Cancer du côlon MSI : faut-il un traitement

Cancer du coˆlon MSI :
faut-il un traitement
adjuvant ?
Leph
enotype microsatellites ins-
tables (MSI) est trouv e dans
environ 15 % des cancers colorectaux
(CCR) et correspond  a une voie
de canc erogen ese sp ecifique. Cette
caract eristique biologique est rare-
ment trouv ee dans les formes m eta-
statiques de CCR. Dans cette revue,
nous aborderons, dans un premier
temps, les diff erents types de tumeurs
HEPATO
y
GASTRO
et Oncologie digestive
Tir es  a part : J. Taieb
Pour citer cet article : Zaanan A, Dubreuil O, Trouilloud I, Laurent-Puig P, Taieb J. Cancer du
c^ olon MSI : faut-il un traitement adjuvant ? H epato Gastro 2012 ; 19 : 242-247. doi : 10.1684/
hpg.2012.0714
R esum e
Le ph enotype microsatellites instables (MSI) est trouv e dans environ 15 % des
cancers colorectaux et peut ^ etre d’origine sporadique ou h er editaire. Plusieurs
etudes ont montr e que l3es patients avec une tumeur MSI avaient un meilleur
pronostic que les patients avec une tumeur  a microsatellites stables. Les donn ees
cliniques les plus r ecentes indiquent que les patients avec une tumeur MSI de
forme h er editaire trait es par 5-fluorouracile (5-FU) en situation adjuvante
pourraient avoir un gain de survie, contrairement aux formes sporadiques qui
n’en b en eficieraient pas. En revanche, il n’existe que peu de donn ees concernant
le traitement adjuvant par FOLFOX. Certaines donn ees pr eliminaires issues
d’ etudes r etrospectives sugg erent que l’adjonction d’oxaliplatine au 5-FU
pourrait apporter un gain de survie pour les patients MSI de stade III. Toutefois,
ces r esultats devront ^ etre confirm es par l’analyse en cours des  echantillons
tumoraux provenant des essais randomis es ant erieurement publi es comparant le
5-FU au FOLFOX ( etudes MOSAIC et NSABP-C07).
nMots cl es : cancer du c^ olon, microsatellites instables (MSI), pronostic, chimioth erapie
adjuvante
Abstract
Microsatellite instability (MSI) phenotype occurs in approximately 15% of
colorectal cancer (CRC) patients and may be sporadic or hereditary. Several
studies have shown that patients with MSI CRC have a more favourable
prognosis than those who have microsatellite stable CRC. Recent clinical data
indicate that patients with hereditary MSI tumor treated with 5-fluorouracil
(5-FU) as adjuvant chemotherapy may have a survival advantage, in contrast to
sporadic forms that would not benefit. However, the benefit of oxaliplatin-based
adjuvant regimens regarding MSI phenotype remains poorly investigated. Some
preliminary data from retrospective studies suggest that addition of oxaliplatin to
5-FU could provide a survival advantage for patients with stage III MSI tumor.
Nevertheless, these results should be confirmed by ongoing analysis of tumor
samples from previously published randomized trials comparing 5-FU to FOLFOX
(NSABP-C07 and MOSAIC studies).
nKey words: Colon cancer, microsatellite instability, prognosis, adjuvant chemotherapy
MSI colon cancer: is
adjuvant therapy
warranted?
Aziz Zaanan
(1)(2)
, Olivier Dubreuil
(1)
,
Isabelle Trouilloud
(1)
, Pierre
Laurent-Puig
(2)
, Julien Taieb
(1)
1
H^ opital Europ een Georges Pompidou,
service d’h epato-gastro-ent erologie
et oncologie digestive,
20 rue Leblanc,
75015 Paris
2
H^ opital Europ een Georges Pompidou,
service de g en etique,
20 rue Leblanc,
75015 Paris
e-mail : <[email protected]>
doi: 10.1684/hpg.2012.0714
242 HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 19 n84, avril 2012
ini-revueM
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 03/06/2017.

MSI ainsi que les moyens de les diagnostiquer, et, dans un
second temps, l’impact pronostique et pr edictif du statut MSI
sur la survie des patients trait es pour un CCR op er e.
De´finition du type MSI
A chaque division cellulaire, l’ADN polym erase commet des
erreurs en recopiant l’ADN. Ces erreurs, plus fr equentes au
niveau de s equences r ep et ees de quelques nucl eotides
appel ees microsatellites, sont normalement r epar ees par
un syst eme de r eparation de m esappariements appel e
MMR (mismatch repair). Les tumeurs d eficientes dans le
syst eme MMR accumulent des mutations (d el etions ou
insertions de quelques nucl eotides) au niveau des micro-
satellites, et sont appel ees MSI. Les microsatellites sont tr es
nombreux et dispers es dans des r egions codantes ou non
codantes du g enome. L’instabilit e des microsatellites
provoquant la d el etion ou l’insertion dans une s equence
r ep et ee codante entraı
ˆne un d
ecalage du cadre de lecture
du g ene qui la contient. La cons equence en est le plus
souvent une inactivation fonctionnelle du g ene concern e,
pouvant intervenir dans la transformation maligne des
cellules colorectales de type MSI [1]. Le ph enotype MSI
correspond  a environ 15 % des CCR et peut ^
etre d’origine
sporadique ou h er editaire (syndrome de Lynch aussi appel e
HNPCC [Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer]).
Dans les tumeurs MSI sporadiques, l’alt eration du syst eme
MMR est due, dans environ 90 % des cas,  a une
m ethylation  epig en etique du promoteur du g ene MLH1
avec, pour cons equence, l’absence d’expression de cette
prot eine. Dans les formes h er editaires, le ph enotype MSI
est secondaire  a une mutation constitutionnelle d’un g ene
du syst eme MMR. Dans la majorit e des cas, ces mutations
concernent les g enes MLH1 ou MSH2, et plus rarement les
g enes MSH6 ou PMS2 [1]. Les tumeurs MSI pr esentent des
caract eristiques anatomo-cliniques particuli eres, avec une
localisation tumorale colique pr ef erentiellement  a droite,
un grade souvent peu diff erenci e, un type mucineux ou en
bagues  a chaton et de nombreux lymphocytes
intra epith eliaux avec un aspect dit Crohn-like.
‘‘ Le phe´notype microsatellites instables
(MSI) correspond a` environ 15 %
des cancers colorectaux et peut ^ etre d’origine
sporadique ou he´re´ditaire’’
De´termination du statut MSI
La caract erisation du statut MSI repose sur l’analyse
comparative des produits d’amplification par PCR, obtenus
a partir de l’ADN tumoral et de l’ADN normal du patient.
L’ echantillon recommand e par la r eunion de consensus
de Bethesda en 1997  etait compos e de 5 microsatellites :
2 marqueurs mononucl eotidiques (BAT25 et BAT26) et
3 marqueurs dinucl eotidiques (D5S346, D2S123 et
D17S250) [2]. Les tumeurs ayant une instabilit e sur au
moins 2 de ces 5 marqueurs  etaient appel ees MSI-H (high),
et celles ayant une instabilit e sur un seul marqueur, MSI-L
(low). Les tumeurs  a microsatellites stables (MSS) sont
celles ne pr esentant d’instabilit e sur aucun des 5 micro-
satellites. Comme aucune diff erence clinique n’a  et e
montr ee entre les tumeurs MSI-L et les tumeurs
MSS, nous consid ererons dans la suite de cet article ces
deux entit es comme un seul groupe. Les crit eres pour
reconnaı
ˆtre les tumeurs MSI ont 
et er evis es en 2002,
recommandant alors d’utiliser en priorit e des marqueurs
mononucl eotidiques (BAT25, BAT26, NR21, NR22 et
NR24), qui, en plus d’^ etre tr es sensibles et sp ecifiques,
ont l’avantage d’^ etre quasi monomorphes (c’est- a-dire
pr esentant tr es peu de variants de taille dans la population
g
en erale), si bien que l’analyse comparative de l’ADN
constitutionnel des patients n’est plus indispensable [3].
Une tumeur est consid er ee comme MSI si elle montre une
instabilit e d’au moins 3 de ces 5 microsatellites mono-
nucl eotidiques. Une alternative  a l’all elotypage des micro-
satellites est l’immunohistochimie, qui permet la
d etermination indirecte du ph enotype MSI en mettant
en  evidence l’absence d’expression d’une prot eine issue
d’un des g enes du syst eme MMR dans la cellule tumorale
[4]. Pour ^ etre compl ete, cette analyse n ecessite l’emploi de
4 anticorps dirig es contre les prot eines MLH1, MSH2,
MSH6 et PMS2. Cette d emarche m ethodologique est
consid er ee comme moins lourde et moins co^ uteuse que
l’all elotypage des microsatellites et permet de « cibler » le
g ene MMR en cause et de chercher la mutation consti-
tutionnelle dans les familles pr edispos ees au CCR de type
HNPCC. La r ealisation et l’interpr etation de ces examens
n ecessitent une expertise mol eculaire et histologique des
laboratoires.
‘‘ La de´termination du statut MSI repose
sur l’analyse de l’ADN tumoral par une
technique de biologie mole´ culaire et/ou
d’immunohistochimie’’
Impact du phe´notype MSI sur le
pronostic
De nombreuses  etudes, r etrospectives pour la plupart,
incluant des patients avec un CCR de stade II ou III, ou
243
HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 19 n84, avril 2012
Chimiothe
´rapie des CCR MSI
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 03/06/2017.

incluant des CCR tous stades confondus, ont rapport e des
survies prolong ees en rapport avec le statut MSI des
tumeurs [1]. L’impact pronostique du statut MMR peut ^ etre
evalu e, soit au sein d’une population de patients trait es par
chirurgie seule, soit au sein d’un groupe de patients trait es
par la m^ eme chimioth erapie adjuvante. Concernant
l’impact pronostique du statut MMR chez les patients
trait es par chirurgie seule, l’ etude de Ribic et al., r ealis ee  a
partir de 5 essais adjuvants, a montr e que ceux qui avaient
une tumeur MSI avaient une meilleure survie globale (SG)
que ceux qui avaient une tumeur MSS (p = 0,004) [5]. Ces
r esultats ont  et e confirm es r ecemment par une analyse
pool ee des donn ees de Ribic et al. avec celles de Sargent
et al. (voir section Chimioth erapie adjuvante par 5-FU) [6].
En revanche, la valeur pronostique du ph enotype MMR
chez les patients recevant une chimioth erapie adjuvante
par 5-FU reste d ebattue. Certaines  etudes sugg erent des
survies prolong ees chez les patients MSI [7, 8] tandis que
d’autres n’observaient pas de diff erence de survie entre les
patients MSI et MSS [9, 10]. Plusieurs facteurs peuvent
expliquer ces r esultats contradictoires. Le caract ere
r etrospectif des  etudes ou l’analyse a posteriori du
ph enotype tumoral limit e a un sous-groupe de patients
inclus dans des  etudes prospectives randomis ees sont, en
eux-m^ emes, des biais potentiels importants. De plus, les
tumeurs MSI  etant moins nombreuses (15 % des patients
environ), leur importance pronostique devient plus difficile
ad emontrer si les  etudes portent sur de faibles effectifs.
Malgr e ces limites, la valeur pronostique du statut MSI est
largement confirm ee par une m eta-analyse bas ee sur les
donn ees regroup ees de 31  etudes publi ees (avec un total
de 7 642 patients tous stades confondus, dont 1 277 MSI),
qui a d emontr e une r eduction de 35 % du risque de d ec es
chez les patients MSI-H par rapport aux patients MSI-L ou
MSS [11]. A ce jour, le m ecanisme exact qui sous-tend un
avantage pronostique des CCR MSI reste inconnu.
Cependant, l’importante infiltration lymphocytaire cons-
tat ee dans ce type de tumeur pourrait traduire une r eaction
immunitaire anti-tumorale plus efficace et nous donne une
piste int eressante.
‘‘ Le statut MSI des tumeurs confe`re un
meilleur pronostic au patient’’
Impact du phe´notype MSI sur l’efficacite´
de la chimiothe´rapie adjuvante
Chimiothe´rapie adjuvante par 5-FU
Plusieurs  etudes ont  evalu e l’influence du statut MMR dans
le traitement adjuvant par 5-FU des patients op er es pour
un CCR de stade II ou III. Elles ont abouti  a des r esultats
contradictoires, certaines rapportant un b en efice du 5-FU
pour les tumeurs MSI, tandis que d’autres concluaient  a
l’absence d’efficacit e [1]. Selon les  etudes, le statut MMR
etait  evalu e comme facteur pronostique quand l’analyse
portait sur des patients recevant tous le m^ eme traitement
(voir section « Impact pronostique »), ou comme facteur
pr edictif de survie quand les patients  etaient trait es par
chirurgie seule ou combin ee  a une chimioth erapie
adjuvante par 5-FU.
‘‘ Le phe´notype MSI serait un facteur
de re´sistance au 5-FU’’
Concernant la valeur pr edictive du statut MMR, la majorit e
des  etudes adjuvantes sugg erent que le ph enotype MSI
serait un facteur de r esistance au 5-FU [5, 6]. L’ etude de
Ribic et al. publi ee en 2003 dans le New England Journal of
Medicine est la premi ere  etude fond ee sur l’analyse a
post eriori d’ echantillons tumoraux de patients inclus dans
des  etudes randomis ees  a mettre en  evidence l’impact
pr edictif de r esistance au 5-FU du statut MSI [5]. Par la
suite, Sargent et al. ont rapport e, dans le Journal of Clinical
Oncology en 2010, une  etude qui avait pour objectif de
valider les donn ees de Ribic et al. sur une cohorte
ind ependante de patients et de r ealiser ensuite une
analyse pool ee avec les donn ees de ce dernier afin
d’augmenter la puissance statistique de l’ etude et de
permettre une analyse en fonction des stades II ou III [6]. La
cohorte de validation  etait constitu ee de 457 patients
(dont 70 MSI) op er es d’un CCR de stade II ou III issus de
5 etudes randomis ees. Les r esultats obtenus avec la
cohorte de validation  etaient coh erents avec ceux de
l’
etude ant erieure de Ribic et al. L’analyse pool ee des
2 etudes a port e sur un effectif total de 1 027 patients
atteints d’un CCR de stade II (n = 530) ou III (n = 497), dont
165 (16,1 %)  etaient de ph enotype MSI [6]. Les r esultats
obtenus au moyen d’une analyse multivari ee ont confirm e
que i) les tumeurs MSI pr esentaient un pronostic meilleur
que celui des tumeurs MSS chez les patients trait es par
chirurgie seule (p = 0,009) et non chez les patients trait es
par 5-FU adjuvant (p = 0,30) ; et que ii) la chimioth erapie
adjuvante par 5-FU n’ etait sup erieure  a la chirurgie seule
que chez les patients avec une tumeur MSS. De plus, pour
le sous-groupe de patients op er es d’un CCR de stade II, la
chimioth erapie adjuvante par 5-FU n’a pas apport ede
b en efice aux patients avec une tumeur MSS, et pourrait
m^ eme ^ etre d el et ere pour ceux pr esentant une tumeur MSI
[6]. Une m eta-analyse publi ee r ecemment vient conforter
ces donn ees en analysant 7  etudes rassemblant
3 690 patients de stade II (n = 810) et III (n = 2 444), dont
454 avaient une tumeur MSI [12]. Au total, 1 444 patients
244 HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 19 n84, avril 2012
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 03/06/2017.

avaient rec¸u une chimioth erapie adjuvante  a base de 5-FU.
La chimioth erapie par 5-FU semblait plus efficace chez les
patients avec une tumeur MSS en termes de survie sans
r ecidive (SSR) (HR d’interaction = 0,77 ; IC95 : 0,67-0,87).
En revanche, dans le groupe des patients MSI, la
chimioth erapie par 5-FU n’apportait pas de b en efice en
termes de SSR (HR = 0,96 ; IC95 : 0,62-1,49), ni de SG
(HR = 0,70 ; IC95 : 0,44-1,09) par rapport  a la chirurgie
seule [12].
De fac¸on int eressante, l’impact pr edictif et pronostique du
ph enotype MSI selon le m ecanisme  a l’origine de la
d eficience du syst eme MMR (hyperm ethylation du pro-
moteur de MLH1 ou mutation germinale d’un g ene MMR)
sur la r eponse  a la chimioth erapie adjuvante par 5-FU a
r ecemment  et e evalu e sur une cohorte de 2 141 patients
stades II (778) et III (1 363) issus de 5  etudes randomis ees
adjuvantes [13]. Parmi les 344 patients MSI (16 %), ceux
qui avaient une extinction de la prot eine MSH2 ou un
ph enotype MSI-H et/ou une extinction de MLH1  aun
^
age inf erieur  a55ans etaient consid er es comme
« HNPCC » (n = 99). Les patients qui avaient un ph eno-
type MSI-H et/ou une extinction de MLH1  aun^ age
sup
erieur  a55ans etaient consid er es comme « sporadi-
ques » (n = 245). Apr es ajustement par l’^ age, le pronostic
despatientsMSI etait similaire, quel que soit le m ecanisme
a l’origine de la d eficience du syst eme MMR. L’analyse
de survie a montr e que les patients MSI « HNPCC » trait es
par 5FU avaient un b en efice de survie sans maladie
(SSM) par rapport  a ceux non trait es par 5-FU adjuvant
(p = 0,006). En revanche, les patients MSI « sporadiques »
ne tiraient aucun b en efice du 5-FU adjuvant (p = 0,15).
L’analyse restreinte aux stades III montrait les m^ emes
r esultats (pas d’analyse restreinte aux stades II) [13].
Ces donn ees sugg erent pour la premi ere fois que
le m ecanisme  a l’origine du ph enotype MSI pourrait
^
etre impliqu e dans la sensibilit eau5-FUensituation
adjuvante.
‘‘ Le me´canisme a` l’origine du phe´ notype MSI
pourrait ^ etre implique´ dans la sensibilite´
au 5-FU en situation adjuvante’’
Chimiothe´rapie adjuvante par 5-FU
+ oxaliplatine
L’ etude MOSAIC a montr e que l’adjonction d’oxaliplatine
au 5-FU (FOLFOX) permettait une am elioration de SSM et
SG des patients op er es pour un cancer du c^ olon de stade III
[14]. En revanche, il n’y a pas b en efice de survie pour les
patients stade II. Dans le sous-groupe des stades II  a haut
risque (T4 ou nombre de ganglions examin es <12),
le traitement par FOLFOX permet une am elioration de SSM
et SG mais de fac¸on non significative [15]. A ce jour,
l’impact du statut MSI sur l’efficacit e de la chimioth erapie
adjuvante combinant 5-FU + oxaliplatine, qui est donc le
standard th erapeutique actuel pour les patients op er es
d’un CCR de stade III, a  et e peu  etudi e. Une  etude
r etrospective r ealis ee sur 135 patients trait es par l’associa-
tion FOLFOX apr es r esection d’un cancer du c^ olon de stade
II (n = 13) ou III (n = 108) ou apr es r esection d’un cancer du
c^ olon avec m etastases h epatiques exclusives (n = 14) a
montr e qu’il n’y avait pas de diff erence significative en
termes de SSR et de SG selon le statut MMR (12 patients
MSI) [16]. En revanche, 2 autres  etudes r ecentes ont
montr e que le ph
enotype MMR des tumeurs pouvait avoir
un impact pronostique sur la SSM des patients trait es en
adjuvant par FOLFOX. Une premi ere  etude r etrospective
men ee sur une cohorte de 105 patients (dont 19 MSI)
trait es par FOLFOX apr es r esection d’un CCR de stade III ou
II  a haut risque, a montr e un taux de r ecidive tumorale plus
faible chez les patients MSI versus MSS (10,5 versus
35,0 % ; p = 0,04). En revanche, la SSM des 2 groupes de
patients n’ etait pas significativement diff erente (p = 0,1)
[17]. Une  etude r etrospective multicentrique plus r ecente
et incluant une plus grande s erie de patients stade III trait es
par FOLFOX (n = 303) a  evalu e l’impact pronostique du
statut MMR sur la SSM [18]. Le taux de SSM  a 3 ans pour
les patients MSI (n = 34, 11%)  etait meilleur (90,5 %) que
celui des patients MSS (73,8 %) (p = 0,027). En analyse
multivari ee, le statut MMR restait le seul facteur pro-
nostique significatif de survie. Le relatif faible nombre de
patients MSI et la faible proportion d’ ev enements
tumoraux n’a pas permis l’ evaluation pronostique du
ph enotype MSI en fonction du m ecanisme  a l’origine de la
d eficience du syst eme MMR (hyperm ethylation du pro-
moteur de MLH1 ou mutation germinale d’un g ene MMR)
[18].
‘‘ L’impact du statut MSI sur l’efficacite´
de la chimiothe´rapie adjuvante par FOLFOX
ae´te´ peu e´ tudie´’’
Enfin, l’impact pr edictif a  et e evalu e dans une  etude
r etrospective qui a inclus cons ecutivement 233 patients
trait es par 5-FU seul (n = 124) ou en association avec
l’oxaliplatine (n = 109) apr es r esection d’un cancer du
c^ olon de stade III. Dans cette s erie, parmi les patients qui
pr esentaient une tumeur MSI, ceux trait es par FOLFOX
avaient une SSM  a 3 ans significativement plus longue que
ceux trait es par 5-FU seul (p = 0,01) [19]. Cependant,
en raison de l’absence de r ecidive dans le groupe de
patients MSI trait es par FOLFOX, l’analyse multivari ee, pour
d eterminer si le statut MMR  etait un facteur pr edictif
ind ependant, n’a pas pu ^ etre r ealis ee. Dans le sous-groupe
245
HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 19 n84, avril 2012
Chimiothe
´rapie des CCR MSI
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 03/06/2017.

de patients MSS, l’adjonction de l’oxaliplatine au 5-FU
restait b en efique, avec une am elioration de la SSM  a 3 ans,
sans toutefois atteindre le seuil de significativit e (p = 0,15)
[19]. Ainsi, le ph enotype MSI semble avoir un impact
favorable sur l’efficacit e du traitement adjuvant par FOLFOX
chez les patients op er es d’un cancer du c^ olon. Toutefois, ces
r esultats pr eliminaires devront ^ etre confirm es par l’analyse
en cours des  echantillons tumoraux provenant des essais
randomis es publi es ant erieurement comparant le 5-FU au
FOLFOX ( etudes MOSAIC et NSABP C07).
‘‘ Le phe´notype MSI semble avoir un impact
favorable sur l’efficacite´ du traitement
adjuvant par FOLFOX’’
Chimiothe´rapie adjuvante par 5-FU
+ irinote´can
Contrairement  a l’oxaliplatine, l’adjonction de l’irinot ecan
au 5-FU n’am eliore pas l’efficacit e du traitement adjuvant.
Deux  etudes, l’une publi ee et l’autre rapport ee  a l’ASCO
2009, ont  evalu e l’impact du statut MMR  a partir des
echantillons tumoraux de patients inclus dans des essais
adjuvants randomis es qui comparaient l’efficacit e d’un
traitement par 5-FU seul et en association avec l’irinot ecan
[20, 21]. Ces 2  etudes montrent que chez des patients
trait es par l’association du 5-FU + irinot ecan, il existe une
meilleure survie chez les patients MSI par rapport aux
patients MSS. Ainsi, la valeur pronostique de cette
alt eration g en etique serait conserv ee dans cette popula-
tion.
Conclusion
Le ph enotype MSI des tumeurs coliques est un marqueur
mol eculaire pronostique conf erant aux patients un avan-
tage de survie par rapport  a ceux pr esentant un ph enotype
MSS. Les donn ees les plus r ecentes semblent montrer que
le ph enotype MSI serait un facteur pr edictif de r esistance
au 5-FU pour la forme sporadique. En revanche, les
patients MSI « HNPCC » b en eficieraient, comme pour les
patients MSS, du 5-FU adjuvant. D’autre part, les donn ees
pr eliminaires issues d’ etudes r etrospectives sugg erent que
l’adjonction d’oxaliplatine au 5-FU pourrait am eliorer la
survie des patients MSI de stade III. Ainsi, sur la base de ces
donn ees, et en attendant leur confirmation par l’analyse
des  echantillons recueillis au cours des  etudes MOSAIC et
NSABP C07, les patients op er es pour un cancer du c^ olon de
stade III pourraient recevoir une chimioth erapie adjuvante
par FOLFOX, et ce quel que soit le ph enotype MMR de la
tumeur. En cas de contre-indication  a l’oxaliplatine, les
patients MSI ne pourraient avoir un traitement par 5-FU
seul qu’en cas de forme « HNPCC ». Les patients MSI stade
II sans facteurs de haut risque de r ecidive (T4 ou nombre de
ganglions examin es <12) ont un pronostic excellent et
l’indication d’une chimioth erapie adjuvante quelle qu’elle
soit ne semble pas se justifier [22]. En revanche, il n’existe
pas de consensus pour la prise en charge des patients
op er es d’une tumeur MSI de stade II avec mauvais
pronostic (T4 ou nombre de ganglions examin es <12).
Bien que le Th esaurus National de Canc erologie ne propose
aucune chimioth
erapie adjuvante dans cette situation
(recommandation de grade B), certains auteurs sugg erent
l’ etude de l’expression de certains g enes capables de
pr edire la r ecidive tumorale et la r eponse  a la chi-
mioth erapie, afin de s electionner un groupe de patients
susceptibles de b en eficier d’un traitement adjuvant,
notamment pour les patients MSI « HNPCC » [23].
Conflits d’int er^ ets : aucun &
Re´fe´ rences
Les r ef erences importantes sont en gras
1. Zaanan A, Meunier K, Sangar F, et al. Microsatellite instability in colorectal
cancer: from molecular oncogenic mechanisms to clinical implications. Cell
Oncol 2011 ; 34 : 155-76.
2. Boland CR, Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gas-
troenterology 2010 ; 138 : 2073-87.
3. Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al. Revised Bethesda Guidelines for
hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite
instability. J Natl Cancer Inst 2004 ; 96 : 261-8.
4. Jourdan F, Sebbagh N, Comperat E, et al. Tissue microarray technology:
validation in colorectal carcinoma and analysis of p53, hMLH1, and hMSH2
immunohistochemical expression. Virchows Arch 2003 ; 443 : 115-21.
5. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, et al. Tumor microsatellite-instability
status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant
chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 2003 ; 349 : 247-57.
Take home messages
&Les ph enotypes microsatellites instables (MSI) sont
trouv es dans 15 % des cancers colorectaux.
&Le ph enotype MSI conf ere un meilleur pronostic aux
patients comparativement au ph enotype microsatellite
stable (MSS).
&Contrairement aux formes sporadiques, les patients
MSI avec une forme h er editaire pourraient avoir la
chimioth erapie adjuvante par 5-fluorouracile (5-FU).
&Les quelques donn ees issues d’ etudes r etrospectives
sugg erent que l’adjonction d’oxaliplatine au 5-FU
pourrait apporter un gain de survie pour les patients
MSI de stade III.
246 HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 19 n84, avril 2012
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 03/06/2017.