Thème 1-A : Expression, stabilité et variation du patrimoine génétique TP 6 : La mucoviscidose : multiples échelons d’un phénotype La mucoviscidose présente des indications visibles qui constituent un syndrome. L’autre nom de cette maladie est la fibrose kystique car elle forme des kystes dans les glandes. On cherche à expliquer les fondements de la maladie. A l’échelon maximum = organisme, le patient est fatigué, faible, essouflé… 11/20 Définition du syndrome : c’est un ensemble de signes cliniques et de symptômes qu’un patient est susceptible de présenter lors de certaines maladies. Enoncez une ou deux problématiques qui seront élucidées dans ce TP pour répondre à l’objectif fixé Quels sont les différents symptomes et signes cliniques de la mucoviscidose ? 1.25/2 I – Les signes de la maladie à multiples étages 1) L’autre nom de la pathologie : la fibrose kystique Les enzymes du pancréas, (molécules de dégradation comme la lipase et la trypsine), qui servent à la digestion sont mal excrétées dans la lumière intestinale parce que les canaux pancréatiques se bouchent du fait d'une sécrétion trop épaisse et d'une fibrose importante. Les enzymes agressent alors directement le tissu pancréatique, contribuant à la fibrose. Des kystes, fruits de l’accumulation de déchets organiques englués, peuvent éventuellement se former. Lorsque les fonctions pancréatiques sont significativement altérées, on parle d'insuffisance pancréatique. Ouvrir le fichier TP5 mucoviscidose pancréas Expliquez par un schéma le processus de fibrose kystique sur une glande 2/2 Schéma du processus de fibrose kystique sur une glande Mucus qui bouche le canal Canal pancréatique Enzymes pancréatiques qui sont bloquées Glande pancréatique Paroi de la glande dégradée Création de kyste du à l’accumulation de déchets Ouvrir le fichier TP5 mucoviscidose annexe Chez un Enfant de 16 ans souffrant d’une mucoviscidose à forme respiratoire. On a réalisé une Radiographie thoracique. Une image radiographique est à disposition pour comparaison : toute trace blanche est un signe d’accumulation de fluide ou de développement bactérien. Toute altération dans l’écart entre thorax et paroi pulmonaire modifie le fonctionnement des poumons. Un fluide trop épais empêche le transfert des gaz dissous dans le mucus des alvéoles pulmonaires vers les cellules des poumons. Expliquez en quoi la mucoviscidose touche les poumons et les conséquences 0.75/2 La mucoviscidose touche les poumons car le mucus trop épais et important se répend dans les poumons , se qui entraine une mauvais circulation de l’oxygene dans les poumons. Conséquences : le patient souffre de problemes respiratoires importants 2) Le test de la sueur Au Moyen Âge on connaissait le sort funeste du nouveau-né dont la mère remarquait le « baiser salé », c'està-dire le goût salé laissé par un baiser sur le front de l'enfant. Welsh cite un vieil adage du folklore de l'Europe du Nord« Malheur à l'enfant chez qui un baiser sur le front a un goût salé. Il est ensorcelé et doit bientôt mourir. ». Le chlore est explusé de la cellule par des protéines « canal chlore ».Le test de la sueur consiste à mesurer le taux de chlorures dans la sueur. Les résultats sont interprétés de la manière suivante : Résultat du Taux de chlorures test inférieur à 40 mmol.L-1 négatif compris entre 40 mmol.L-1 et 60 mmol.L-1 douteux supérieur à 60 mmol.L-1 positif Comment peut-on repérer les individus malades dans la population ? calculer la concentration massique de sel pour la sueur. (MCl=35,5 g .mol-1, MNa=23 g .mol-1). C’est l’échelon cellulaire et ses sécrétions. 1.25 /2 On repère les individus malades dans la population en réalisant le test de la sueur qui consiste à mesurer le taux de chlorures dans la sueur d’un individu : si le taux est inférieur à 40 mmol.L-1 alors le test est négatif, l’individu est donc sain et plus de 40 mmol.L -1 le patient est potentiellement ou atteint de la malade. Mcl + MNa = 35.5+23 =58.5 C=m/V 3) Mucoviscidose veut dire Maladie des mucus visqueux Le défaut de synthèse de la protéine (=échelon) entraîne un déficit en chlore extracellulaire et donc un défaut d'hydratation du mucus, une hyperviscosité des sécrétions épithéliales du à un manque d’eau dans le mucus et une réabsorption exagérée de l'eau. Tous les organes possèdent un mucus périphérique. Aspect de l’épaisseur de la couche extérieure Observation microscopique du mucus extracellulaire : des cellules de toutes les glandes humaines Présence de bactérie Pseudomonas aeruginosa Indiquez par une chaine de réaction de cause à effet quelle est l’anomalie moléculaire qui touche les 1/2 tissus glandulaires de l’organisme atteint et les conséquences le défaut de synthèse de la protéine entraine un manque de chlore extracellulaire, qui se traduit par un manque d’eau dans le mucus. Le mucus absorbe donc l’eau des organes et tissus avec les quels il entre en contact, donc une anomalie se crée sur le mucus périphérique des organes et sur les organes. Les patients ont donc un désechement des organes et des sécrétions trop salées II- Distribution de la maladie dans la population. 1) Le gène de CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) Analyse des séquences du gène CFTR grâce au logiciel Anagène : fichier CFTR.edi visite un autre échelon Exploiter les données d’Anagène pour identifier les origines du problème de la mucoviscidose. 2/2 Les origines du probleme de la mucoviscidose viennent d’une mutation du gène CFTR aux nucléotides 1521 1522 1525 les nucléotides CTT sont suprimés , ce qui déclenche un décallage après la séquence mutée. Et entraine donc une mauvaise fabrication de la protéine responsable en partie du taux de chlore extracellulaire dans le mucus 2) La fréquence des hétérozygotes Le gène a 2 formes alléliques N (normal dominant) et m (muté récessif) Si on considère le fait que deux parents sains peuvent avoir un enfant malade : qu’en déduisez vous sur le comportement des allèles entre eux ? quelle est le caryotype d’un 1/2 malade ? Nous en déduisons que les allèles doivent etre tout les deux mutés pour que la maladie se déclenche, donc les parents peuvent etre sains mais la maladie peut apparaître car le gène muté peut être présent car il est récéssif (donc ne déclenche pas la maladie s’il est avec un allèle normal) On cherche à déterminer la fréquence de l’allèle malade dans la population. : - p la fréquence dans la population de l’allèle N - q la fréquence dans la population de l’allèle m, - La fréquence de la mucoviscidose = q2 est en moyenne de 1/2500. Si les unions entre les individus se font au hasard, il y aura un mélange aléatoire de gamètes porteurs de l’allèle N ou de l’allèle m, conduisant à 3 génotypes possibles : NN, Nm ou mm. Grâce à un échiquier de croisement représentant des rencontres aléatoires de gamètes normaux et mutés, on peut trouver les fréquences des homozygotes et des hétérozygotes. N (p) m (q) N (p) N//N (p2) N//m (pq) m (q) N//m (pq) m//m (q2) Trouvez par le calcul mathématique la fréquence des individus hétérozygotes ? /2 La maladie de la __mucoviscidose__ atteint _tous les organes du corps humain 1.75/2 atteint à cause d’une erreur de _3____ nucléotides dans la séquence génétique du gène qui possède l’information génétique de la protéine _CFTR qui sert pour la fabrication du ___mucus. Comme le chlore ne sort plus des cellules, le ___mucus extracellulaire devient visqueux et les bactéries s’y développent en abondance, accentuant ainsi les ___________. En outre, les conduits des organes sont ___bouchés_________. Conclusion : Rappelez par un schéma les échelons d’observation de la maladie /2