bristol-myers squibb belgium - E
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Société pharmaceutique (BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM) 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT PENTREXYL 250 mg poudre pour solution injectable PENTREXYL 1g poudre pour solution injectable PENTREXYL 2g poudre pour solution injectable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE PENTREXYL 250 mg : Ampicilline sodique : 250 mg PENTREXYL 1g : Ampicilline sodique : 1g PENTREXYL 2g : Ampicilline sodique : 2g Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour solution injectable 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques PENTREXYL est indiqué dans le traitement d’infections provoquées par des germes Gram positif et Gram négatif sensibles à l’ampicilline : • Infections des voies respiratoires supérieures : sinusites, otites, pharyngites bactériennes. Les pénicillines V et G demeurent la thérapeutique de premier choix pour l’éradication des streptocoques du groupe A, bêtahémolytiques et pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu. • Infections des voies respiratoires inférieures : bronchites aiguës bactériennes suppurées et exacerbations de bronchites chroniques suppurées. • Infections génito-urinaires : cystites, pyélonéphrites, salpingites, endométrites, pyélonéphrites aiguës, urétrites gonococciques. • Infections gastro-intestinales : cholécystites, angiocholites aiguës, salmonelloses si présence de symptômes systémiques, shigellose. 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie • Infections des voies respiratoires et des tissus mous - Patients < 40 kg : 25 à 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures. - Patients ≥ 40 kg : 250 à 500 mg toutes les 6 heures. Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques (angines, etc.) doivent être traitées pendant au minimum 10 jours. • Infections gastro-intestinales, génito-urinaires et urétrite gonococcique chez la femme - Patients < 40 kg : 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures. - Patients ≥ 40 kg : 500 mg toutes les 6 heures. Lors du traitement de l’infection chronique des systèmes urinaire et intestinal, une mise au point bactériologique et clinique fréquente est nécessaire. Il y a lieu d’éviter des doses plus faibles que celles recommandées. Des doses plus élevées doivent être utilisées dans les infections persistantes et/ou sévères. Les infections persistantes peuvent requérir un traitement de plusieurs semaines. Il peut s’avérer nécessaire de poursuivre la surveillance clinique et bactériologique, pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement. • Urétrite gonococcique chez l’homme Deux injections de 500 mg à un intervalle de 8 à 12 heures, à répéter si nécessaire. Lors du traitement des complications de l’urétrite gonococcique, telles que la prostatite et l’épididymite, un traitement prolongé et intensif est recommandé. • Septicémie 150 à 200 mg/kg/jour répartis en doses équivalentes toutes les 3 à 4 heures. Ne pas dépasser la dose maximale de 2,5 g toutes les 4 heures. Commencer le traitement par voie intraveineuse, pendant au moins 3 jours, poursuivre par voie intraveineuse ou intramusculaire. Le traitement de toutes les infections doit être poursuivi pendant 48 à 72 heures au minimum, après la disparition de la symptomatologie. • Surinfection aiguë de bronchite chronique Traitement des épisodes aigus : 1 à 4 g/jour en 4 administrations, pendant une semaine. • Infections graves non reprises ci-dessus (péritonites, endocardites bactériennes, septicémie, infections respiratoires très rebelles ou récidivantes) : Des études bactériologiques doivent être effectuées afin de déterminer les organismes causals et leur sensibilité à l’ampicilline. Il est judicieux de commencer le traitement avant de recevoir les résultats des examens bactériologiques. Pour les infections très graves, en attendant la culture et l'antibiogramme, une combinaison avec un autre antibiotique (p.ex. un aminoside) peut être nécessaire ou utile. L’addition d’un aminoglycoside peut augmenter l’efficacité de l’ampicilline sur l’entérocoque (endocardite). Posologie en cas d’insuffisance rénale Les adaptations suivantes de la posologie sont recommandées : Clairance de la créatinine (ml/min) Dose > 30 ml/min ➢30-2 20-30 ml/min Dose normale 2/3 de la dose normale < 20 ml/min 1/3 de la dose normale Recommandation générale Si nécessaire, les doses devront être augmentées. La dose quotidienne doit être donnée en au moins 4 prises, espacées de 6 heures. Mode d’administration - Administration par voie intramusculaire (IM) ou par voie intraveineuse (IV) Avant administration, la poudre doit être reconstituée, avec de l’eau pour préparations injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6. En présence d’un état de choc, l’absorption par voie intramusculaire est réduite. Chez les patients sévèrement atteints, il faut envisager l’administration par voie intraveineuse. - Administration par voie intraveineuse directe Après reconstitution, administrer lentement (voir rubrique 6.6). Attention: une administration plus rapide peut entraîner des convulsions. - Administration par perfusion continue Après reconstitution comme pour la voie directe, diluer avec des solutions pour perfusion. Pour les instructions pour la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6. 4.3 Contre-indications - Hypersensibilité à l’ampicilline ou aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines. Il existe une allergie croisée entre les antibiotiques du groupe des pénicillines et celui des céphalosporines chez certains patients. - L’ampicilline n’est pas indiquée pour les entérites sauf pour la shigellose. - Patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë ou de monucléose infectieuse, en raison de la fréquence particulièrement élevée des réactions cutanées chez ces patients. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Avant d’instaurer un traitement au PENTREXYL, faire une anamnèse soignée pour rechercher d’éventuelles réactions allergiques aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes. Des réactions d’hypersensibilité fatale ont été rapportées lors de l’usage des pénicillines. Ces phénomènes sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les sujets dont l’anamnèse comprend une hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes. Les réactions anaphylactiques sérieuses doivent être traitées d’urgence avec l’épinéphrine, et si nécessaire avec de l’oxygène, des corticoïdes IV et une assistance respiratoire, y compris l’intubation. En Belgique, 15% des pneumocoques sont déjà résistants à la pénicilline et sont donc insuffisamment sensibles au PENTREXYL, que pour pouvoir utiliser cette spécialité dans le traitement de la méningite. Comme on ne peut attendre un antibiogramme avant d’instaurer un traitement pour la méningite, le PENTREXYL ne peut pas être utilisé comme moyen de traitement. Plus de 40% des E. coli sont résistants à l’ampicilline, un antibiogramme est donc nécessaire lors du traitement d’infections urinaires compliquées. En raison de la possibilité de l’existence de résistance de certaines souches de micro-organismes, il y a lieu d’effectuer un antibiogramme. Toutefois, le traitement peut généralement être instauré avant l’obtention de son résultat. Comme c’est le cas pour tout antibiotique à large spectre, l’administration d’ampicilline peut occasionnellement favoriser la multiplication de micro-organismes non sensibles ou de mycoses. Lors de traitements prolongés, il est conseillé de contrôler régulièrement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique. Si chez un patient atteint de blennorragie, on soupçonne une lésion syphilitique primaire, il convient de pratiquer un examen au microscope à contraste (sur fond noir), avant de commencer le traitement. Dans les autres cas où une syphilis concomitante est soupçonnée, les épreuves sérologiques seront effectuées chaque mois pendant un minimum de 4 mois. Si l’administration à hautes doses est nécessaire, il y a lieu de tenir compte de la teneur en sodium (2,9 mEq/g), chez les patients soumis à un régime désodé strict. Interférences avec les tests sérologiques En présence de concentrations élevées d’ampicilline dans les urines, les tests de recherche de glucose basés sur l’oxydoréduction, comme le Benedict®, le Fehling®, peuvent donner des résultats faussement positifs. Il est dès lors recommandé d’utiliser un test basé sur les réactions enzymatiques à la glucose-oxydase, tels que le Clinistix® ou le Test-Tape®. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions L’administration concomitante de probénécide réduit l’élimination rénale de l’ampicilline (PENTREXYL). L'association d'ampicilline (PENTREXYL), d'un aminoside et d'un antibiotique efficace contre les germes anaérobies peut être utilisée comme thérapeutique empirique initiale dans les infections intra-abdominales ou pelviennes. Comme les autres bêtalactames, PENTREXYL ne peut être associé à des agents anti- infectieux bactériostatiques. Il existe une interaction avec l’allopurinol : l’administration concomitante d’ampicilline augmente la fréquence des effets indésirables cutanés. La chloroquine diminue la biodisponibilité de l’ampicilline ; par conséquent la prise de ces deux médicaments doit être séparée de deux heures au moins. La prise concomitante d’ampicilline et d’oméprazole diminue la biodisponibilité de l’ampicilline. Chez les patients en insuffisance rénale, les taux élevés d’ampicilline résultant d’une diminution de son excrétion entraînent une diminution de l’efficacité des aminoglycosides. Une fausse positivité des tests de détection du glucose dans l’urine peut s’observer lors de fortes concentrations urinaires d’ampicilline, lorsque les méthodes basées sur la réduction du cuivre sont utilisées. 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Grossesse Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’ampicilline chez la femme enceinte. L’ampicilline (PENTREXYL) traverse la barrière placentaire. Chez la femme enceinte, une dose orale de 500 mg administrée toutes les 6 heures détermine des taux de 0.4 à 4.1 µg/ml dans le liquide amniotique. Chez la femme enceinte, les taux sériques d'ampicilline sont significativement moins élevés que chez la même femme non enceinte. Cette différence est liée à l'augmentation du volume du plasma et des fluides pendant la grossesse. Il en résulte une augmentation du volume de distribution de l'antibiotique. De plus, la clearance rénale est augmentée pendant la grossesse. Il en résulte qu'une femme enceinte peut devoir recevoir des doses d'ampicilline plus élevées/kg de poids. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de PENTREXYL pendant la grossesse. En conséquence, PENTREXYL ne peut être utilisé chez la femme enceinte qu’après avoir bien peser les risques éventuels, en fonction de l’effet thérapeutique attendu. Allaitement L’ampicilline est excrétée dans le lait maternel et des effets ont été mis en évidence chez les nouveaux-nés/nourrissons allaités par une femme traitée. De faibles quantités d'ampicilline se retrouvent dans le lait : 1 μg/ml après l'injection de 2 à 4 g d'ampicilline, l’utilisation de PENTREXYL pendant l’allaitement peut entraîner une hypersensibilisation du nouveau-né aux pénicillines. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement avec PENTREXYL en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines PENTREXYL n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 4.8 Effets indésirables Comme toutes les pénicillines, PENTREXYL peut provoquer des réactions allergiques allant d’un érythème léger au choc anaphylactique. Ces phénomènes d’hypersensibilité s’observent plus fréquemment chez les individus ayant manifesté précédemment une hypersensibilité aux pénicillines et chez ceux ayant des antécédents d’allergie, d’asthme, de rhume des foins ou d’urticaire. Elles sont très fréquentes, sous la forme d’éruptions maculopapulaires, chez les patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë et de mononucléose infectieuse. Quelques cas de dermatite exfoliative ont été rapportés. L’anaphylaxie constitue la réaction la plus grave. L’urticaire, les autres réactions cutanées peuvent être contrôlées par les antihistaminiques et, si nécessaire, par les corticoïdes systémiques. Lorsque de telles réactions surviennent, le traitement par ampicilline doit être interrompu immédiatement. Les réactions anaphylactiques sévères requièrent l’utilisation immédiate d’épinéphrine, oxygène et corticoïdes. (voir rubrique 4.4). Une augmentation modérée et transitoire des transaminases (SGOT) a été observée de temps à autre, en particulier chez des nourissons et des patients recevant un traitement à dose élevée par voie intramusculaire. Il apparaît que ces enzymes peuvent être libérés au niveau du site de l’injection intramusculaire, sans qu’une atteinte hépatique ne soit impliquée. Au cours du traitement au moyen de pénicillines, de rares cas de dépression de la fonction hématopoïétique (anémie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie et parfois même agranulocytose ont été rapportés. Les réactions sont toutefois généralement réversibles après l’arrêt du traitement. De rares cas de néphrite interstitielle ont été rapportés. Des surinfections par des germes non sensibles tels que Klebsiella, Aerobacter, Staphylocoques résistants et par les Monilia, peuvent survenir. La liste des effets indésirables est présenté par système-organe et par fréquence, selon les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. • Infections et infestations Rares : surinfections par germes non sensibles (Klebsiella, Aerobacter, Staphylocoques résistants, Monilia). • Affections hématologiques et du système lymphatique Rares : anémie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie, agranulocytose. • Affections du système immunitaire Rares : réaction anaphylactique • Affections hépatobiliaires Rares : augmentation des transaminases (SGOT) • Affections de la peau et du système sous-cutané Fréquents : érythème, urticaire, éruptions maculopapulaires Rares : dermatite exfoliative • Affections du rein et des voies urinaires Rares : néphrite interstitielle 4.9 Surdosage Il n’existe pas d’antidote spécifique, en cas de surdosage à l’ampicilline. Symptômes possibles de surdosage : nausées, vomissements, diarrhée. En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera utilisé. En cas de réaction allergique ou anaphylactique, le traitement symptomatique classique sera appliqué (voir rubrique 4.8). Cependant ces antibiotiques sont peu toxiques. Chez les patients en insuffisance rénale, l’ampicilline peut être éliminée par hémodialyse mais pas par dialyse péritonéale. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Pénicilline du groupe des bêta-lactamines, à large spectre, ampicilline Code ATC: J01CA01 PENTREXYL est une pénicilline semi-synthétique appartenant au sous-groupe des aminopénicillines. L’ampicilline (PENTREXYL) est un antibiotique à large spectre, exerçant une activité bactéricide sur les germes gram-positif sensibles et sur de nombreux germes gramnégatif. Mécanisme d’action Appartenant au groupe des bêta-lactamines, l’ampicilline exerce son activité bactéricide par altération de la paroi cellulaire. Il en résulte une lyse de la bactérie au moment de la division cellulaire. L’ampicilline est inactivée par les pénicillinases. La résistance aux bêta-lactamines est liée à divers mécanismes : production d’une enzyme inactivant l’antibiotique (bêta-lactamase), imperméabilité de la paroi à l’antibiotique ou absence de protéine-cible (par exemple, modification ou absence de la paroi). A l’origine de la résistance, il peut exister un phénomène naturel (résistance intrinsèque) ou acquis (mutation chomosomique ou transfert plasmidique). Le mécanisme de la résistance peut varier selon le germe. Spectre PENTREXYL possède une activité bactéricide à l’égard des souches des germes suivants. Bactéries gram-positif Strep.agalactiae Strep.pyogenes Strep.viridans spp. Staph. aureus Staphylococcus sp. (oxacilline sensitive) Staphylococcus sp. (oxacilline resistant) Strept. pneumoniae E. faecalis (gentamicin sensitive) E. faecalis (gentamicin resistant) Listeria monocytogenes Other Listeria spp Bacillus subtilis CMI50 0,12 < 0,06 0,5 2 0,25 16-32 0,03 1 1 0,5 0,5 - CMI90 0,25 < 0,06 8 16 4 16-32 0,06 2 1 1 2 0,25 Bactéries gram-négatif Haemophilus influenzae (souches ß-lactamase positive) Haemophilus influenzae (souches ß-lactamase négative) M. catarrhalis E.coli K. pneumoniae P. mirabilis CMI50 16 0,5 0.25 > 32 > 32 > 16 CMI90 > 16 0,5 2 > 128 > 32 > 16 P. vulgaris Salmonella typhi Shigella sonnei Neisseria gonorrhoeae > 16 - > 16 1,25 1,25 0,05 Résistance Les souches suivantes de micro-organismes sont résistantes à l’ampicilline : Bacteroïdes fragilis, Citrobacter, Proteus indole-positif, Haemophilus influenzae (souches ß-lactamase positive) ,Providencia, Klebsiella oxytoca ,Enterobacter species, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens,Staphylocoques sécréteurs de pénicillinase. De plus, certaines souches de micro-organismes sont devenues résistantes : un certain pourcentage de souches H.influenzae, en particulier du type B (agent de la méningite néonatale et de l’épiglottite) est résistant à l’ampicilline. D’autre part, certaines souches de shigella (le plus fréquemment Sh. sonnei que Sh. flexneri) et de E. coli sont devenues résistantes à l’ampicilline. Certaines souches de Streptococcus pneumoniae (pneumocoques) sont résistantes aux pénicillines. Le pourcentage de résistance d’espèces normalement sensibles peut être sujet à de fortes variations locales. La résistance croisée invitro est la règle pour les antibiotiques du groupe des aminopénicillines. Cependant, le problème est différent in-vivo en tenant compte des propriétés pharmacocinétiques (biodisponibilité, concentrations sériques tissulaires, etc). Détermination de la sensibilité Les disques chargés avec 10 µg d’ampicilline doivent être utilisés pour évaluer la sensibilité des bactéries à l’antibiotique. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption L’ampicilline (PENTREXYL) est stable en présence de liquide gastrique et est absorbée à partir du tractus gastro-intestinal. Le pourcentage de biodisponibilité est de 30 à 40%. Distribution La liaison protéinique de l’ampicilline est de l’ordre de 20%. La demi-vie plasmatique est de 60 minutes, chez l’adulte normal. L’ampicilline se retrouve dans la bile à des concentrations supérieures aux taux sériques ; ces concentrations ne sont cependant atteintes que si les voies biliaires ne sont pas obstruées. Elle diffuse rapidement dans les tissus et les fluides biologiques. Toutefois sa pénétration dans le liquide céphalorachidien et le cerveau ne se produit que lorsque les méninges sont enflammées. Elimination PENTREXYL est principalement éliminée dans les urines sous forme inchangée et son excrétion peut être retardée par l’administration concomitante de probénécide. On en retrouve 30% sous forme active inchangée dans les urines. Taux sériques en relation avec le dosage et la voie d’administration • Administration intramusculaire Chez 12 sujets sains recevant une dose unique de 1g de PENTREXYL par voie intramusculaire, un pic sérique d’environ 14 µg/ml a été observé une heure après l’injection. Un pic sérique d’environ 8 µg/ml a été observé une heure après l’injection d’une dose unique de 500 mg de PENTREXYL par voir intramusculaire. Environ 60 à 70% de la dose d’ampicilline administrée par voie intramusculaire se retrouve inchangée dans les urines, endéans les 6 à 8 heures après l’injection. Population pédiatrique Chez le nouveau-né et le prématuré, une administration par voie intramusculaire d’une dose de 10mg/kg permet d’obtenir une concentration sérique maximale de 20 µg/ml, une heure après l’ injection. Une dose de 25mg/kg permet d’obtenir des concentrations sériques de l’ordre de 60 µg/ml. Des taux sériques détectables persistent pendant au moins 12 heures après l’injection. Chez le nourrisson, la demi-vie de l’ampicilline diminue avec l’âge post-natal. Age post-natal 2 – 7 jours 8 – 14 jours 15 – 30 jours Demi-vie 4 heures 2,8 heures 1,7 heure • Administration intraveineuse Après injection par voie intraveineuse d’une dose de 500 mg d’ampicilline, les concentrations sériques, reprises dans le tableau cidessous sont observées. Concentrations sériques (µg/ml) 500 mg 1h 2h 3h 4h 5h 6h 9 3 2 0.5 0.5 0.5 5.3 Données de sécurité préclinique Des études de reproduction ont été effectuées en laboratoire sur animaux à des doses plusieurs fois supérieures à celles utilisées chez l’homme et n’ont pas révélé d’effets néfastes. Des études chez le hamster ont montré que les administrations d’ampicilline par voie intraveineuse réduisent légèrement le tonus utérin et la fréquence des contractions, mais augmentent modérément la puissance et la durée des contractions. Cependant, la signification de ces faits chez la femme n’est pas connue, notamment en ce qui concerne la durée du travail et de l’accouchement, leurs effets sur le fœtus, la nécessité d’utiliser une intervention obstétricale supplémentaire tels que forceps, réanimation du nouveau-né, etc. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Aucun 6.2 Incompatibilités Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6. L’ampicilline sodique (PENTREXYL) est physiquement incompatible, en solution avec les substances suivantes : le chlorhydrate de chlorpromazine, l’édisylate de prochlorpérazine, le lactobionate d’érythromycine, le sulfate de gentamicine, le sulfate de kanamycine, le chlorhydrate de lincomycine, l’oxytétracycline, le sulfate de streptomycine et le chlorhydrate de tétracycline. L’ampicilline (PENTREXYL) ne peut pas être mélangée à l’hydrocortisone. L’ampicilline (PENTREXYL) ne peut pas être mélangée au plasma, aux hydrolysats de protéines, aux solutions d’acides aminés, aux émulsions de lipides, aux solutions de mannitol, administrés par voie intraveineuse. D’une façon générale, il est conseillé d’administrer l’ampicilline séparément. 6.3 Durée de conservation 3 ans Solutions reconstituées Les solutions d’ampicilline injectable ne doivent pas être congelées. L'augmentation de la concentration ainsi qu’une augmentation du pH entraîne une augmentation des phénomènes de dégradation de l'ampicilline. Les solutions d’ampicilline injectable (PENTREXYL) préparées extemporanément se conservent à température ambiante (15-25°C), durant 8 heures dans une solution de NaCl 0,9%, à des concentrations allant jusqu’à 30 mg/ml. Dans les solutions de Dextrose à 5 ou 10%, la stabilité a été démontrée à température ambiante (15-25°C), pendant 4 heures, pour des concentrations allant jusqu’à 2mg/ml. L’hydrolyse de l’ampicilline est plus rapide dans les solutions de Dextrose à 5 ou 10%, que dans une solution de NaCl 0,9%. C’est pourquoi il est recommandé d’utiliser le NaCl 0,9% comme diluant. Les solutions d'ampicilline injectable (PENTREXYL) reconstituées dans de l'eau pour injection doivent être injectées immédiatement. La stabilité physicochimique de solutions d’ampicilline reconstituée dans différentes solutions pour perfusion est présentée dans le tableau ci-dessous. Température (25°C) Diluant Eau pour préparations injectables Chlorure de sodium isotonique (NaCl 0,9%) Solution M/6 lactate de sodium Dextrose 5% dans l’eau Dextrose 5% dans l’eau Dextrose 5% dans NaCl 0.45% Sucre inverti 10% Ringer lactate Concentration en Ampicilline (mg/ml) jusqu’ à 30 jusqu’ à 30 Durée de Stabilité (Heures) 8 8 jusqu’ à 30 10 -20 jusqu’ à 2 jusqu’ à 2 jusqu’ à 2 jusqu’ à 30 8 2 4 4 4 8 Température (4°C) Diluant Eau pour préparations injectables Eau pour préparations injectables Chlorure de sodium isotonique (NaCl 0,9%) Chlorure de sodium isotonique (NaCl 0,9%) Ringer lactate Solution M/6 lactate de sodium Dextrose 5% dans l’eau Dextrose 5% dans NaCl 0.45% Sucre inverti 10% Concentration en Ampicilline (mg/ml) 30 jusqu’ à 20 30 Durée de Stabilité (Heures) 48 72 48 jusqu’ à 20 72 jusqu’ à 30 jusqu’ à 30 jusqu’ à 20 jusqu’ à 10 jusqu’ à 20 24 8 4 4 3 Seules les solutions reprises ci-dessus peuvent être utilisées pour la perfusion intraveineuse de PENTREXYL. Les concentrations doivent se situer dans les marges spécifiées. Il y a lieu de régler la vitesse et le volume de la perfusion, ainsi que sa concentration de manière à ce que la dose totale d'ampicilline soit administrée avant que le médicament ne perde sa stabilité dans la solution utilisée. D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de stockage avant l’utilisation ressortent de la responsabilité de l’utilisateur. Elles ne devraient pas excéder 24 heures à des températures allant de 2 à 8°C, à moins que la reconstitution n’ait eu lieu dans des conditions aseptiques validées et contrôlées. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Flacons Présentations PENTREXYL 250mg: - étui comprenant 3 à 6 flacons de poudre pour solution injectable (PENTREXYL) et 3 à 6 ampoules de 2 ml d’eau pour préparations injectables. - étui de 25 flacons PENTREXYL 1g : - étui comprenant 3 à 6 flacons de poudre pour solution injectable (PENTREXYL) et 3 à 6 ampoules de 5 ml d’eau pour préparations injectables. - étui de 25 flacons. PENTREXYL 2g : - étui comprenant 1 flacon de poudre pour solution injectable (PENTREXYL) Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Méthode de préparation • Préparation des solutions injectables Dissoudre le contenu d’un flacon de PENTREXYL dans l’eau pour préparations injectables à raison de 1,2 ml d’eau pour 250 mg ou 2,4 ml d’eau pour 1g de poudre. Injecter par voie intra-musculaire dans l’heure qui suit la préparation. Pour l’administration par voie intraveineuse, dissoudre le contenu d’un flacon de 250mg ou 1g de PENTREXYL dans 5 ml d’eau pour préparations injectables. Injecter lentement directement dans une veine ou donner en perfusion intraveineuse à raison de 2mg/ml à 30 mg/ml. • Administration par voie-intraveineuse directe Ajouter 5 ml d’eau pour préparations injectables (ne pas utiliser de solution contenant de l’alcool benzylique, chez le nouveau-né) au flacon contenant 250 mg d’ampicilline et administrer lentement en 3 à 5 minutes. Ajouter 7,4 ou 14,8 ml d’eau pour préparations injectables au flacon contenant 1g ou 2g d’ampicilline et administrer lentement, en 10 à 15 minutes au moins. Attention : une administration plus rapide peut entraîner des convulsions. • Administration par perfusion continue • Reconstituer d’abord comme précisé dans le paragraphe (administration voie-intraveineuse directe) avant de diluer avec des solutions pour perfusion par voie intraveineuse. Les études de stabilité de l’ampicilline sodique à diverses concentrations dans différentes solutions pour perfusion indiquent que l’ampicilline perd moins de 10% de son activité aux températures et selon les délais précisés dans la rubrique 6.3. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Chaussée de la Hulpe, 185 1170 Bruxelles 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE PENTREXYL 250mg poudre pour solution injectable : BE 050136 PENTREXYL 1g poudre pour solution injectable : BE 050154 PENTREXYL 2g poudre pour solution injectable : BE 050425 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION a) Date de première autorisation : 1 Novembre 1969 (PENTREXYL 250mg) 1 Mars 1967 (PENTREXYL 1g) 1 Avril 1970 (PENTREXYL 2g) b) Date de renouvellement de l’autorisation : 10/01/2005 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Classification ATC5 Classe J01CA01 Description ANTI-INFECTIEUX A USAGE SYSTEMIQUE ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE ANTIBIOTIQUES BETA-LACTAMES, PENICILLINES PENICILLINES A LARGE SPECTRE AMPICILLINE Prix Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc. PENTREXYL 25 FL.INJ 1G 0066-563 Hôpital Bh Original MR Oui PENTREXYL 25 FL.INJ 250MG 0067-876 Hôpital Bh Original MR Oui PENTREXYL 1 FL.INJ 2G 0068-718 € 7,38 B Original MR Oui
