Une molécule oubliée vient à bout des résistances de la tuberculose

02 Octobre 2012
Une molécule oubliée vient à bout des résistances de la tuberculose
SANTE: Les chercheurs se tournent vers un antibiotique élaboré dans les
années 1950 pour lutter contre la résistance aux médicaments.
Les chercheurs de l'EPFL ont ouvert la voie à une nouvelle stratégie de lutte contre
la tuberculose, la deuxième principale cause de mortalité par maladie infectieuse
après le VIH. Stewart Cole, directeur du Global Health Institute à l'EPFL, publie le 17
septembre dans EMBO Molecular Medicine un article dans lequel il analyse
attentivement la pyridomycine, un produit naturel signalé pour la première fois dans
les années 1950. Il explique de quelle manière exactement celui-ci parvient à
éliminer le bacille de Koch, Mycobacterium tuberculosis. La pyridomycine inhibe une
enzyme vitale, de la même façon que les meilleurs antibiotiques courants. Mais elle
le fait d'une façon suffisamment différente pour parvenir à combattre même les
souches résistantes aux antibiotiques courants - notamment celles qui ont
récemment touché la Russie, l'Afrique du Sud et le Nord de l'Amérique.
«Nous avons redécouvert un vieil antibiotique qui n'a jamais été développé mais qui
pourrait combattre à la fois les souches sensibles et pharmacorésistantes de la
tuberculose. Au-delà de ce cas particulier, la stratégie qui consiste à reconsidérer
d'anciens antibiotiques pour trouver de nouvelles pistes semble efficace», estime
Stuart Cole.
Le remède «miracle» a perdu son aura
La tuberculose n'est pas une maladie du passé. Elle tue chaque année 1,4 million de
personnes, surtout en Asie et en Afrique. Mais le plus alarmant est que plusieurs
souches totalement insensibles aux traitements disponibles actuellement ont été
découvertes. Lorsqu'une souche résistante infecte l'homme, il n'y a que peu d'espoir
de survie.
Dans les années 1950, un nouveau composé synthétique, l'isoniazide, a prouvé son
extrême efficacité contre la maladie. Mais avec l'apparition de souches résistantes,
les traitements sont devenus particulièrement lourds - quatre médicaments à
prendre sur une durée pouvant aller jusqu'à deux ans. L'isoniazide a perdu son
statut de médicament miracle.
Nouvelle cible, nouvel espoir
«Nous avons découvert une nouvelle cible médicamenteuse, explique Stewart Cole.
Elle ouvre la voie au développement de nouveaux traitements qui s'attaquent au
même mécanisme.»
En recherchant un médicament efficace contre les souches résistantes de
tuberculose, Stewart Cole a tourné son regard vers le passé. En combinant
clairvoyance scientifique et heureuses découvertes, Cole a remis au jour la
pyridomycine, un antibiotique extrait d'un microbe contenu dans le sol. Il avait été
découvert à peu près au même moment que l'isoniazide, puis mis de côté pendant
60 ans.
Les chercheurs ont trouvé que, tout comme l'isoniazide, cet antibiotique s'attaque à
l'un des bastions de la bactérie : la production d'acide mycolique, un composé gras
présent dans la paroi cellulaire. L'acide mycolique protège la bactérie des assauts
de la médecine traditionnelle en l'aidant à survivre à de courts traitements ou même
en cachant au système immunitaire le microbe envahissant.
Par chance, la pyridomycine s'attaque à l'enzyme par une autre voie d'accès, ce qui
lui permet d'éliminer aussi les bactéries résistantes à l'isoniazide.
Un retour à la nature pour trouver des remèdes
Plus encore que la lutte contre la tuberculose, la stratégie utilisée ici est
particulièrement prometteuse. Les antibiotiques synthétiques développés dès les
années 70, efficaces contre un large spectre de bactéries, ont causé des résistances
qui se sont généralisées à d'autres espèces de bactéries similaires. Ces souches
pharmacorésistantes pourraient obliger les scientifiques à réutiliser des composés
d'origine naturelle - même s'ils sont plus difficiles à obtenir. Ce vivier largement
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inexploité de composés bioactifs offrent le potentiel de stimuler une industrie
pharmaceutique moribonde, par la découverte de nouveaux médicaments visant à
traiter les souches pharmacorésistantes de la tuberculose et d'autres maladies.
Stewart Cole collabore maintenant avec le Karl-Heinz-Altmann, de l'ETH Zurich, afin
de synthétiser la pyridomycine et en augmenter la disponibilité auprès des
chercheurs, dans le but de procéder éventuellement à des essais cliniques. «Pour
un chimiste, purifier et synthétiser la pyridomycine à partir de bactéries est comme
gravir l'Everest !» estime Cole, persuadé toutefois que l'équipe d'Altmann dispose de
toutes les compétences pour y parvenir.
Towards a new tuberculosis drug: Pyridomycin - Nature's isoniazid, Ruben C
Hartkoorn, Claudia Sala, João Neres, Florence Pojer, Sophie J. Magnet, Raju
Mukherjee, Swapna Uplekar, Stefanie Boy-Röttger, Karl-Heinz Altmann, Stewart T.
Cole.
Lire l'article :
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/emmm.201201689/abstract
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