Noms des roneotypeurs

Biologie médicale – L’Hémostase : physiologie et exploration – page 1/9
GREGOIRE FORESTIER
Lucile et Ludivine
BIOLOGIE MEDICALE
12/05/09
8h30-9h30
Armelle Diquelou « Non, ça n’est pas
possible, on ne peut pas faire rentrer
un éléphant dans un frigo !!! Non !!! »
HEMOSTASE : PHYSIOLOGIE
I. Définitions
C’est l’ensemble des phénomènes permettant maintien de la fluidité sanguine et l’arrêt des
hémorragies.
Son rôle est très important pour la viabilité de l’organisme, en effet :
- il y a des brèches vasculaires permanentes : quand on se cogne, quand on tousse …
- et le maintien de vascularisation essentielle : des milliers de vaisseaux doivent être vascularisés
avec du sang fluide et la vascularisation doit être permanente.
Il y a trois grandes composantes : la coagulation plasmatique, l’hémostase primaire et enfin le
système fibrinolytique
L’hémostase est un système en équilibre constant : activation-répression à chaque instant. C’est la
notion de balance hémostatique. Si la balance hémostatique est déséquilibrée, on a alors un
problème d’hémostase.
II. L’hémostase primaire
Elle comporte des interactions complexes entre plaquettes, paroi vasculaire et protéines adhésives
aboutissant à la formation d’un thrombus blanc essentiellement constitué de plaquettes. C’est le
premier colmatage de la brèche vasculaire.
a. Les plaquettes
Ce sont des éléments sanguins anucléés produits dans la moelle osseuse par les mégacaryocytes
Leur temps de demi-vie est : t ½ CN = 5j.. 30 à 40% des plaquettes sont stockées dans rate.
Pour voir l’aspect sur frottis : regarder le ppt + cours sur le sang de NBA.
Numération plaquettaire : l’ordre de grandeur est à savoir (pas les valeurs précises)
- 200 à 500 109 plqt/L (CN)
- 300 à 800 109 plqt/L (CT)
- 100 à 350 109 plqt/L (CV)
- 200 à 590 109 plqt/L (BV)
NB : Les valeurs usuelles sont fonction des différents automates.
b. Formation du clou plaquettaire : la brèche
Dans le sang circulant, la paroi des vaisseaux au contact de celui-ci est formée de cellules
endothéliales (en dessous on a le sous-endothélium, la média et l’adventice). Si une brèche se crée,
les cellules endothéliales sont lésées : elles libèrent alors des médiateurs qui vont entrainer une
vasoconstriction. Cela permet de diminuer le diamètre du vaisseau et donc de limiter les pertes
sanguines.

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c. Formation du clou plaquettaire : le temps plaquettaire
Il y a une brèche : les plaquettes se retrouvent au contact du sous endothélium, or au niveau de ce
sous endothélium, on trouve une très grosse protéine : le Facteur Von Willebrand, et également des
protéines d’adhésion.
Ceci permet alors l’adhésion des plaquettes au sous endothélium : elles sont alors activées 
« adhésion-activation ».
Elles émettent alors des pseudopodes qui vont permettre la libération de Ca2+, de facteurs de
coagulation et de médiateurs qui vont recruter d’autres plaquettes.
Ces plaquettes créent un milieu qui recrute les plaquettes avoisinantes (c’est un « coup de sifflet qui
alerte les copines » selon la prof) : elles s’activent et s’agrègent les unes sur les autres (c’est la
grosse partouze des plaquettes !!! selon les typeuses ) et elles se lient grâce à des récepteurs
qu’elles portent sur elles.
Cette liaison est au début réversible puis devient irréversible (elles sont trop nombreuses).
Cela forme le Clou Plaquettaire ou Thrombus Blanc.
III. La coagulation plasmatique
C’est une cascade enzymatique faisant intervenir : des protéines plasmatiques : les facteurs de
coagulation, une protéine tissulaire : le facteur tissulaire (il est exprimé par toutes les cellules de
l’organisme sauf les cellules endothéliales, la graisse est par ex très chargée en facteur tissulaire),
du calcium et des phospholipides, aboutissant à la formation de thrombine, transformant le
fibrinogène soluble en polymères de fibrine insoluble. Ceux-ci vont alors pouvoir combler la
brèche.
a. Les facteurs de coagulation
Ils sont désignés par un chiffre romain suivi d’un « a » si activé (sauf thrombine, fibrinogène,
KHPM = Kininogène de Haut Poids Moléculaire et kallicréine)
On a :
- 3 pro-cofacteurs (KHPM, f V, f VIII) : ces cofacteurs multiplient la vitesse de réaction par 6000.
- 8 zymogènes (prékallicréine, Facteurs : II, VII, IX, X, XI, XII, XIII) : IIa = Thrombine.
- un substrat final (fibrinogène)
Ils sont tous synthétisés par le foie (+ par les cellules Endothéliales pour F VIII), leur temps de
demi-vie est toujours court : de 4-6 h (F VII) à 3-4j (prothrombine), voire 7j (F XIII). Les quantités
synthétisées sont très importantes, ce sont des produits renouvelés en permanence par le foie, qui
fait un boulot formidable à ce niveau là. Sur 24h le foie a changé 2 fosi le stock entier de F VIII.
Les Facteurs II, VII, IX et X subissent une γ-carboxylation N terminale réalisée lors de leur
synthèse. Leur chaîne d’acides aminés est divisée en 2 et il y a acquisition de différentes propriétés
de fixation. Elle est indispensable à leur activité, ils ne servent à rien sans cette carboxylation.
L’enzyme hépatique qui la réalise est vitamine K dépendante, d’où l’importance de la Vitamine K
dans la coagulation.
NB : principe utilisé dans la mort au rat qui contient un anti-vitamine K et provoque mort par
hémorragie
Le cas du F VIII est spécial ; en effet il est très fragile et facilement dégradé dans la circulation : il
circule donc lié au Facteur von Willebrand (on le rappelle : une très grosse molécule : plusieurs
millions de Da) qui assure une bonne protection au F VIII contre une dégradation plasmatique
rapide.

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Les facteurs circulent sous forme inactive : il y a activation par un autre F activé
 C’est la cascade enzymatique (en système de dominos)
b. La cascade enzymatique
On commence par la voie endogène :
Le système contact est dénommé ainsi en raison d’un contact avec une surface électronégative :
c’est le 1er domino.
On doit surtout se rappeler qu’à partir du système contact, on obtient le complexe tenase (« ten »=
… 10 in english), et qu’on obtient à la fin : le X activé.
Une autre voie permet d’obtenir le X activé : la voie exogène :
Puis on a la voie commune, qui permet à partir du complexe pro-thrombinase de former des
polymères de fibrine. Le rôle du facteur XIIIa est de créer des liaisons covalentes entre les
monomères de fibrine : ces liaisons renforcent la résistance déjà importante de la fibrine.
Par ex, on fabrique de la colle biologique à partir de fibrine (jolie photo sur ppt mais absolument
sans intérêt si vous êtes un peu / beaucoup pressé en ce lundi 26 mai à 23H30 !)
SYSTEME
CONTACT
Complexe
tenase
Complexe
pro-thrombinase

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Ce système est très puissant, il a donc besoin d’être régulé sinon tout coagulerait.
c. La régulation
Cette régulation peut se faire grâce à l’anti-thrombine (AT), qui est produite dans le foie et les
cellules endothéliales. Elle agit avec un co-facteur très important : l’héparine qui se trouve à la
surface de l’endothélium vasculaire.
Elle va inhiber l’activité de la thrombine et du facteur Xa
IV. La fibrinolyse
Elle fait intervenir le facteur XII, qui est activé tout au début de la cascade de coagulation. On
active donc le système fibrinolytique dès le début de la coagulation : « dès le début, on prépare la
fin », on prépare la mort du thrombus.
La plasmine peut détruire le thrombus et aussi limiter sa formation. Elle coupe le fibrinogène en
Produits de Dégradation du Fibrinogène (PDF) et la fibrine en D-Dimères (ce sont des liaisons
covalentes entre 2 monomères qui résistent à la coupe).

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V. L’hémostase in vivo
Elle est un peu différente car tout se passe en même temps : la brèche active la coagulation et les
plaquettes, qui s’auto-activent. La thrombine active les plaquettes et la plasmine active la
coagulation.
Il y a synergie des 2 systèmes qui forme rapidement le thrombus, puis tout aussi rapidement on a
fibrinolyse, la brèche est colmatée.
a. Rôle du flux
Dans les vaisseaux, on a un écoulement laminaire, les parois ne bougent pas. On a des lames de
sang qui donnent un taux de cisaillement, c’est à dire une vitesse d’écoulement différente selon le
niveau dans le vaisseau.
b. Dans les veines
La vitesse d’écoulement est faible, il y a peu de forces de cisaillement : on a de bonnes conditions.
Les réactions enzymatiques de la coagulation vont largement avoir le temps de se réaliser et
nécessitent peu de plaquettes, on aura un thrombus fibrineux
THROMBUS VEINEUX = TRHOMBUS FIBRINEUX
c. Dans les artères
La vitesse d’écoulement est moyenne, les hématies roulent sur elles-mêmes au milieu de l’artère.
Elles projettent les plaquettes au niveau des parois où le taux de cisaillement est plus fort. On aura
quelques plaquettes lors de la formation du thrombus, on aura alors un thrombus mixte (plaquettes
+ fibrine)
d. Dans les capillaires
Ici, la vitesse d’écoulement est rapide, les forces de cisaillement très élevées donc l’assemblage
complexe de la coagulation est impossible car il ne résiste pas à ce flux qui l’emporte.
La seule attache possible est l’adhésion des plaquettes, via le facteur Von Willebrand, à
l’endothélium, il va donc y avoir de nombreuses plaquettes au niveau de la brèche qui tiennent
grâce à ce facteur.
On aura formation d’un thrombus plaquettaire
THROMBUS CAPILLAIRE = THROMBUS PLAQUETTAIRE
Conclusion
C’est un système qui agit avec différentes composantes, toutes utiles, agissant en coopération
étroite. Il faut comprendre les mécanismes un vivo et in vitro pour réussir à réaliser une exploration
correcte de l’hémostase.