux bactériostatiques.
Il existe une interaction avec l’allopurinol : l’administration concomitante d’ampicilline
augmente la fréquence des effets indésirables cutanés.
La chloroquine diminue la biodisponibilité de l’ampicilline ; par conséquent la prise de ces
deux médicaments doit être séparée de deux heures au moins.
La prise concomitante d’ampicilline et d’oméprazole diminue la biodisponibilité de
l’ampicilline.
Chez les patients en insuffisance rénale, les taux élevés d’ampicilline résultant d’une
diminution de son excrétion entraînent une diminution de l’efficacité des aminoglycosides.
Une fausse positivité des tests de détection du glucose dans l’urine peut s’observer lors de
fortes concentrations urinaires d’ampicilline, lorsque les méthodes basées sur la réduction du
cuivre sont utilisées.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’ampicilline
chez la femme enceinte.
L’ampicilline (PENTREXYL) traverse la barrière placentaire. Chez la femme enceinte, une
dose orale de 500 mg administrée toutes les 6 heures détermine des taux de 0.4 à 4.1 µg/ml dans
le liquide amniotique.
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Chez la femme enceinte, les taux sériques d'ampicilline sont significativement moins élevés que
chez la même femme non enceinte. Cette différence est liée à l'augmentation du volume du
plasma et des fluides pendant la grossesse. Il en résulte une augmentation du volume de
distribution de l'antibiotique.
De plus, la clearance rénale est augmentée pendant la grossesse. Il en résulte qu'une femme
enceinte peut devoir recevoir des doses d'ampicilline plus élevées/kg de poids.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou
indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de PENTREXYL pendant la
grossesse. En conséquence, PENTREXYL ne peut être utilisé chez la femme enceinte
qu’après avoir bien peser les risques éventuels, en fonction de l’effet thérapeutique attendu.
Allaitement
L’ampicilline est excrétée dans le lait maternel et des effets ont été mis en évidence chez les
nouveaux-nés/nourrissons allaités par une femme traitée. De faibles quantités d'ampicilline se
retrouvent dans le lait : 1 μg/ml après l'injection de 2 à 4 g d'ampicilline, l’utilisation de
PENTREXYL pendant l’allaitement peut entraîner une hypersensibilisation du nouveau-né aux
pénicillines.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement
avec PENTREXYL en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard
du bénéfice du traitement pour la femme.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
PENTREXYL n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Comme toutes les pénicillines, PENTREXYL peut provoquer des réactions allergiques allant d’un
érythème léger au choc anaphylactique.
Ces phénomènes d’hypersensibilité s’observent plus fréquemment chez les individus ayant manifesté
précédemment une hypersensibilité aux pénicillines et chez ceux ayant des antécédents d’allergie,
d’asthme, de rhume des foins ou d’urticaire.
Elles sont très fréquentes, sous la forme d’éruptions maculopapulaires, chez les patients atteints de
leucémie lymphoïde aiguë et de mononucléose infectieuse. Quelques cas de dermatite exfoliative ont
été rapportés. L’anaphylaxie constitue la réaction la plus grave.
L’urticaire, les autres réactions cutanées peuvent être contrôlées par les antihistaminiques et, si
nécessaire, par les corticoïdes systémiques.
Lorsque de telles réactions surviennent, le traitement par ampicilline doit être interrompu
immédiatement. Les réactions anaphylactiques sévères requièrent l’utilisation immédiate
d’épinéphrine, oxygène et corticoïdes. (voir rubrique 4.4).
Une augmentation modérée et transitoire des transaminases (SGOT) a été observée de temps à autre,
en particulier chez des nourissons et des patients recevant un traitement à dose élevée par voie
intramusculaire. Il apparaît que ces enzymes peuvent être libérés au niveau du site de l’injection
intramusculaire, sans qu’une atteinte hépatique ne soit impliquée.
Au cours du traitement au moyen de pénicillines, de rares cas de dépression de la fonction
hématopoïétique (anémie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie
et parfois même agranulocytose ont été rapportés. Les réactions sont toutefois généralement
réversibles après l’arrêt du traitement.
De rares cas de néphrite interstitielle ont été rapportés.
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