bristol-myers squibb belgium - E

Société pharmaceutique
(BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PENTREXYL 250 mg poudre pour solution injectable
PENTREXYL 1g poudre pour solution injectable
PENTREXYL 2g poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
PENTREXYL 250 mg : Ampicilline sodique : 250 mg
PENTREXYL 1g : Ampicilline sodique : 1g
PENTREXYL 2g : Ampicilline sodique : 2g
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
PENTREXYL est indiqué dans le traitement d’infections provoquées par des germes Gram positif et Gram négatif sensibles à
l’ampicilline :
• Infections des voies respiratoires supérieures : sinusites, otites, pharyngites bactériennes.
Les pénicillines V et G demeurent la thérapeutique de premier choix pour l’éradication des streptocoques du groupe A, bêta-
hémolytiques et pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• Infections des voies respiratoires inférieures : bronchites aiguës bactériennes suppurées et exacerbations de bronchites chroniques
suppurées.
• Infections génito-urinaires : cystites, pyélonéphrites, salpingites, endométrites, pyélonéphrites aiguës, urétrites gonococciques.
• Infections gastro-intestinales : cholécystites, angiocholites aiguës, salmonelloses si présence de symptômes systémiques, shigellose.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
• Infections des voies respiratoires et des tissus mous
- Patients < 40 kg : 25 à 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures.
- Patients ≥ 40 kg : 250 à 500 mg toutes les 6 heures.
Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques (angines, etc.) doivent être traitées pendant au minimum 10 jours.
• Infections gastro-intestinales, génito-urinaires et urétrite gonococcique chez la femme
- Patients < 40 kg : 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures.
- Patients ≥ 40 kg : 500 mg toutes les 6 heures.
Lors du traitement de l’infection chronique des systèmes urinaire et intestinal, une mise au point bactériologique et clinique fréquente est
nécessaire.
Il y a lieu d’éviter des doses plus faibles que celles recommandées.
Des doses plus élevées doivent être utilisées dans les infections persistantes et/ou sévères.
Les infections persistantes peuvent requérir un traitement de plusieurs semaines.
Il peut s’avérer nécessaire de poursuivre la surveillance clinique et bactériologique, pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement.
• Urétrite gonococcique chez l’homme
Deux injections de 500 mg à un intervalle de 8 à 12 heures, à répéter si nécessaire.

Lors du traitement des complications de l’urétrite gonococcique, telles que la prostatite et l’épididymite, un traitement prolongé et
intensif est recommandé.
• Septicémie
150 à 200 mg/kg/jour répartis en doses équivalentes toutes les 3 à 4 heures.
Ne pas dépasser la dose maximale de 2,5 g toutes les 4 heures.
Commencer le traitement par voie intraveineuse, pendant au moins 3 jours, poursuivre par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Le traitement de toutes les infections doit être poursuivi pendant 48 à 72 heures au minimum, après la disparition de la
symptomatologie.
• Surinfection aiguë de bronchite chronique
Traitement des épisodes aigus : 1 à 4 g/jour en 4 administrations, pendant une semaine.
• Infections graves non reprises ci-dessus (péritonites, endocardites bactériennes, septicémie, infections respiratoires très rebelles ou
récidivantes) :
Des études bactériologiques doivent être effectuées afin de déterminer les organismes causals et leur sensibilité à l’ampicilline. Il est
judicieux de commencer le traitement avant de recevoir les résultats des examens bactériologiques. Pour les infections très graves, en
attendant la culture et l'antibiogramme, une combinaison avec un autre antibiotique (p.ex. un aminoside) peut être nécessaire ou utile.
L’addition d’un aminoglycoside peut augmenter l’efficacité de l’ampicilline sur l’entérocoque (endocardite).
Posologie en cas d’insuffisance rénale
Les adaptations suivantes de la posologie sont recommandées :
Clairance de la créatinine (ml/min) Dose
> 30 ml/min
➢30-2
Dose normale
20-30 ml/min 2/3 de la dose normale
< 20 ml/min 1/3 de la dose normale
Recommandation générale
Si nécessaire, les doses devront être augmentées. La dose quotidienne doit être donnée en au moins 4 prises, espacées de 6 heures.
Mode d’administration
- Administration par voie intramusculaire (IM) ou par voie intraveineuse (IV)
Avant administration, la poudre doit être reconstituée, avec de l’eau pour préparations injectables. Pour les instructions concernant la
reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
En présence d’un état de choc, l’absorption par voie intramusculaire est réduite.
Chez les patients sévèrement atteints, il faut envisager l’administration par voie intraveineuse.
- Administration par voie intraveineuse directe
Après reconstitution, administrer lentement (voir rubrique 6.6).
Attention: une administration plus rapide peut entraîner des convulsions.
- Administration par perfusion continue
Après reconstitution comme pour la voie directe, diluer avec des solutions pour perfusion.
Pour les instructions pour la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à l’ampicilline ou aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines. Il existe une allergie croisée entre les antibiotiques
du groupe des pénicillines et celui des céphalosporines chez certains patients.
- L’ampicilline n’est pas indiquée pour les entérites sauf pour la shigellose.
- Patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë ou de monucléose infectieuse, en raison de la fréquence particulièrement élevée des
réactions cutanées chez ces patients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant d’instaurer un traitement au PENTREXYL, faire une anamnèse soignée pour rechercher d’éventuelles réactions allergiques aux
pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes.
Des réactions d’hypersensibilité fatale ont été rapportées lors de l’usage des pénicillines.
Ces phénomènes sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les sujets dont l’anamnèse comprend une hypersensibilité aux
pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes.
Les réactions anaphylactiques sérieuses doivent être traitées d’urgence avec l’épinéphrine, et si nécessaire avec de l’oxygène, des
corticoïdes IV et une assistance respiratoire, y compris l’intubation.
En Belgique, 15% des pneumocoques sont déjà résistants à la pénicilline et sont donc insuffisamment sensibles au PENTREXYL, que
pour pouvoir utiliser cette spécialité dans le traitement de la méningite. Comme on ne peut attendre un antibiogramme avant d’instaurer
un traitement pour la méningite, le PENTREXYL ne peut pas être utilisé comme moyen de traitement.
Plus de 40% des E. coli sont résistants à l’ampicilline, un antibiogramme est donc nécessaire lors du traitement d’infections urinaires
compliquées.
En raison de la possibilité de l’existence de résistance de certaines souches de micro-organismes, il y a lieu d’effectuer un
antibiogramme. Toutefois, le traitement peut généralement être instauré avant l’obtention de son résultat.
Comme c’est le cas pour tout antibiotique à large spectre, l’administration d’ampicilline peut occasionnellement favoriser la
multiplication de micro-organismes non sensibles ou de mycoses.
Lors de traitements prolongés, il est conseillé de contrôler régulièrement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
Si chez un patient atteint de blennorragie, on soupçonne une lésion syphilitique primaire, il convient de pratiquer un examen au
microscope à contraste (sur fond noir), avant de commencer le traitement. Dans les autres cas où une syphilis concomitante est
soupçonnée, les épreuves sérologiques seront effectuées chaque mois pendant un minimum de 4 mois.
Si l’administration à hautes doses est nécessaire, il y a lieu de tenir compte de la teneur en sodium (2,9 mEq/g), chez les patients soumis
à un régime désodé strict.
Interférences avec les tests sérologiques
En présence de concentrations élevées d’ampicilline dans les urines, les tests de recherche de glucose basés sur l’oxydoréduction,
comme le Benedict®, le Fehling®, peuvent donner des résultats faussement positifs. Il est dès lors recommandé d’utiliser un test basé
sur les réactions enzymatiques à la glucose-oxydase, tels que le Clinistix® ou le Test-Tape®.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’administration concomitante de probénécide réduit l’élimination rénale de l’ampicilline (PENTREXYL).
L'association d'ampicilline (PENTREXYL), d'un aminoside et d'un antibiotique efficace contre les germes anaérobies peut être utilisée
comme thérapeutique empirique initiale dans les infections intra-abdominales ou pelviennes.
Comme les autres bêtalactames, PENTREXYL ne peut être associé à des agents anti- infectieux bactériostatiques.
Il existe une interaction avec l’allopurinol : l’administration concomitante d’ampicilline augmente la fréquence des effets indésirables
cutanés.
La chloroquine diminue la biodisponibilité de l’ampicilline ; par conséquent la prise de ces deux médicaments doit être séparée de deux
heures au moins.
La prise concomitante d’ampicilline et d’oméprazole diminue la biodisponibilité de l’ampicilline.
Chez les patients en insuffisance rénale, les taux élevés d’ampicilline résultant d’une diminution de son excrétion entraînent une
diminution de l’efficacité des aminoglycosides.
Une fausse positivité des tests de détection du glucose dans l’urine peut s’observer lors de fortes concentrations urinaires d’ampicilline,
lorsque les méthodes basées sur la réduction du cuivre sont utilisées.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’ampicilline chez la femme enceinte.
L’ampicilline (PENTREXYL) traverse la barrière placentaire. Chez la femme enceinte, une dose orale de 500 mg administrée toutes
les 6 heures détermine des taux de 0.4 à 4.1 µg/ml dans le liquide amniotique.

Chez la femme enceinte, les taux sériques d'ampicilline sont significativement moins élevés que chez la même femme non enceinte. Cette
différence est liée à l'augmentation du volume du plasma et des fluides pendant la grossesse. Il en résulte une augmentation du volume
de distribution de l'antibiotique.
De plus, la clearance rénale est augmentée pendant la grossesse. Il en résulte qu'une femme enceinte peut devoir recevoir des doses
d'ampicilline plus élevées/kg de poids.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique
5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de PENTREXYL pendant la grossesse. En conséquence,
PENTREXYL ne peut être utilisé chez la femme enceinte qu’après avoir bien peser les risques éventuels, en fonction de l’effet
thérapeutique attendu.
Allaitement
L’ampicilline est excrétée dans le lait maternel et des effets ont été mis en évidence chez les nouveaux-nés/nourrissons allaités par une
femme traitée. De faibles quantités d'ampicilline se retrouvent dans le lait : 1 μg/ml après l'injection de 2 à 4 g d'ampicilline, l’utilisation
de PENTREXYL pendant l’allaitement peut entraîner une hypersensibilisation du nouveau-né aux pénicillines.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement avec PENTREXYL en prenant en compte
le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
PENTREXYL n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Comme toutes les pénicillines, PENTREXYL peut provoquer des réactions allergiques allant d’un érythème léger au choc
anaphylactique.
Ces phénomènes d’hypersensibilité s’observent plus fréquemment chez les individus ayant manifesté précédemment une
hypersensibilité aux pénicillines et chez ceux ayant des antécédents d’allergie, d’asthme, de rhume des foins ou d’urticaire.
Elles sont très fréquentes, sous la forme d’éruptions maculopapulaires, chez les patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë et de
mononucléose infectieuse. Quelques cas de dermatite exfoliative ont été rapportés. L’anaphylaxie constitue la réaction la plus grave.
L’urticaire, les autres réactions cutanées peuvent être contrôlées par les antihistaminiques et, si nécessaire, par les corticoïdes
systémiques.
Lorsque de telles réactions surviennent, le traitement par ampicilline doit être interrompu immédiatement. Les réactions anaphylactiques
sévères requièrent l’utilisation immédiate d’épinéphrine, oxygène et corticoïdes. (voir rubrique 4.4).
Une augmentation modérée et transitoire des transaminases (SGOT) a été observée de temps à autre, en particulier chez des
nourissons et des patients recevant un traitement à dose élevée par voie intramusculaire. Il apparaît que ces enzymes peuvent être
libérés au niveau du site de l’injection intramusculaire, sans qu’une atteinte hépatique ne soit impliquée.
Au cours du traitement au moyen de pénicillines, de rares cas de dépression de la fonction hématopoïétique (anémie,
thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie et parfois même agranulocytose ont été rapportés. Les
réactions sont toutefois généralement réversibles après l’arrêt du traitement.
De rares cas de néphrite interstitielle ont été rapportés.
Des surinfections par des germes non sensibles tels que Klebsiella, Aerobacter, Staphylocoques résistants et par les Monilia, peuvent
survenir.
La liste des effets indésirables est présenté par système-organe et par fréquence, selon les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Au sein de
chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.
• Infections et infestations
Rares : surinfections par germes non sensibles (Klebsiella, Aerobacter, Staphylocoques résistants, Monilia).
• Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares : anémie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie, agranulocytose.
• Affections du système immunitaire
Rares : réaction anaphylactique

• Affections hépatobiliaires
Rares : augmentation des transaminases (SGOT)
• Affections de la peau et du système sous-cutané
Fréquents : érythème, urticaire, éruptions maculopapulaires
Rares : dermatite exfoliative
• Affections du rein et des voies urinaires
Rares : néphrite interstitielle
4.9 Surdosage
Il n’existe pas d’antidote spécifique, en cas de surdosage à l’ampicilline.
Symptômes possibles de surdosage : nausées, vomissements, diarrhée.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera utilisé.
En cas de réaction allergique ou anaphylactique, le traitement symptomatique classique sera appliqué (voir rubrique 4.8). Cependant
ces antibiotiques sont peu toxiques.
Chez les patients en insuffisance rénale, l’ampicilline peut être éliminée par hémodialyse mais pas par dialyse péritonéale.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Pénicilline du groupe des bêta-lactamines, à large spectre, ampicilline
Code ATC: J01CA01
PENTREXYL est une pénicilline semi-synthétique appartenant au sous-groupe des aminopénicillines. L’ampicilline (PENTREXYL) est
un antibiotique à large spectre, exerçant une activité bactéricide sur les germes gram-positif sensibles et sur de nombreux germes gram-
négatif.
Mécanisme d’action
Appartenant au groupe des bêta-lactamines, l’ampicilline exerce son activité bactéricide par altération de la paroi cellulaire. Il en résulte
une lyse de la bactérie au moment de la division cellulaire.
L’ampicilline est inactivée par les pénicillinases. La résistance aux bêta-lactamines est liée à divers mécanismes : production d’une
enzyme inactivant l’antibiotique (bêta-lactamase), imperméabilité de la paroi à l’antibiotique ou absence de protéine-cible (par
exemple, modification ou absence de la paroi).
A l’origine de la résistance, il peut exister un phénomène naturel (résistance intrinsèque) ou acquis (mutation chomosomique ou transfert
plasmidique). Le mécanisme de la résistance peut varier selon le germe.
Spectre
PENTREXYL possède une activité bactéricide à l’égard des souches des germes suivants.
Bactéries gram-positif CMI50 CMI90
Strep.agalactiae 0,12 0,25
Strep.pyogenes < 0,06 < 0,06
Strep.viridans spp. 0,5 8
Staph. aureus 2 16
Staphylococcus sp. (oxacilline sensitive) 0,25 4
Staphylococcus sp. (oxacilline resistant) 16-32 16-32
Strept. pneumoniae 0,03 0,06
E. faecalis (gentamicin sensitive) 1 2
E. faecalis (gentamicin resistant) 1 1
Listeria monocytogenes 0,5 1
Other Listeria spp 0,5 2
Bacillus subtilis - 0,25
Bactéries gram-négatif CMI50 CMI90
Haemophilus influenzae (souches ß-lactamase positive)16 > 16
Haemophilus influenzae (souches ß-lactamase négative)0,5 0,5
M. catarrhalis 0.25 2
E.coli > 32 > 128
K. pneumoniae > 32 > 32
P. mirabilis > 16 > 16