1 - Constellation (UQAC)

UNIVERSITE DU QUÉBEC
MEMOIRE
PRÉSENTÉ À
L'UNIVERSITÉ DU QUÉBEC À CHICOUTIMI
COMME EXIGENCE PARTIELLE
DE LA MAÎTRISE EN RESSOURCES RENOUVELABLES
PAR
FLEUR GAGNON
B.Sc (CHIMIE)
FORMATION DE GLYCOSIDE
À PARTIR DE L'ACIDE BETULINIQUE
AOUT 2004

bibliothèque
Paul-Emile-Bouletj
UIUQAC
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À mes parents, Jean-Pierre et Mercedes,
qui m'ont inculqué le goût du savoir.

Ill
RESUME
L'acide bétulinique 1, un triterpène au squelette de lupane, est connu pour ses
activités thérapeutiques. Entre autres, ce composé possède une activité anticancéreuse et
antivirale. L'acide bétulinique 1. s'est avéré cytotoxique contre de nombreuses lignées de
cellules cancéreuses. De plus, il présente une faible toxicité pour les cellules saines de
l'organisme ce qui en fait un traitement potentiel pour certaines tumeurs cancéreuses.
Cependant, l'acide bétulinique 1 présente une limite d'application étant donné sa faible
biodisponibilité dans l'organisme. La faible biodisponibilité du composé est possiblement
due à sa faible hydrophilicité.
Ce projet vise la synthèse d'un analogue glycosidique de l'acide bétulinique 1^ pour en
augmenter l'hydrosolubilité dans le but d'améliorer la biodisponibilité du composé dans
l'organisme tout en conservant une activité anticancéreuse. Pour ce faire, une section
polaire et hydrophile, le glucose 4, est ajoutée à la fonction alcool du composé. L'objectif
principal du projet de recherche est l'élaboration de la synthèse d'un dérivé glycosidique
bioactif de l'acide bétulinique 1. pour en augmenter l'hydrosolubilité.
La formation de l'acide 3-Op-D-glucopyranosylbétulinique 15 a été réalisée en cinq
étapes en utilisant l'activation par les trihalogénoacétimidates. Le couplage de l'acide
bétulinique 1 et du l-trichloroacétimidates-2,3,4,6-tétra-O-benzoyl-glucopyranose 7b a été

IV
effectuée à l'aide du catalyseur triméthylsilyl trifluorométhanesulfonate (TMSOTf). La
synthèse a été réalisée avec un rendement de 32 %.
Le coefficient de partage de l'acide 3-0-(3-D-glucopyranosylbétulmique 15 a été
évalué et montre que l'hydrophilicité de ce dernier est beaucoup plus importante que celle
du composé de départ, l'acide bétulinique 1, ce qui pourrait permettre d'améliorer sa
biodisponibilité in vivo.
L'ajout d'une section sucre à l'acide bétulinique 1. peut avoir une influence sur
l'activité anticancéreuse de la molécule. L'activité anticancéreuse de l'acide 3-0-p-D-
glucopyranosylbétulinique 15 a été évaluée in vitro envers deux lignées de cellules
cancéreuses humaines. L'acide 3-O-p-D-glucopyranosylbétulinique 15 possède une activité
anticancéreuse envers les deux lignées de cellules cancéreuses à l'étude avec une
concentration qui inhibe la croissance de 50% des cellules (IC50) de 12,73 ug/ml envers les
cellules du cancer du poumon (A549) et de 25,13 jxg/ml envers celles du cancer du colon.